孕激素治疗早孕黄体功能不足61例临床观察

秦炜　陆丹　林芳　贺青蓉

【摘要】 目的 观察孕激素治疗早孕黄体功能不足的临床效果。方法 102例确诊早孕黄体功能不足的患者， 根据入院时间先后顺序分为观察组和对照组， 各61例。观察组患者根据孕酮水平分别给予不同剂量的黄体酮注射液肌内注射和黄体酮胶囊口服， 对照组患者给予中成药保胎灵口服治疗。观察两组患者胚胎发育、治疗前后激素水平。结果 观察组保胎成功率为88.52%， 明显高于对照组的21.31%（P<0.01）；观察组血清孕酮（P）、雌二醇（E2）水平均明显高于对照组（P<0.05）。结论 早期、足量应用孕激素治疗有助于改善黄体功能不足激素水平， 促进胚胎正常发育， 降低流产率， 改善母婴预后。

【关键词】 孕激素；早孕；黄体功能不足；激素水平

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.04.109

早期自然流产是临床产科常见异常妊娠， 其发生率约占妊娠总数的10%～15%[1]。引起早期自然流产的因素较多， 包括孕妇生殖器官发育异常因素、合并全身性疾病因素、意外创伤、遗传基因缺陷及免疫因素等， 其中黄体功能不足是一个重要的因素， 早期自然流产中20%～58%由黄体功能不足所致[2]。对早孕黄体功能不足的孕妇应及时、足量补充孕激素， 以维持胚胎正常发育， 达到保胎的目的。本文采用随机对照研究的方法， 探讨孕激素治疗对黄体功能不足的早孕患者保胎成功率及血清激素水平的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 选取2012年12月～2014年8月在本院妇女保健门诊就诊的102例早孕先兆流产患者纳入研究， 入选者均明确诊断为妊娠黄体功能不足。根据入院时间先后顺序分为观察组和对照组， 各61例。观察组年龄22～37岁， 平均年龄（27.89±3.46）岁， 孕周7～9周， 平均孕周（8.26±0.27）周。对照组年龄21～38岁， 平均年龄（28.37±3.21）岁， 孕周7～9周， 平均孕周（8.11±0.28）周。两组患者年龄、孕周、血清激素水平等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准 ①早孕黄体功能不足诊断标准：血清孕酮）<30 nmol/L， 血绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin， HCG）>50 mIU/ml。②黄体功能不全导致自然流产的诊断标准[3]：孕前月经周期<21 d、基础体温高温相≤11 d、黄体期P<15 ng /ml， 早孕检测孕酮<2个相应孕周孕酮标准差， 且怀孕后出现腹痛、阴道出血症状。③排除明确诊断的遗传基因缺陷、生殖器官发育异常、合并全身性疾病、意外创伤致先兆流产者。

1. 3 方法 观察组患者根据孕酮水平分别给予不同剂量的黄体酮注射液肌内注射和黄体酮胶囊口服。对P<20 nmol/L者， 肌内注射黄体酮注射液（河南科伦药业有限公司， 国药准字H41021492）40 mg， 1次/d， 口服黄体酮胶囊（益玛欣， 浙江仙琚制药股份有限公司， 国药准字H20041902）100 mg， 2次/d；对血清孕酮值在20～30 nmol/L者， 肌内注射黄体酮注射液20 mg，

1次/d， 同时服用黄体酮胶囊100 mg， 2次/d。对照组患者给予中成药保胎灵（甘肃皇甫谧制药有限责任公司， 国药准字Z20060004）3粒/次， 3次/d， 口服治疗。

治疗期间所有患者均给予维生素E 和叶酸口服保胎， 必要时给予止血、抗感染等对症治疗， 嘱其卧床休息、禁止性生活。定期复查两组孕酮、血HCG值， 每2周做B 超检查了解胚胎发育情况， 孕10 周以后黄体酮逐渐减量停药， 维持至妊娠12周。

1. 4 观察指标 治疗前后采集患者晨起空腹静脉血5 ml， 3000 r/min离心10 min， 采用放射免疫法检测P、E2， 试剂购自德普生物医学制品有限公司。

1. 5 疗效判定标准 保胎成功：维持妊娠16周以上， 腹痛、阴道出血症状完全缓解， HCG值倍增正常， 孕酮结果、B超检查显示胎儿发育均与孕周相符；保胎失败：妊娠16周前胚胎停止发育， 发生流产。

1. 6 统计学方法 采用SPSS16.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验；计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2. 1 治疗效果比较 观察组保胎成功54例， 保胎失败7例；对照组保胎成功13例， 保胎失败48例。观察组保胎成功率为88.52%， 明显高于对照组的21.31% （χ2=55.653， P<0.01）。

2. 2 血清激素水平比较 治疗前， 两组P、E2水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后， 两组均明显改善， 且观察组P、E2水平均明显高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。

3 讨论

妊娠12周前发生先兆流产或习惯性流产者约占流产总数的80%， 其中因黄体功能不足者高达23%～67%。在妊娠早期， 即妊娠8～10周内， 妊娠黄体分泌足量的孕酮， 产生大量孕激素后方能满足正常妊娠的需要。如妊娠早期黄体功能发生退化、萎缩， 孕激素不足， 则不能维持正常妊娠， 即发生流产或先兆流产[4]。因而早孕时的保胎治疗成为降低流产率的关键。

国内外大量文献报道显示[5]， 除胎儿染色体异常造成的早孕自然流产外， 大部分孕妇通过医疗干预可以实现足月妊娠分娩， 且不影响新生儿的健康发育。妊娠早期HCG、P在维持早期妊娠中有重要的作用， 两者的动态观察能预测妊娠结局。内源性黄体功能不足时， 给予外源黄体酮治疗能补充孕激素水平， 从而维持正常妊娠。孕酮通过作用于nPRs受体， 能降低子宫平滑肌张力， 维持子宫肌肉、黏膜的舒张状态， 为胚胎进一步发育创造条件。P还可以改变子宫肌细胞膜对离子的通透性， 降低子宫肌肉的兴奋性和传导性及对缩宫素刺激的敏感性， 从而减少宫缩， 有效发挥保胎作用[6]。

本研究中， 观察组保胎成功率明显高于对照组（P<0.05）， 与王珊等[7]的研究结果高度一致， 由此可见， 对于早孕黄体功能不足的患者， 根据孕妇血清P水平， 及时、足量给予孕激素治疗， 可降低流产风险发生率， 促进母婴健康。进一步分析表明， 观察组P、E2水平明显高于对照组（P<0.05）， 提示及时、足量孕激素治疗有助于改善孕黄体功能不足孕妇激素水平。

本研究由于样本较小， 未采用人绒毛膜促性腺激素进行治疗， 亦未观察孕激素治疗对新生儿先天畸形、孕激素撤退性出血、妊娠期高血压等疾病的发生率的影响， 有待临床进一步探讨；另外大剂量黄体酮肌内注射易引起皮下硬结、疼痛， 为提高患者治疗依从性及效果， 应嘱患者肌内注射后多热敷局部。

综上所述， 早期、足量应用孕激素治疗有助于改善黄体功能不足激素水平， 促进胚胎正常发育， 降低流产率， 改善母婴预后。

参考文献

[1] 郑婷萍， 薛薇， 孙爱军， 等.孕酮用于早孕保胎治疗相关研究进展.中国实用妇科与产科杂志， 2012， 28（9）：709-712.

[2] 杨霄， 曾蔚越， 徐爱群， 等. 黄体酮治疗先兆流产对围生儿结局的影响.实用妇产科杂志， 2008， 24（3）：156-159.

[3] 乐杰.妇产科学.北京：人民卫生出版社， 2009：84-101.

[4] 王秀萍， 焦琳， 郭红燕.人绒毛膜促性腺激素的临床应用进展. 药学服务与研究， 2010， 10（3）：185-189.

[5] Wahabi HA， Fayed AA， Esmaeil SA， et al. Progestogen for treating threatened miscarriage.Cochrane Database Syst Rev， 2011， 183（12）：E824-E925.

[6] 李彩霞， 李文华.大剂量孕激素治疗早孕黄体功能不足196例. 中国实用医刊， 2015， 42（3）：117-118.

[7] 王珊， 王继红， 李刚.密集动态监测血HCG、孕酮并治疗早期先兆流产202例临床疗效分析.医药论坛杂志， 2013， 34（10）： 73-74.

[收稿日期：2015-08-18]