糖尿病微血管病变患者 sCD163水平的变化及临床意义



糖尿病微血管病变患者 sCD163水平的变化及临床意义

邵红1,马彦1,赵巧丹1,胡国忠2*

(1.吉林省人民医院 内分泌科，吉林 长春130021；2.吉林大学中日联谊医院 药剂科)

DMAP临床上主要包括糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)和糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)等，二者常并存。DMAP 是糖尿病患者致死、致残的主要原因，是2型糖尿病的特征性并发症，其发病机制复杂，目前尚不完全明确。本研究通过观察DR与DN患者血清sCD163的水平变化，以揭示其与DMAP的关系。

1资料与方法

1.1一般资料选择2011年6月至2014年12月于我院就诊的T2DM患者90例，其中男47例，女43 例，年龄(53.42±2.16)岁，平均病程(7.43±3.25)年。所有病例符合1999年世界卫生组织(WHO)糖尿病诊断标准,排除急慢性肾炎、尿路感染等泌尿系统原发疾病，近期未使用肾毒性药物。根据24 h尿白蛋白排泄量分为三组，T2DM蛋白尿正常(24 h-UAE<30 mg)30例(G1组)，男 18例，女12例，平均年龄(53.52±3.43)岁，平均病程(3.28±1.43)年；T2DM伴微量蛋白尿者(24 h-UAE30-300 mg)30例(G2组)，男14例，女16例，平均年龄 (54.34±4.24)岁，平均病程(10.32±1.24)年；T2DM伴临床蛋白尿者(24 h-UAE>300 mg)30例(G3组)，男15例，女15例，平均年龄(54.26±4.22)岁，平均病程(12.32±2.34)年。按照免散瞳眼底照相的结果将90例糖尿病患者分为无视网膜病变组(NDR组)32例，男 17例，女15例，平均年龄(53.42±3.21)岁，平均病程(3.35±1.43)年；背景性视网膜病变组(BDR组)31例，男16例，女15例，平均年龄 (54.22±4.32)岁，平均病程(9.32±1.24)年；增殖性视网膜病变组(PDR组)27例，男14例，女13例，平均年龄(55.34±5.47)岁，平均病程(12.42±5.34)年。设立健康对照组(对照组)30例，男15例，女15例，平均年龄54.42±6.54岁，均排除糖尿病家族史，空腹糖耐量正常。无感染、心、肝、肺、肾等疾病。

1.2方法

晨起空腹抽静脉血测定各项指标。LDL-c、HDL-c、TG、TCHO、FBG由全血自动生化分析仪检测，HbA1c由Bio-Rad DiaSTAT糖化血红蛋白测定仪测定。SOD采用邻苯三酚自氧化法测定。sCD163由酶联免疫分析方法测定。记录24 h尿量，测定尿白蛋白浓度，计算出UAER。

1.3统计学处理

2结果

2.1病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇以及sCD163在G1组、G2组及G3组均显著高于G0组。SOD在G3组显著低于G2组,G2组显著低于G1组；SOD在G1、G2、G3组显著低于G0组。在病程、24h尿微量白蛋白、SOD、sCD163在G3组显著高于G2组,G2组显著高于G1组,详见表1。

2.2病程、空腹血糖、24h尿微量白蛋白、糖化血红蛋白、低密度脂蛋白胆固醇以及sCD163在BDR组及PDR组均显著高于无病变组。SOD在PDR组显著低于于BDR组,BDR组显著低于NDR组；SOD在NDR、BDR、PDR组显著低于G0组。病程、24h尿微量白蛋白及sCD163在PDR组显著高于BDR组,BDR组显著高于NDR组,详见表2。

3讨论

DMAP是糖尿病特异性并发症，可表现为视网膜、肾、心肌、神经组织病变，其中糖尿病肾病与糖尿病视网膜病变是DMAP的最常见的两种表现形式[1]。

表1　肾病组化验指标的比较±s)

与对照组相比：＊P<0.05;与G1组相比：#P<0.05；与G2组相比：▲P<0.05.

表2　视网膜病变组化验指标的比较

*P<0.05与对照组比较,▲P<0.05与NDR组比较,△P<0.05与BDR组比较

DM是一种以慢性血糖升高为特征的疾病，同时伴有高脂血症、胰岛素抵抗等代谢紊乱，可引起一系列的病理生理改变，如凝血和抗凝系统功能障碍、血小板功能异常、多元醇通路激活、氧化应激反应、血管内皮细胞损伤、蛋白激酶C信号通路激活、蛋白激酶A活性降低等[2]。这些改变可导致血管内皮损伤和血栓形成，可以引起糖尿病微血管病变，表现为DN和DR,引起眼、肾脏、组织器官的慢性病变及功能改变，严重影响着患者的生活质量[3]。

微循环障碍、微血管瘤形成和微血管基底膜增厚是DMAP的典型表现[4]。对其的防治措施主要是早发现、早干预、早治疗。在糖尿病微血管病变发展过程中，血管内皮细胞、周细胞和足细胞起着特别重要的作用,周细胞的丢失、内皮细胞增生，基底膜增厚，新生血管的形成，最终可引起视网膜脱离，造成失明[5]。肾脏的滤过屏障是由足细胞和内皮细胞、基底膜一起构成，足细胞的损伤可致糖尿病肾病的进一步发展[6]。

单核巨噬细胞血红蛋白清道夫受体(CD163)是单核-巨噬细胞系统细胞膜上的跨膜分子。它在体内有两种形式存在：一种是存在于单核细胞巨噬细胞膜上；另一种具有可溶性，存在于血浆或其他组织液内(sCD163)，易于检测，它是在炎症作用下，由单核细胞膜上的CD163分子脱落下来而形成的，也能反应巨噬细胞的活化程度[7]。

近年来研究发现CD163系统具有减少脂质过氧化和抗炎的作用，是体内抗动脉粥样硬化的重要防御系统之一。随着动脉硬化程度的加重，脂质过氧化和炎症反应也逐渐加重，此时机体会启动抗动脉硬化的防御系统。有研究表明，CD163系统抗炎和抗氧化主要通过三种途径，(1)CD163介导清除具有氧化毒性的游离血红蛋白而发挥抗脂质过氧化作用；(2)CD163通过调节下游分子HO-1而发挥心血管保护和抗炎、抗氧化作用；(3)CD163通过激活细胞内信号转导引起炎症因子的分泌，起到抗炎作用，可见，CD163的抗炎作用通过细胞因子参与调控炎症反应[8]。

本研究结果显示：病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病视网膜病变患者中，增殖组显著高于背景组,背景组显著高于无病变组；病程、24 h尿微量白蛋白、sCD163在糖尿病肾病变患者中，临床蛋白尿组显著高于微量蛋白尿组,微量蛋白尿组显著高于无病变组。

参考文献：

[1]周雁，郭立新，于冬妮，等.住院老年2型糖尿病患者微血管病变的相关因素分析[J]．中国老年学杂志，2012,32(10)：2005.

[2]杨瑞雪，沈捷，马向华.糖尿病微血管病变分子机制研究进展[J]．医学综述，2010,16(20)：3136.

[3]Ejaz S,Chekarova I,Ejaz A,er al.Importance of pericytes and mechanisms of pericyte loss during diabetes retinopathy[J]．Diabetes Obes Metab,2008,10(1):53.

[3]Sima AA,Zhang W,Sugimoto K,etal.C-peptide prewents and mechanisms of pericyte loss during diabetes retinopathy[J]．Diabetologia,2001,44(7):889.

[4]白琳，王云枝，邓洋.sCD40L、IL-10与DM2患者微血管病变的相关性研究[J]．放射免疫学杂志，2013,26(2)：192.

[5]李竞，毛拓华.糖尿病微血管病变[J]．微循环杂志，2013,23(2)：1.

[6]王慧，娄晋宁.糖尿病微血管病变机制的研究进展[J]．医学研究杂志，2010,39(8)：101.

[7]Moller H J,Nielsen M J,Maniecki M B,et al.Soluble macrophage-derived CD163:a homogenous ectodomain protein with a dissociable haptoglobin-hemoglobin binding [J].Immunobiology,2010,215(5):406.

[8]Buechler C,Ritter M,Orso E,et al.Regulation of scavenger receptor CD163 expression in human monocytes and macrophages by pro-and anti-inflammatory stimuli.J Leukoc Biol,2000,67(1):97.

(收稿日期：2015-02-27)

作者简介：邵红(1972-)，女，硕士，主任医师，主要从事糖尿病及其并发症的基础临床研究。

文章编号：1007-4287(2016)01-0099-03

*通讯作者

基金项目：吉林省卫生厅在研项目(2012Z036)；吉林省自然科学基金项目(201215208)