利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗精神分裂症兴奋躁动研究

杨富菊　刘蕊

【摘要】 目的 探讨利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗精神分裂症兴奋躁动的临床疗效。方法 62例精神分裂症患者， 随机分为联用组（30例）与对照组（32例）。联用组采用利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗， 对照组采用氟哌啶醇治疗。以阳性与阴性症状量表（PANSS）评估两组疗效， 用不良反应症状量表（TESS）来评估不良反应。结果 联用组与对照组的总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）；联用组治疗7、14 d后对兴奋、冲动、情感活跃的症状控制优于对照组（P<0.05）；联用组锥体外系副反应（EPS）发生例数少于对照组（P<0.05）。结论 利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗精神分裂症兴奋躁动症状的疗效优于氟哌啶醇， 且不良反应较少。

【关键词】 利培酮；丙戊酸钠缓释片；氟哌啶醇；精神分裂症

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.011

在临床中针对伴有兴奋、躁动、情感活跃、话多、活动多的精神分裂症患者， 一般主张治疗实施联合用药， 药物联用最常见的方式为一种心境稳定剂加上一种抗精神病药物[1]。本研究选用第二代抗精神病药物利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗精神分裂症患者， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选择2013年10月～2014年7月本院收治的符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）诊断的精神分裂症患者62例， 年龄18～60岁， 以阳性症状为主， 冲动、攻击行为经PANSS量表评分≥60分， 妄想、幻觉行为、兴奋夸大等项目， 至少存在有2项≥4分， 排除脑器质性疾病， 精神活性物质滥用以及妊娠哺乳期所引起的兴奋、躁动患者。随机分为联用组（30例）与对照组（32例）。联用组男21例， 女9例；平均年龄（33.5±8.6）岁；病程2周～15年， 平均病程（56.9±49.5）个月。对照组男20例， 女12例；平均年龄（36.4±8.2）岁；病程1个月～17年， 平均病程（58.2±49.3）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 联用组采用利培酮联用丙戊酸钠缓释片治疗， 对照组采用氟哌啶醇治疗。利培酮的起始量、最大量、治疗量分别为2 mg/d、6 mg/d、（4.2±1.1）mg/d；丙戊酸钠缓释片的起始量、最大量、治疗量分别为0.2 g/d、0.8 g/d、（0.5±0.2）g/d。氟哌啶醇注射液在治疗前3 d、第4～7天、平均治疗量分别为5～10 mg/d、10～30 mg/d、（15.6±3.9）mg/d， 并辅以苯二氮类控制睡眠， 疗程2周， 治疗后采用PANSS量表评定治疗效果及兴奋、冲动、情感活跃的症状控制情况， 用TESS量表评定药物不良反应， 同时检查血常规、心电图、肝肾功能和体重。

1. 3 疗效判定标准 以PANSS减分率≥75%为基本痊愈， 以50%～74%为显著进步， 以25%～49%为进步， 以﹤25%为无效， 总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总例数×100%。

1. 4 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组总有效率比较 治疗14 d后， 联用组2例基本痊愈， 7例显著进步， 15例进步， 6例无效， 总有效率为80.0%；对照组分别为1例、7例、16例、8例， 总有效率为75.0%。两组总有效率比较差异无统计学意义（P>0.05）。

2. 2 两组PANSS评分比较 联用组治疗7、14 d后对兴奋、冲动、情感活跃的症状控制优于对照组（P<0.05）。见表1。

2. 3 两组不良反应比较 联用组有头晕、静坐不能、月经紊乱各3例， 心动过速、头痛各1例， 体重增加4例；而对照组有肌力增强、眼球上翻、震颤、协调能力差15例， 心动过速和肝功能异常各2例， 对照组EPS发生例数明显多于联用组（P<0.05）。

3 讨论

利培酮主要有拮抗D2受体和5-HT2A受体的作用， 也有去甲肾上腺素α1和α2受体的高亲和性， 对组胺能H1受体起到中度拮抗作用。通过阻断脑内5-HT2A受体， 增强抗精神病作用， 有控制兴奋、冲动、情感活跃镇静作用， 而丙戊酸钠缓释片通过抑制肌醇单磷酸酶和糖原合成酶激酶起到肌醇耗竭作用， 并抑制GABA降解， 使GABA含量在大脑或末梢神经的含量增加， 神经肌内的兴奋性下降， 使激越兴奋症状减轻[2]。本研究结果可见， 联用组与对照组总体疗效相差不大， 通过用PANSS量表对精神分裂症患者的兴奋、冲动、情感活跃进行评分， 可以看到联用组比对照组效果好， 而联用组的EPS发生例数比对照组要少， 与Goldstein等[3]报道利培酮在减轻敌意方面优于氟哌啶醇一致， 另外利培酮联用丙戊酸钠缓释片具有较好的耐受性， 提高了患者的依从性， 尤其是对兴奋、躁动行为的疗效与梁海翔等[4]研究结果一致。利培酮联用丙戊酸钠缓释片相对安全， 而氟哌啶醇容易出现EPS， 易用于急性期用药， 时间易短不易长。

综上所述， 利培酮联用丙戊酸钠缓释片对精神分裂症的总体疗效与氟哌啶醇相当， 在控制兴奋、冲动、情感活跃症状方面以及阴性症状方面都优于氟哌啶醇， 且不良反应较氟哌啶醇少， 在治疗上更安全， 有较好的依从性和耐受性， 所以在临床上带有兴奋、冲动、情感活跃的精神分裂症患者， 可以选择利培酮联用丙戊酸钠缓释片有效控制症状， 有利于患者巩固治疗， 降低复发率， 值得在临床工作中推广使用。

参考文献

[1] 江开达 ， 马弘. 中国精神疾病防治指南（实用版）.北京：北京大学医学出版社， 2010：61-62.

[2] 贾权.利培酮与奎硫平治疗精神分裂症对照研究.临床精神医学杂志， 2012， 22（4）：248.

[3] Goldstein JM， Arvanitis LA. ICI 204，636 （SeroquelTM）： a dibeno-thiazepine atypical antipsychotic ： review of preclinical pharmacology and highlights of phase 2 clinical trials. Cns Drug Rev， 1995， 1（1）： 50-73.

[4] 梁海翔， 杜建艳， 吴志江.丙戊酸钠对精神分裂症的辅助治疗作用.临床精神医学杂志， 2004， 14（3）：151-152.

[收稿日期：2015-12-17]