逍遥散加减汤治疗高泌乳素血症临床研究

刘福珍，刘清青

佛山市顺德区中医院，广东 佛山 528300

逍遥散加减汤治疗高泌乳素血症临床研究

刘福珍，刘清青

佛山市顺德区中医院，广东 佛山 528300

目的：观察逍遥散加减汤对高泌乳素血症HPRL肝气郁结型的治疗作用及对泌乳素水平的影响。方法：将102例患者随机分为3组，中药组32例予逍遥丸加减改汤剂治疗；中西药结合组37例在中药组的基础上加用溴隐亭治疗；西药组33例仅用溴隐亭治疗。观察治疗前后血清雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）、促黄体生成素（LH）水平、临床疗效、复发情况及临床症状体征改善情况。结果：总有效率中药组为90.63%，中西药组为94.59%，西药组为90.91%，3组总有效率两两比较，差异无统计学意义（P>0.05）。停药6月，复发率中药组为18.75%，中西药组为27.03%，西药组为69.69%，中药组、中西药组复发率均低于西药组（P<0.05）。治疗后3组PRL水平均较治疗前改善（P<0.05）；且治疗后中西药组改善最显著（P<0.05），西药组次之（P<0.05）。治疗后，中药组E2、LH水平均较治疗前改善（P<0.05）；中西药组E2、LH、P、FSH水平均较治疗前改善（P<0.05）；西药组上述各指标治疗前后变化不大（P>0.05）。中药组、中西药组、西药组对闭经、溢乳现象均有显著改善作用；月经稀少改善率中西药组为95.65%，西医组为72.22%，2组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；不孕改善率中西药组为71.43%、中药组为25.00%、西医组为16.67%，中西药组疗效优于中药组、西医组（P<0.05）。结论：逍遥散加减汤治疗HPRL疗效确切，其联合溴隐亭治疗效果更佳，值得临床推广应用。

高泌乳素血症；逍遥散加减汤；肝气郁结；血清泌乳素

高泌乳素血症(HPRL)指各种原因导致血清催乳素(PRL)＞25 μg/mL(＞1.14 nmol/mL)、闭经、溢乳、无排卵和不孕为临床特征的综合症[1]。该病可抑制女性生殖轴的功能，引起不排卵、月经失调及不孕，长期不排卵使子宫内膜暴露于雌激素的作用且无孕激素的保护，可引起子宫内膜的增生，甚至发生子宫内膜癌变。卵巢功能的抑制程度与泌乳素水平呈正相关，卵巢功能的完全抑制可导致闭经、骨质疏松等，是危害女性生殖健康的一种常见疾病，所以一经发现HPRL应积极治疗[2]。目前，西医治疗多采用药物治疗及辅助手术治疗，以溴隐亭为目前西医治疗本病最常用的药物，但其存在副作用大、价格高且易复发的弊端，复发率高达35%。因此寻找一种减少复发率且副作用小，患者易接受的治疗方法是十分必要的。本研究选择肝郁气滞证的高泌乳素血症患者为研究对象，观察逍遥散加减汤对患者卵巢功能的情况、血清泌乳素的变化、临床症状体征改善及复发情况。结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 选取2013年10月—2015年9月间就诊于我院妇科门诊具有典型HPRL临床表现且为肝气郁结型的临床患者。纳入病例共103例，其中剔除1例(不良反应重中止治疗)，最后入选病例为102例，随机分为3组。中药组32例，年龄21～39岁，平均29.09岁；病程13天～10年，平均21月。中西药组37例，年龄18～38岁，平均28.11岁；病程15天～6年，平均24.17月。西药组33例，年龄19～40岁，平均28.00岁；病程15天～6年，平均21.42月。3组间患者年龄、病程比较，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 ①年龄18～40岁之间，符合西医病名诊断和中医辨证诊断标准的患者；②2周内未使用其他药物；③愿意积极配合治疗者；④无严重心血管系统疾病；⑤无严重脑器质性疾病；⑥无严重肝肾损害；⑦无恶性肿瘤患者。

1.3 排除标准 ①妊娠期、产褥期和哺乳期生理性PRL升高者；②垂体瘤患者直径大于1 cm者；③近期内服用氯丙嗪、利血平、灭吐灵等药物者；④甲亢、甲低或肾功能不全者。

2 治疗方法

2.1 中药组 予逍遥散加减汤治疗。处方：当归、柴胡、茯苓各15 g，白芍20 g，炒白术10 g，生麦芽60 g，炙甘草5 g。每天1剂，水煎，分早晚2次温服，月经期停药。1月为1疗程，共治3疗程。停药后6月复查。

2.2 中西药组 在中药组治疗的基础上加用溴隐亭(Novartis Farma S.P.A.诺华制药)口服。第1周每晚睡前1.25 mg；第2周1.25 mg，每天2次；第3周，每天晨服1.25 mg，每晚服2.5 mg；第4周后每次服2.5 mg，每天2次。1月为1疗程，共治3疗程。停药6月复查。

2.3 西药组 单用西药溴隐亭(Novartis Farma S.P.A.诺华制药)，方法和剂量同上。

3 观察项目与统计学方法

3.1 安全性项目 对患者作一般项目检查及血尿常规、心肝肾功能检查，观察不良反应。

3.2 疗效性项目 治疗前后检测患者血清雌二醇(E2)、孕酮(P)、泌乳素(PRL)、卵泡刺激素(FSH)、促黄体生成素(LH)水平。

3.3 主要症状 观察2组主要症状：闭经，月经稀少，不孕，溢乳现象等改善情况。

3.4 统计学方法 全部数据采用SPSS15.0软件进行统计学分析。计量资料以(±s)表示，3组样本符合正态分布、方差齐性，组间比较两两独立样本t检验，计数资料采用χ2检验，同一组受试对象治疗前后计量资料比较采用t检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 疗效标准 参照《妇产科疾病诊断治愈标准》[3]拟定。治愈：血PRL值降至正常范围，症状体征消失或消失2/3，随访6月无复发者为治愈；显效：血PRL值下降原值1/2以下，但仍高于正常值，症状体征明显改善者为显效；有效：血PRL值有下降，但未达到原值1/2，且高于正常值，症状体征改善不显著者为有效；无效：血PRL值无明显下降，症状、体征无改善为无效。

4.2 3组临床疗效比较 见表1。总有效率中药组为90.63%，中西药组为94.59%，西药组为90.91%，其中中西药组疗效较高，但3组两两比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

4.3 3组停药6月复发率比较 见表2。停药6月，复发率中药组为18.75%，中西药为27.03%，西药组为69.69%。中药组、中西药组复发率均低于西药组，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 3组临床疗效比较 例

表2 3组停药6月复发率比较 例

4.4 3组治疗前后PRL变化比较 见表3。治疗后3组PRL水平均较治疗前改善(P＜0.05)。治疗后中西药组PRL水平最低，西药组次之，中药组最高，3组间两两比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

表3 3组治疗前后PRL变化比较(±s) ng/mL

表3 3组治疗前后PRL变化比较(±s) ng/mL

与同组治疗前比较，①P<0.05；与西药组比较，②P< 0.05；与中西药组比较，③P<0.05

组别中药组中西药组西药组n 治疗前 治疗后32 37 33 62.54±4.33 62.58±4.42 62.61±4.57 29.78±4.25①②③19.45±0.96①②23.01±1.10①

4.5 3组治疗前后E2、P、FSH、LH水平比较 见表4。治疗后，中药组E2、LH水平均较治疗前改善(P＜0.05)；中西药组E2、LH、P、FSH水平均较治疗前改善(P＜0.05)；西药组上述各指标治疗前后变化不大(P＞0.05)。

表4 3组治疗前后E2、P、FSH、LH水平比较(±s)

表4 3组治疗前后E2、P、FSH、LH水平比较(±s)

组别中药组中西药组西药组n E2(pg/mL) P(ng/mL) FSH(μg/L) LH(Iu/L)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗前 治疗后32 37 33 85.17±8.6155.36±13.39①11.40±0.71①85.27±11.60 85.48±8.54 57.61±8.85①12.61±0.35①75.34±5.25 4.21±0.19 4.14±0.15 4.31±0.09 4.51±1.08 3.21±0.77①4.10±0.80 9.79±1.02 9.82±2.49 9.20±1.23治疗后7.73±0.59 7.66±0.50①8.59±0.64 18.27±1.46 18.45±3.61 18.44±2.1617.88±0.52

4.6 3组主症改善情况比较 见表5。中药组、中西药组、西药组对闭经、溢乳现象均有明显的改善作用。月经稀少改善率中西药组为95.65%，西医组为72.22%，2组比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。不孕改善率中西药组为71.43%、中药组为25.00%、西医组为16.67%，中西药组疗效优于中药组、西医组(均P＜0.05)。

5 讨论

高泌乳素血症是危害女性生殖健康的一种常见疾病。HPRL在中医学并无特定病名，而是根据其主要临床症状，分别归属于乳汁自出、月经不调、闭经、不孕等范畴。因此临床多从月经病和溢乳方面探讨其病因病机，各家学术见解众多，主要责之于肝、脾、肾三脏的功能失调，重点在乳汁、月经这一对上行与下行的矛盾之间关系紊乱，其主要变化为冲气上逆，阴血不下渗为经，反上灌为乳[5]。经血、乳汁同源于脾胃冲任，其排出、溢泻均有赖于肝气条达、疏泄有度；肾为月经之本，然而月经的调节又取决于肝，肝藏血主疏泄；故本病的主要病机是肝郁，无论是肾虚、脾虚均可影响肝的疏泄功能，使肾-天癸-冲任生殖轴发生紊乱导致本病的发生。

表5 3组主症改善情况比较例

本次治疗逍遥丸加减方方中以柴胡为肝经引经药，又兼使药之用，善调达肝气、疏肝解郁；生麦芽回乳消胀；当归养血和血；白芍养血敛阴，柔肝缓急，与柴胡同用，补肝体而助肝用；白术、茯苓、甘草健脾益气，且使营血生化有源；丹参、牛膝、泽兰、生地黄活血调经；香附、石昌蒲疏肝理气；炙甘草调和诸药。合而成方，深合《素问·藏气法时论》“肝苦急，急食甘以缓之”，“脾欲缓，急食甘以缓之”，“肝欲散，急食辛以散之”之旨，共奏疏肝解郁、降逆回乳、调补冲任之功。使得肝郁得疏，血虚得养，脾弱得复，经血、乳汁各行其道。

通过本次临床研究可以发现：逍遥散加减汤能显著地降低PRL水平，降低复发率，但降低PRL起效缓慢；对E2及LH有良性调节作用，但对P和FSH无明显改善；对主要症状改善效果显著。中西药联合治疗高泌乳素血症疗效更加显著，故临床用药，应充分利用中西结合的优势，以取得更佳疗效。

[1] 谢幸．妇产科学[M]．北京：人民卫生出版社，2013：367．

[2]林金芳．女性高泌乳素血症诊治的共识、争议及循证研究方向[J]．上海医学，2008，31(2)：81．

[3]罗惠文．妇产科疾病诊断治愈标准[M]．兰州：甘肃科学技术出版社，2009：166．

[4]中药新药临床研究指导原则(试行)[M]．北京：中国医药科技出版社，2002：135.

[5] 汤传梅．高泌乳素血症的病因病机及中医药治疗进展[J].山西中医，2008，24(1)：55-58.

[6]张秀霞，关绍昌，罗淑贞，等．中医药治疗高泌乳素血症40例临床观察[J]．新中医，1993，25(11)：37-38.

[7]王臻．柴芍二仙汤治疗女性高泌乳素血症30例疗效观察[J]．新中医，2005，37(7)：41-42.

[8]刘福珍．加味逍遥散汤对高泌乳素血症泌乳素水平影响的临床研究[D]．贵阳：贵阳中医学院，2009．

（责任编辑：冯天保）

R584

A

0256-7415（2016）06-0153-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.06.067

2016-03-05

广东省中医药局资助项目（20141308）

刘福珍（1977-），女，临床医学硕士，主治医师，研究方向：女性生殖内分泌。