消喘膏穴位贴敷治疗稳定期慢性阻塞性肺病的疗效及对患者气道炎性反应的影响

丁荣敏 潘和蹇 刘竞天 刘雪梅

(1 苏州卫生职业技术学院,苏州,215009; 2 贵阳市第三人民医院,贵阳,550003)

消喘膏穴位贴敷治疗稳定期慢性阻塞性肺病的疗效及对患者气道炎性反应的影响

丁荣敏1潘和蹇2刘竞天1刘雪梅1

(1 苏州卫生职业技术学院,苏州,215009; 2 贵阳市第三人民医院,贵阳,550003)

目的:探讨消喘膏穴位贴敷治疗稳定期慢性阻塞性肺病(COPD)患者的临床效果及对气道炎性反应因子的影响。方法:选取67例稳定期COPD患者随机分为对照组(n=33)和观察组(n=34),分别给予安慰剂及消喘膏贴敷治疗,2组均于夏季“三伏”贴治3次,连续治疗2年。统计2组中医临床症状疗效及治疗前后中医证候积分;治疗前及治疗1年、2年后,采用肺功能仪检测2组肺功能指标;分别于贴敷前及贴敷后6个月留取患者诱导痰样本,检测2组炎性细胞及相关炎性反应因子含量;统计2组患者治疗过程中感冒及急性发作情况。结果:观察组中医临床症状有效率为85.29%,显著高于对照组的63.64%;与治疗前比较,观察组治疗1年、2年后中医症候积分均显著降低(P<0.01),且显著低于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗2年后观察组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC较治疗前有所改善(P<0.05),但2组差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组中性粒细胞比例、诱导痰上清中IL-8、LEP水平较治疗前显著降低,且显著低于对照组(P<0.01),而sIgA水平较治疗前升高且显著高于对照组(P<0.01),对照组治疗前后中性粒细胞比例、IL-8、LEP及sIgA水平无显著变化(P>0.05);治疗2年后观察组年均感冒次数、急性发作次数、急诊次数及住院次数减少,且显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:消喘膏穴位贴敷治疗可显著改善稳定期COPD患者的肺功能,减轻气道局部炎性反应,增强气道黏膜保护作用,减少患者后期年均急性发作次数。

慢性阻塞性肺病;穴位贴;消喘膏;肺功能;气道炎性反应;诱导痰

慢性阻塞性肺病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD)是一种气流受限的慢性肺部疾病,主要是由于小气道炎性反应改变和气流阻塞,若反复急性加重将会严重影响患者肺功能及生活质量,加强稳定期病情控制是本病防控的关键[1-2]。目前西医对COPD尤其是稳定期的治疗多为对症治疗,尚无完全治愈的方法。中医学将COPD归属为“咳嗽”“喘证”“肺胀”等范畴,穴位贴敷疗法简便易行,疗效显著且安全无创,已引起中医学者的关注[3-4]。本研究在西医常规治疗的基础上采用消喘膏穴位贴敷治疗稳定期COPD,探讨其临床疗效及对患者气道炎性反应的影响,现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年11月至2014年4月本院收治的稳定期COPD患者67例,均符合中华医学会呼吸分会制定的《慢性阻塞性肺疾病临床诊断及疗效标准》[5],参照《中药新药临床研究指导原则》[6]确定中医辨证均为寒痰阻肺型。将患者按照随机数字表法分为对照组(n=33)和观察组(n=34)。对照组患中男16例,女17例;年龄55～73岁,平均年龄(62.73±8.62)岁;平均病程(14.05±9.82)年。观察组患者中男18例,女16例;年龄56～75岁,平均年龄(63.48±8.71)岁;平均病程(13.87±10.23)年。2组患者性别、年龄、病程等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 纳入与排除标准 1)纳入标准:符合上述诊断标准的稳定期COPD患者,病情在一段时间内稳定,无/轻度咳嗽,无脓性痰;X线片提示肺内无渗出性病灶;年龄40～75岁;病程>3年;病情分级为I-III级;首次接受消喘膏治疗者。

2)排除标准:合并严重慢性消耗性疾病、支气管扩张、胸膜病变等疾病者;皮肤对胶布过敏者;合并严重心肺疾病、自身免疫病者等。本研究经本院伦理委员会讨论批准,所有纳入患者及家属均知情同意。1.3 治疗方法 2组均给予西医基础治疗:支气管舒张剂异丙托溴铵气雾剂(华润双鹤药业股份有限公司,国药准字H11021802,14 g/瓶,内含异丙托溴铵8.4 mg),吸入,80 μg/次,4次/d;祛痰药物盐酸氨溴索片(常州四药制药有限公司,国药准字H20000660,规格:30 mg/片),口服,1片/次,3次/d。在西药治疗的基础上2组分别给予安慰剂及消喘膏穴位贴敷治疗,安慰剂贴膏主要由糊精、焦糖粉、淀粉等组成,消喘膏主要由炒白芥子、荜茇、麻黄等组成,2者外观、重量相似。贴敷穴位:双侧肺腧、膈腧及心腧;贴敷方法:背部暴露,将药丸用脱敏胶布固定至穴位,拍击成饼状,覆橡皮膏,贴敷6 h[7]。贴敷时间及疗程:于头伏贴第1次,之后贴1次/10 d,6 h/次,3次为1个疗程,每年贴敷1个疗程,连续治疗2年。

1.4 观察指标 1)肺功能:治疗前、治疗1年、2年后分别采用德国耶格公司MasterScreen组合式肺功能仪检测贴敷治疗前后患者第1秒用力呼气量(FEV1)、FEV1占预计值的百分比(FEV1/PR)及第1秒用力呼气容积占用力肺活量百分比(FEV1/FVC)等肺功能指标。2)气道炎性细胞及相关炎性细胞因子:分别于贴敷前及贴敷后6个月收集2组诱导痰,制备痰涂片标本,于显微镜下进行白细胞分类计数,并计算中性粒细胞比例;另采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测诱导痰上清中白介素-8(IL-8)、瘦素(LEP)等炎性反应因子及sIgA细胞因子水平。3)统计2年内患者感冒次数、急性发作次数及治疗情况等。1.5 疗效判定标准 参照《中医内科学》[8]中COPD患者中相关医证候诊断标准,评价2组患者治疗前后中医证候积分;统计2组中医临床症状疗效:临床控制:急性加重次数减少、临床症状积分改善≥70%;显效:急性加重次数减少、临床症状积分改善50%～70%;有效:急性加重次数减少、临床症状积分改善30%～50%;无效:急性加重次数减少、临床症状积分改善<30%。临床症状积分改善=(治疗前分数-治疗后分数)/治疗前分数×100%。

2 结果

2.1 2组中医临床症状疗效比较 与对照组比较,观察组中医临床症状有效率显著升高(P<0.05)。见表1。

表1 2组中医临床症状疗效比较[n(%)]

注:与治疗前比较,*P<0.05。

2.2 2组治疗前后中医证候积分比较 与治疗前比较,治疗2年后对照组中医症候积分显著降低,观察组治疗1年、2年后中医症候积分均显著降低(P<0.01),且观察组显著低于对照组(P<0.05或P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后中医证候积分比较±s)

注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较,△P<0.05,△△P<0.01。

2.3 2组患者治疗前后肺功能指标比较 治疗前2组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC比较差异无统计学意义(P>0.05);治疗1年后观察组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC无明显变化,治疗2年后观察组上述指标均较治疗前有所改善(P<0.05),但2组间差异无统计学意义(P>0.05);而治疗后对照组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC变化不明显(P>0.05)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肺功能指标比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05。

2.4 2组治疗前后气道炎性反应比较

2.4.1 2组治疗前后诱导痰中中性粒细胞比例 治疗前2组诱导痰中白细胞总数及中性粒细胞比例差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组中性粒细胞比例较治疗前降低且显著低于对照组(P<0.01),而对照组治疗前后中性粒细胞比例变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

2.4.2 2组治疗前后诱导痰中炎性细胞因子水平比较 治疗前2组诱导痰上清中IL-8、LEP及sIgA水平差异无统计学意义(P>0.05);治疗后观察组诱导痰上清中IL-8、LEP水平较治疗前下降且显著低于对照组(P<0.01),sIgA水平升高且显著高于对照组(P<0.01);而对照组IL-8、LEP及sIgA水平较治疗前变化差异无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 2组治疗前后诱导痰中中性粒细胞比例±s)

注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较，△△P<0.01。

2.5 2组治疗前后感冒、急性发作及治疗情况比较

治疗前2组年均感冒次数、急性发作次数、急诊次数及住院次数差异均无统计学意义(P>0.05);治疗2年后观察组年均感冒次数、急性发作次数、急诊次数及住院次数均较治疗前及治疗1年后明显减少,且显著低于同期对照组(P<0.05或P<0.01),而对照组年均感冒次数、急性发作次数及治疗情况变化差异均无统计学意义(P>0.05)。见表6。

3 讨论

COPD稳定期多表现为本虚标实、虚实夹杂,且病情常在冬季加重。消喘膏穴位贴敷治疗主要以中药穴位贴敷为治疗手段,在气候炎热、腠里疏泄、毛孔开张、最有利于药物吸收的夏季“三伏天”辨证施治,通过皮肤对药物的吸收,提升阳气,驱散积寒。常规西药治疗的重点只是在于改善症状、减少并发症,而消喘膏穴位贴敷疗法可改善稳定期COPD患者肺功能,缓解其急性加重。消喘膏具有“简、验、便、廉”等优势,方中白芥子宣肺化痰,荜茇可温中散寒、行气止痛,麻黄可发汗解表、宣肺,延胡索辛散温通、行气血,丁香补火助阳,散寒等。加之双侧肺腧、心腧、膈腧均为脏腑精气输注之处,更是治疗咳喘之要穴,因而消喘膏贴敷具有温肺化痰、止咳平喘、散寒通络之功[9-10]。本研究中治疗后观察组中医临床症状有效率为85.29%,显著高于对照组的63.64%;且观察组治疗1年、2年后中医症候积分均显著降低,且显著低于对照组,与陈超[11]研究结果相似。

肺功能检测是确诊COPD的金标准,FEV1是评价通气是否受限的客观指标,其中FEV1/FVC、FEV1/PR分别是诊断气流轻度受限、中/重度受限的重要指标[12]。本研究结果显示,治疗1年后2组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC均无显著变化,治疗2年后观察组FEV1、FEV1/PR及FEV1/FVC较治疗前改善明显,但与对照组无统计学意义,可能是由于COPD病情常在冬季加重,加之本研究样本量少、治疗周期短,因而其对患者肺功能的改善效果需进一步验证。

表5 2组治疗前后诱导痰中炎性细胞因子水平比较±s)

注:与治疗前比较,**P<0.01;与对照组比较，△△P<0.01。

表6 2组治疗前后感冒、急性发作及治疗情况比较±s)

注:与治疗前比较,*P<0.05,**P<0.01;与治疗1年后比较，△P<0.05;与同期对照组比较,▲P<0.05,▲▲P<0.01。

痰液是来源于外周气道的分泌物,诱导痰炎性反应细胞计数已经成为常用的观察COPD炎性反应变化的指标之一。中性粒细胞是COPD炎性反应中的主要细胞,中性粒细胞浸润在COPD气道炎性反应中最为常见。IL-8与LEP是稳定期COPD患者气道炎性反应的重要标志物,其中IL-8水平升高,在肺中可趋化并激活中性粒细胞、嗜酸性粒细胞等,从而造成炎性反应递质的过量释放,诱导炎性反应和组织损伤。LEP是最先发现的肥胖基因的蛋白产物,其与COPD患者的营养状态密切相关,且研究证实COPD患者加重期血清LEP水平显著升高[13-14]。此外,观察组中性粒细胞比例、诱导痰上清炎性细胞因子IL-8、LEP较治疗前明显下降,且显著低于对照组,提示消喘膏贴敷治疗可明显调节稳定期COPD患者炎性细胞比例,降低患者气道炎性反应因子水平,从而减轻气道炎性反应和组织损伤,与田怡等[15]报道一致。

sIgA是黏膜表面重要的抗病原菌的免疫因子,也是防御机体抗感染的第一道屏障,可抑制细菌生长,调节气道黏膜弹性、黏度,防止黏膜硬化。研究[16-17]报道消喘膏贴敷疗法可提高COPD患者气道黏膜分泌物中sIgA水平,改善气道黏膜免疫,从而减轻气道炎性反应。本研究结果与上述报道一致,治疗后观察组患者sIgA水平较治疗前明显提高且显著高于对照组,而对照组较治疗前则略有降低,提示消喘膏贴敷治疗对调节稳定期COPD患者气道黏膜免疫,减轻气道炎性反应状态具有显著疗效。本研究连续治疗2年后,观察组感冒、急性发作、急诊及住院次数均有所减少,且明显少于对照组,提示消喘膏贴敷治疗了有效减少COPD患者急性加重并减轻发作程度,因而减少患者急诊及住院次数,也减轻了患者的经济负担,与王蕾等[18-19]结果相似。

综上所述,在常规西药治疗的基础上联合消喘膏穴位贴敷治疗可显著减轻稳定期COPD患者的气道局部炎性反应,调节气道黏膜免疫反应,增强其黏膜保护作用,在一定程度上改善患者的肺功能,减少后期年均急性发作次数。但有关消喘膏穴位贴敷治疗对稳定期COPD患者全身免疫功能的影响及其免疫调节机制还有待进一步深入研究。

[1]左小亮,孟泳.慢性阻塞性肺疾病稳定期中医药治疗进展[J].中国中医药现代远程教育,2016,14(2):149-150.

[2]Andreas S,Batra A,Behr J,et al.Smoking cessation in patients with COPD[J].Pneumologie,2014,68(4):237-258.

[3]伍朝霞,陈代平,张慧芳,等.冬病夏治穴位贴敷治疗慢性阻塞性肺疾病[J].吉林中医药,2015,35(10):1016-1018.

[4]Li J S,Xie Y,Yu X Q,et al.An evaluation of self-efficacy and satisfaction with the effectiveness of Bu-Fei Yi-Shen granule combined with acupoint sticking therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease[J].European Journal of Integrative Medicine,2013,5(5):313-325.

[5]中华中医药学会内科分会肺系病专业委员会.慢性阻塞性肺疾病中医证候诊断标准(2011版)[S].中医杂志,2012,53(2):177-178.

[6]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则[S].北京:中国医药科技出版社,2002.

[7]刘俊玲,李辉,刘丽,等.冬病夏治消喘膏穴位贴敷临床研究[J].吉林中医药,2011,31(11):1073-1074.

[8]谢建群.中医内科学[M].北京:人民卫生出版社,2013.

[9]Li GQ,Wang L,Lin YX.Randomized controlled trial of xiaochuangao acupoint paste to treat chronic obstructive pulmonary disease in the stable phase:treating winter diseases in summer[J].Chinese Journal of Integrated Traditional And Western Medicine,2011,31(9):1187-1190.

[10]李国勤,王蕾,林英翔,等.冬病夏治消喘膏穴位贴敷疗法治疗稳定期慢性阻塞性肺病的随机对照研究[J].中国中西医结合杂志,2011,31(9):1187-1190.

[11]陈超.冬病夏治内外同治法对慢性阻塞性肺疾病稳定期的临床疗效观察[D].北京:北京中医药大学,2014.

[12]赵丽萍,苏日克,黄燕,等.麝香消喘膏穴位贴敷对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影响[J].内蒙古中医药,2012,31(7):80-81.

[13]黄玉芳.瑞舒伐他汀辅助治疗AECOPD前后纤维支气管镜术后痰液中瘦素、IL-8、CRP和TNF-α水平的变化[J].中国保健营养:中旬刊,2013,23(1):14-15.

[14]French comment on article:Contrast-enhanced harmonic endoscopic ultrasonography for differential diagnosis of pancreatic cysts[J].Endoscopy,2016,48(1):102.

[15]田怡,王蕾,刘瑞华,等.冬病夏治消喘膏穴位贴敷对稳定期慢性阻塞性肺病患者炎症因子的影响[J].中医杂志,2013,54(10):843-845.

[16]田怡.消喘膏贴敷疗法对稳定期慢性阻塞性肺疾病患者气道炎症的影响[D].北京:北京中医药大学,2011.

[17]Wu F,Yao MH,Zhu Y.Clinical study on prevention of recurrence of asthma in children by Xiaochuangao acupoint paste:treating winter diseases in summer[J].China Journal of Chinese Materia Medica,2012,37(17):2646-2648.

[18]王蕾,李国勤,边永君,等.消喘膏穴位贴敷疗法治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病64例临床研究[J].中医杂志,2011,22(21):1831-1835.

[19]李国勤,王蕾,林英翔,等.冬病夏治消喘膏穴位贴敷疗法治疗稳定期慢性阻塞性肺病的随机对照研究[J].中国中西医结合杂志,2011,31(9):1187-1190.

(2016-09-28收稿 责任编辑：王明)

Efficacy of Xiao Chuan Paste Point Application in Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Effect on Airway inflammation

Ding Rongmin1,Pan Hejian2,Liu Jingtian1,Liu Xuemei1

(1SuzhouVocationalHealthCollege,Suzhou215009,China; 2TheThirdPeople′sHospitalofGuiyang,Guiyang550003,China)

Objective:To explore the efficacy of Xiao Chuan paste point application in the treatment of patients with stable chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and influence on airway inflammation. Methods:All 67 cases of stationary phase COPD patients were randomly divided into a control group (n=33) and an observation group (n=34), which were treated with Placebo and Xiao Chuan paste point application respectively, 3 times in summer dog days, and for 2 years continuously. The TCM clinical symptoms efficacy and TCM syndrome integral before and after treatment were counted. The index of lung function detected with lung function detector before and one, two years after treatment. Induced sputum sample of 2 groups before and six months after point application were collected, detecting the content of inflammatory cells and inflammatory factors. Attack of cold and acute episodes during treatment of 2 groups were counted.Results:The rate of TCM clinical symptoms efficacy of observation group was 85.29%, which was higher than that of control group, 63.64%, (P<0.05). Compared with that before treatment, the TCM syndrome integral of observation group decreased significantly 1 and 2years after treatment (P<0.01), which was greatly lower than that of control group (P<0.05 orP<0.01). The FEV1, FEV1/PR and FEV1/FVC of observation group improved after 2 years′treatment, compared with that before treatment (P<0.05), but there was no significant difference (P>0.05). The proportion of neutrophils, IL-8 and LEP levels of induced sputum supernatant in observation group decreased significantly after treatment (P<0.01), while sIgA levels increased and was significantly higher than that of the control group(P<0.01), and there were significant difference between 2 groups (P<0.01). There were no obvious change in the proportion of neutrophils, IL-8, LEP and sIgA levels in control group (P>0.05). The average frequency of cold, acute attack, emergency treatment and hospitalization in observation group decreased, which were lower than that of control group (P<0.05 orP<0.01). Conclusion:Xiao Chuan paste point application improves the lung function of stationary phase COPD patients, alleviates the airway local inflammation, strengthens airway mucosal protective effect, and reduces the later average annual frequency of acute attack.

Chronic obstructive pulmonary disease; Point application; Xiao Chuan paste; Lung function; Airway inflammation; Induced sputum

吴门医药研究发展中心课题(编号:Wmyy201506);江苏高校哲学社会科学研究项目(编号:2014SJB598)

丁荣敏(1985.06—),女,硕士,助教,研究方向:药学、中药学,E-mail:dingrongmin@163.com

潘和蹇(1978.03—),男,硕士,副主任药师,研究方向:临床药学、药品不良反应,E-mail:pandbc@163.com

R256.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2016.12.038