氟哌啶醇与利培酮改善痴呆患者行为症状和精神状态的临床实效性探讨

穆军山　叶建新(通讯作者)　林　航　林　敏　崔晓萍　张　敏

南京军区福州总医院神经内科　福建医科大学福总临床医学院神经内科　福州　350025



氟哌啶醇与利培酮改善痴呆患者行为症状和精神状态的临床实效性探讨

穆军山叶建新(通讯作者)林航林敏崔晓萍张敏

南京军区福州总医院神经内科福建医科大学福总临床医学院神经内科福州350025

【摘要】目的观察并探讨氟哌啶醇与利培酮改善痴呆患者行为症状和精神状态(behavioural and psychological symptoms of dementia，BPSD)的临床实效性。方法选择2011-08-2013-10我院接诊的痴呆患者80例，随机分为观察组和对照组，观察组40例使用利培酮(risperidone，RPD)治疗，对照组使用氟哌啶醇(haloperidol，HPL)治疗。以PANSS-EC和PANSS评定量表作为主要疗效评价指标。结果2组给药6周PANSS总分和PANSS-EC分比较差异无统计学意义(P>0.05)。而给药6周后与治疗前2组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。用药后观察组、对照组锥体外系不良反应发生率分别为42.5%、67.5%，差异有统计学意义(P<0.05)。观察组有效率为87.5%，对照组为65.0%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论RPD口服对改善BPSD与HPL疗效相当，但RPD的临床实效性更好，锥体外系不良反应发生率低，值得临床推广应用。

【关键词】痴呆；氟哌啶醇；利培酮

痴呆(dementia)即获得性、持续性智能损害，并具有以下精神活动领域中至少三项受损：语言、记忆、视空间技能、情感或人格和认知[1]。痴呆的发生可与脑血流量减少及与认知功能相关区域(如海马、颞叶、顶叶、额叶皮质等部位)胆碱乙酰转移酶活性及乙酰胆碱浓度降低有关[2]。目前，药物治疗往往依赖于传统的抗精神病药(尤其是氟哌啶醇，HPL)、苯二氮类药物和新型抗精神病药。我院2011-08-2013-10对80例痴呆患者采用HPL和RPD药物治疗，取得满意疗效，现报告如下。

1资料和方法

1.1研究对象选择我院2011-08-2013-10接诊的痴呆患者80例，男36例，女44例，年龄20～55岁，平均(39.3±13.8)岁。纳入标准：(1)年龄18～55岁，病程1～5 a；(2)住院前1个月未服用任何抗精神病药物；(3)符合ICD-10偏执型或未分化型精神分裂症诊断标准；(4)临床总体印象量表(CGI)严重程度评分≥4分；(5)RANSS量表评分≥60(1～7分制)，患者知情且同意配合实验。排除标准：(1)排严重心肝肾、内分泌等躯体疾病；(2)酒精或精神活性物质所致精神障碍；(3)排除有严重心脑血管、肝、肾、内分泌等疾病的患者；(4)排除对本次研究中所用治疗药物敏感者；(5)入选前经系统的抗精神病药物治疗或使用长效药物。随机将患者分为观察组和对照组各40例。观察组男16例，女24例，病程2.2～4.5 a。对照组男17例，女23例，病程2.5～4.3 a。2组患者性别、年龄、病程及病情严重程度等一般资料相比，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过医院伦理委员会批准。

1.2方法对照组口服氟哌啶醇治疗，从小剂量开始，起始剂量2～4 mg，2～3次/d。逐渐增加10～40 mg/d，维持剂量4～20 mg/d。治疗抽动秽语综合征，1～2 mg/次，2～3次/d。观察组口服利培酮治疗，起始剂量为l mg/d，逐渐加量，根据病情在2周内加至治疗量2～6 mg/d。

1.3观察指标及疗效评定标准(1)临床疗效评定标准参照卫生部的《中药新药治疗痴呆的临床研究指导原则》所制定的疗效判定标准：显效：主要症状大部分明显改善，生活可自理，反应一般。有效：主要精神症状有所减轻或部分消失，但反应仍迟钝，智力与人格仍有障碍。无效：主要症状无改变或病情有发展，生活不能自理，神志痴呆。有效率=(显效+有效)/总数。(2)PANSS兴奋因子(PNASS-EC)分变化，分别评定兴奋、敌对性、不合作、幻觉行为、冲动控制障碍。采用1～7级评分，PANSS-EC的分数范围为5～35分。(3)PANSS总分变化并以减分率表示临床疗效。减分率≥80%为基本痊愈；减分率≥50%～<80%为显著进步；减分率≥30%～<50%为进步；减分率<30%为无效。

1.4统计学处理采用SPSS19.0进行统计学分析，计量资料以均数±标准差表示，采用t检验，计数资料以百分率表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1不同时间PANSS重复测量比较每周PANSS总分重复测量结果，2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。组内给药6周与1周比较差异均具统计学意义(P<0.05)。见表1。

±s)

2.2不同时间PANSS-EC重复测量比较表2结果显示，6周PANSS-EC组间差异无统计学意义(P>0.05)。6周后与1周时组内比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。

组别第1周第2周第3周第4周第5周第6周观察组14.6±4.812.7±4.510.4±4.39.8±3.78.5±3.97.4±3.1对照组15.7±5.312.5±4.111.1±3.79.7±3.88.1±3.37.7±3.4t值0.7540.1610.6050.0920.5750.319P值>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

2.32组患者不良反应发生率用药后2组患者不良反应发生率，主要包括锥外体系不良反应。锥体外系不良反应发生率观察组42.5%(17/40)，对照组67.5%(27/40)，差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.42组疗效比较治疗6周后观察组显效26例，有效9例，无效5例，有效率为87.5%(35/40)；对照组显效18例，有效8例，无效14例，有效率65.0%(26/40)；2组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

3讨论

痴呆是由脑部疾病所致的综合征，具有慢性或进行性性质，出现多种高级皮质功能紊乱，包括记忆、思维、定向、理解、计算、学习能力、语言和判断功能[3]。主要表现为：在智能方面出现抽象思维能力丧失、推理判断与计划不足、注意力缺失；在人格方面出现兴趣与始动性丧失、迟钝或难以抑制、社会行为不端、不拘小节；在记忆方面出现遗忘，地形、视觉与空间定向力差；在言语认知方面出现说话不流利，综合能力缺失[4-5]。

BPSD在多种痴呆类型中均会出现，60%～98%的痴呆患者会出现精神症状。本文对80例痴呆患者采用HPL和RPD药物治疗。在给药6周PANSS总分和PANSS-EC分组间差异无统计学意义(P>0.05)。而给药6周后与1周对组内比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。HPL用于急、慢性各型精神分裂症、躁狂症、抽动秽语综合征。控制兴奋躁动、敌对情绪和攻击行为的效果较好。同时也可用于脑器质性精神障碍和老年性精神障碍[6-7]。而RPD是强有力的D2拮抗剂，能有效改善精神分裂症的阳性和阴性症状，引起的运动功能抑制、强直性昏厥及锥体外系不良反应较典型抗精神病药少，具有较好的耐受性[8-9]。

2组锥体外系不良反应发生率观察组42.5%，对照组为67.5%。研究表明，高的锥体外系不良反应发生率和过多的使用抗胆碱能药物会损害到患者的认识功能，而后者的损害阻碍了患者社会功能的恢复[10]。

本文观察组有效率为87.5%，对照组为65.0%。自从新型抗精神病药物，RPD在国内广泛应用以来，其疗效得到肯定，且不良反应相对较少。因此，也越来越受到医疗工作者和患者的认可[11]。

综上所述，RPD与HPL疗效相当，但RPD的临床实效性更好，总体不良事件，尤其是锥体外系不良反应发生率低，值得临床推广应用。

参考文献

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(收稿2014-12-18)

The exploration of clinical effectiveness of haloperidol and risperidone on improving behavioral and psychological symptoms of dementia

MuJunshan，YeJianxin，LinHang，LinMin，CuiXiaoping，ZhangMin

DepartmentofNeurology，FuzhouGeneralHospitalofNanjingMilitaryCommandandClinicalMedicalCollegeofFujianMedicalUniversity，Fuzhou350025，China

【Abstract】Objective To observe and explore the effect of haloperidol and risperidone on improving behavioral and psychological symptoms of dementia (BPSD).Methods Eighty cases with dementia in the hospital from August 2011 to October 2013 were selected，who were randomly divided into observation group treated by risperidone and control group treated with haloperidol，40 patients in each group.PANSS-EC and PANSS Rating Scale were used as the primary methods to effciently evaluate the efficacy of two groups.Results After 6-week therapy，no significant difference was observed in two groups in terms of PANSS total score and PANSS-EC scores (P>0.05) between two groups，we found statistical difference when compared with before treatment in both groups (P<0.05).The incidence of adverse reactions after treatment of both groups was recorded as follows： 42.5% in the observation group，67.5% in the control group，with a statistically significant difference (P<0.05).Follow-up administration after 6-week treatment showed that the effective rate of observation group and control group was 87.5% and 65.0%，respectively.Conclusion Haloperidol and risperidone have equivalent therapeutic effect on BPSD patients，but risperidone may achieve better clinical effectiveness with less adverse events，which should be worthy of further application in clinicl.

【Keywords】Dementia; Haloperidol; Risperidone

【中图分类号】R743

【文献标识码】A

【文章编号】1673-5110(2016)02-0008-03