香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌术后患者临床研究

王竞，杨汉良，方欣荣

1.安吉县人民医院普外科，浙江 安吉 313300；2.浙江大学附属第一医院胃肠外科，浙江 杭州 310003

香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌术后患者临床研究

王竞1，杨汉良2，方欣荣1

1.安吉县人民医院普外科，浙江 安吉 313300；2.浙江大学附属第一医院胃肠外科，浙江 杭州 310003

目的：观察应用香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌术后患者对改善胃肠功能及免疫状态等的效果。方法：回顾性分析62例腹腔镜结肠癌根治术后患者的临床资料，对照组31例予术后化疗联合肠内营养治疗，观察组31例于对照组治疗基础上加用香砂六君子汤治疗。记录2组患者的胃肠功能恢复（肛门排气、排便时间）及总住院时间，检测2组治疗前后的营养状况、细胞因子及细胞免疫、T淋巴细胞亚群，统计2组并发症发生人数。结果：治疗后，观察组排气时间、排便时间及总住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.01）。治疗前，2组各项营养状况指标比较，差异均无统计学意义（P> 0.05）。治疗后，除血红蛋白外，2组体质量、总蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均较治疗前改善，观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗前，2组T淋巴细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，对照组CD4+细胞、CD4+/CD8+及自然杀伤（NK）细胞水平均较治疗前下降，与观察组比较，差异均有统计学意义（P<0.05）；观察组各指标与治疗前比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。2组并发症发生率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌根治术后患者可有利于改善营养状态，加速胃肠功能恢复，提高免疫功能，减少并发症发生。

结肠癌；根治术；脾气虚证；香砂六君子汤；腹腔镜；胃肠功能；免疫状态；营养状况

临床上，结肠癌是一种常见的恶性肿瘤疾病。目前应用腹腔镜结肠癌根治术可有效改善患者预后，但术后仍存在较高复发率及死亡率，所以术后联合化疗可降低复发率及死亡率。因手术会致患者处于高代谢状态，术后如不能及时补充营养则可能使患者出现营养不良，严重者可致其免疫状态受损而无法继续后续治疗。实施肠内营养可改善患者的营养状况及免疫功能，从而可避免或减少并发症发生。中医药应用于结肠癌取得显著成效，且对改善患者临床症状及延长其生存期等具有较大优势。本次研究采用香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌根治术后患者，报道如下。

1 临床资料

1.1 诊断标准 参照《肿瘤学》[1]有关结肠癌的诊断标准，经内镜检查及病理活检确诊为结肠癌，经大肠钡剂造影可见充盈缺损，肠管呈向心性狭窄，TNM分期Ⅱ～Ⅲ期。

1.2 辨证标准 参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[2]中脾气虚证的辨证标准，主症：体倦乏力，食少纳呆，大便溏塞等；次症：口淡不渴，恶心呕吐，肠鸣，浮肿，舌质淡，脉细弱等。

1.3 纳入标准 符合以上诊断标准与辨证标准；年龄18～70岁；腺癌，行腹腔镜结肠癌根治术，符合术后化疗标准且同意参与研究，签署知情同意书，经医院医学伦理委员会批准；功能状态Karnofsky(KPS)评分＞70分，预计生存期＞6月。

1.4 排除标准 不符合以上诊断、辨证标准及纳入标准；患有严重心、肝、肾功能障碍，过敏体质，精神疾病等。

1.5 一般资料 回顾性分析安吉县人民医院2010年9月—2015年9月收治的62例腹腔镜结肠癌根治术患者的临床资料，根据治疗方式分为观察组和对照组各31例。观察组男19例，女12例；年龄42～63岁，平均(49.8±5.1)岁；TNM分期：Ⅱ期20例，Ⅲ期11例。对照组男17例，女14例；年龄40～66岁，平均(50.3±5.2)岁；TNM分期：Ⅱ期22例，Ⅲ期9例。2组性别、年龄及TNM分期等资料比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

2 治疗方法

2.1 对照组 采用FOLFOX4方案治疗，共6周期。奥沙利铂注射液(深圳海王药业有限公司)150 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注，6 h内滴完，第1天，每周3次；注射用亚叶酸钙(浙江万马药业有限公司)200 mg/m2加入5%葡萄糖注射液250 mL，静脉滴注，第1～5天，每周3次；替加氟注射液(辰欣药业股份有限公司)1000 mg/m2加入5%葡萄糖注射液500 mL，静脉滴注，第1～5天，每周3次，于亚叶酸钙滴完后进行。每21天为1周期。肠内营养：按非蛋白热量标准125.5 KJ/(kg·d)加0.2 g/(kg·d)氮量等营养支持；术后1～2天用半量，术后3～7天用全量。营养液：瑞能肠内营养乳剂(华瑞制药有限公司)，按照1∶1比例进行稀释，然后采用CY-300型肠内营养泵经鼻饲管泵入，第1～2天：50 mL/h；第3～7天：50～120 mL/h。治疗6月。

2.2 观察组 于对照组治疗基础上加用香砂六君子汤，组方：人参25 g，茯苓20 g，白术15 g，法半夏、陈皮、木香、炙甘草各10 g，砂仁8 g。胃阴不足者：加北沙参、南沙参各15 g；脾失健运者：加鸡内金15 g、炒麦芽20 g；便血者：加阿胶、地榆炭各15 g；胃气上逆者：加海螵蛸、竹茹各15 g。每天1剂，加水煎熬至400 mL，取汁液服用，每次200 mL，每天2次，7天为1疗程，共治疗6月。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 记录2组患者胃肠功能恢复(肛门排气、排便时间)及总住院时间，检测2组患者治疗前后的营养状况、细胞因子及细胞免疫、T淋巴细胞亚群，统计2组患者治疗期间的并发症发生人数。术前、术后第8天于清晨空腹下抽取静脉血液2 mL检测营养状态，并采用流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群；采用免疫比浊法检测细胞免疫因子；采用放射免疫法检测细胞因子。

3.2 统计学方法 数据采用SPSS17.0软件统计分析。计量资料以(±s)表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，P＜0.05代表差异有统计学意义。

4 治疗结果

4.1 2组胃肠功能恢复及总住院时间比较 见表1。治疗后，观察组排气时间、排便时间及总住院时间均短于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.01)。

表1 2组胃肠功能恢复及总住院时间比较(±s，n=31)

表1 2组胃肠功能恢复及总住院时间比较(±s，n=31)

与对照组比较，①P<0.05

组别对照组观察组排气时间(h) 59.3±7.5 48.7±6.1①排便时间(h) 77.5±10.6 65.9±7.3①总住院时间(d) 17.9±2.8 13.9±2.6①

4.2 2组治疗前后营养状况改善情况比较 见表2。治疗前，2组各项营养状况指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，除血红蛋白外，2组体质量、总蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均较治疗前下降明显，观察组改善程度优于对照组，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.3 2组治疗前后细胞免疫及细胞因子比较 见表3。治疗前，2组细胞免疫及细胞因子水平比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，2组IgG、IgM、IgA及IL-2均较治疗前下降，IL-6较治疗前升高，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组IgG、IgM、IgA及IL-2的下降程度不如对照组，IL-6升高程度亦不如对照组，2组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表2 2组治疗前后营养状况改善情况比较(±s，n=31)

表2 2组治疗前后营养状况改善情况比较(±s，n=31)

与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P< 0.05

指标体质量(kg)血红蛋白(g/L)总蛋白(g/L)白蛋白(g/L)前白蛋白(mg/L)对照组 观察组治疗前56.1±8.3 131.2±14.8 68.9±7.3 39.2±3.4 137.2±31.7治疗后47.6±6.5①130.9±15.1 54.1±6.1①30.2±4.3①187.9±41.2①治疗前55.8±7.9 130.9±15.3 69.2±7.5 38.9±3.7 136.9±32.0治疗后51.2±8.3①②129.9±14.8 61.3±5.6①②35.1±3.1①②225.9±45.9①②

表3 2组治疗前后细胞免疫及细胞因子比较(±s，n=31)

表3 2组治疗前后细胞免疫及细胞因子比较(±s，n=31)

与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P< 0.05

指标IgG(g/L) IgM(g/L) IgA(g/L) IL-2(ng/L) IL-6(ng/L)对照组 观察组治疗前15.7±1.4 1.9±0.3 2.8±0.4 2.7±0.5 4.4±0.4治疗后 治疗后11.2±0.8①1.1±0.2①1.9±0.2①1.6±0.2①5.9±0.6①治疗前15.8±1.6 1.8±0.5 2.9±0.5 2.8±0.6 4.5±0.6 13.2±1.1①②1.5±0.2①②2.3±0.2①②2.2±0.1①②5.2±0.5①②

4.4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较 见表4。治疗前，2组T淋巴细胞亚群指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后，对照组CD4+细胞、CD4+/CD8+及自然杀伤(NK)细胞水平均较治疗前下降，与观察组比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。观察组各指标与治疗前比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较(±s，n=31)

表4 2组治疗前后T淋巴细胞亚群指标比较(±s，n=31)

与治疗前比较，①P<0.05；与对照组治疗后比较，②P< 0.05

指标CD 4+(mg/L) CD 4+/CD 8+N K细胞(mg/L)对照组 观察组治疗前37.5±5.2 1.3±0.2 45.3±6.1治疗后 治疗后25.6±2.9①0.6±0.1①30.3±4.3①治疗前37.6±5.7 1.4±0.2 45.4±5.9 38.5±4.3②1.3±0.3②46.8±6.1②

4.5 2组并发症发生情况比较 观察组呕吐腹泻2例，发生率为6.5%；对照组腹痛2例、呕吐腹泻4例、嗜睡2例，发生率为25.8%。2组并发症发生率比较，差异有统计学意义(χ2=4.29，P=0.04)。

5 讨论

结肠癌患者大多伴营养不良情况，然根治术可致机体处于高分解代谢状态而出现负氮平衡。此外，围手术期还易致患者出现营养不良及免疫功能下降，甚至可致多器官功能衰竭而威胁生命。因此，加强营养支持及促进患者免疫功能恢复具有十分重要的意义。

中医学认为结肠癌患者受多种因素影响致脾胃受损，水谷精微不能输布以致气血不足、湿浊内生等，脾气亏虚为该病发病机制[3]。术后患者体质虚弱，同时受化疗药物等影响而致正气亏虚显著。此时辅以中药可有助恢复及保护正气，提高患者对化疗的耐受性，改善临床不适症状。香砂六君子汤来源于四君子汤，方中人参益气补中为主药；辅以白术、茯苓健脾燥湿；炙甘草甘缓和中，且可调和诸药，共为益气补中、健脾养胃之方。陈皮、木香及法半夏可行气和胃、健脾燥湿；砂仁辛香之品可醒脾调中；诸药合用则可健脾益气和胃、行气消痞等。现代药理学研究发现，香砂六君子汤可抑制胃黏膜水肿，减轻炎性细胞浸润，促进胃液分泌，改善患者胃肠道内分泌功能，同时还可调节细胞免疫及体液免疫[4]。亦有研究结果显示，香砂六君子汤有助于维持患者T淋巴细胞功能的稳定性，增强其抵抗力，从而有利于改善患者预后[5]。

从本次研究结果可知，观察组患者胃肠功能恢复情况明显优于对照组，且除血红蛋白外，2组患者的体质量、总蛋白、白蛋白及前白蛋白水平均较治疗前显著改善，而观察组改善程度优于对照组。白蛋白及前白蛋白是反映患者术后是否发生营养不良的客观指标，如患者处于低白蛋白水平，则对术后康复不利。治疗后，2组各项细胞免疫及细胞因子水平均较治疗前显著变化，观察组改善优于对照组(P＜0.05)。治疗后，对照组CD4+细胞、CD4+/CD8+及NK细胞水平较治疗前与与观察组下降(P＜0.05)。观察组并发症发生率低于对照组(P＜0.05)。提示采用香砂六君子汤联合西医疗法治疗对术后患者的营养指标影响较小，有利于维持患者T淋巴细胞功能的稳定性，增强抵抗力。

综上所述，应用香砂六君子汤联合西医疗法综合治疗腹腔镜结肠癌根治术患者对改善胃肠功能及免疫状态有较好疗效。但本次研究因收集样本少，因此可通过收集更多样本，实施多组研究以得出更为准确的数据。

[1]张天泽，徐光炜．肿瘤学[M]．天津：天津科学技术出版社，2005：1654-1658．

[2]中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：361．

[3]江波，张晓云．香砂六君子汤影响肠内营养的疗效观察[J]．中国中医急症，2014，23(8)：1567-1568.

[4]王纪岗．香砂六君子汤加减治疗活动性胃溃疡疗效观察[J]．中国中医急症，2014，23(4)：763-764．

[5]于滨，肖菊香．加味香砂六君子汤对晚期肺癌患者免疫功能的影响[J]．湖北中医杂志，2015，37(3)：3-4.

（责任编辑：吴凌）

R735.3+5

A

0256-7415（2016）06-0205-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.090

2016-02-05

王竞（1979-），男，主治医师，研究方向：中西医结合普外手术治疗。