奶牛胎衣不下的病因探析

刘 伟，程 波，李云章

（内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古 呼和浩特 010018）

奶牛胎衣不下的病因探析

刘 伟，程 波，李云章

（内蒙古农业大学兽医学院，内蒙古 呼和浩特 010018）

胎衣不下是奶牛常见的产科疾病之一，该病的发生严重影响我国奶牛养殖业的健康发展和经济效益。结合近年来国内外关于奶牛胎衣不下病因方面的文献报道及目前我国奶牛养殖场的生产实际情况，对引起奶牛胎衣不下的主要病因进行了综述，旨在为该病的综合有效防治提供理论依据。

奶牛；胎衣不下；病因；防治措施

奶牛在第三产程生理时限内（分娩后8～12 h）胎衣不能自行排出，称为胎衣不下或胎膜滞留（retained fetal membranes，RFM），该病已成为奶牛的一种常见多发病［1］。随着我国奶牛存栏数的不断增加以及奶牛养殖业规模化程度的不断加深，胎衣不下在奶牛养殖场中已普遍发生，产后奶牛的发病率为10%～25%，部分地区高达50%左右，夏季发病率尤其较高［2］。滞留在子宫内的胎衣腐化生热，可引起奶牛急、慢性子宫内膜炎和子宫复旧延迟，严重影响牧场繁殖效率，而慢性子宫内膜炎是引起奶牛不孕症的主要因素，导致奶牛被迫淘汰，从而造成极大的经济损失［3］。此外，胎衣腐败分解产生的毒素经自体吸收后，导致败血症和脓毒血症的发生，病情严重的发生死亡。笔者对奶牛胎衣不下的病因进行了探析，旨在为该病的有效防治提供科学的理论依据。

引起奶牛胎衣不下的因素很多而且复杂，但国内外许多报道大体相同，普遍认为以下因素与胎衣不下密切相关。

1 生理因素

1.1 奶牛胎盘结构 牛的胎盘为上皮绒毛膜与结缔组织绒毛膜混合型和子包母型的子叶胎盘，胎儿子叶表面的胶原结构使子叶与子宫肉阜之间的联系加强，因此，奶牛体内胎盘子叶与子宫肉阜间的胶原蛋白能否及时降解是产后胎衣能否排出的关键。胶原分子的表达量直接反映了胎盘离解度，而基质金属蛋白酶（主要为MMP-1、MMP-2）与其他酶共同作用使胶原蛋白分子断裂、变性、失去空间结构，进一步将胶原蛋白降解［4］。

牛的胎盘滋养层有2种特殊类型的上皮细胞，即圆柱形滋养层细胞（CTC）和滋养层巨细胞（TGC）［5］。付世新等［6］对胎衣不下奶牛胎儿胎盘的病理解剖学变化进行了观察，发现胎儿胎盘绒毛呈纤维性坏死，多数滋养细胞发生空泡样变性，双核巨细胞没有明显减少，血液中炎性细胞数量增多。根据观察结果得知，正常组和胎衣不下组奶牛胎儿胎盘绒毛中的双核细胞数量分别是4.86±0.18和9.45±0.21，二者相比差异显著（P＜0.05），表明奶牛母体胎盘与胎儿胎盘分离时，双核巨细胞的数量显著降低，胎儿胎盘绒毛中双核细胞数量的变化程度影响奶牛胎衣的排出［6］。Williams等［7］报道胎衣正常脱落的奶牛在胎衣脱落1 h后的双核巨细胞数量与分娩前相比显著下降（P＜0.05）；而当胎衣滞留时，产后12 h没有观察到双核巨细胞数量的下降。

1.2 免疫遗传因素 由于免疫遗传因素的存在，导致母牛先天性或围产期时免疫功能下降。分娩的启动和正常的分娩过程都需要免疫应答的参与，而主要组织相容性复合物（MHC）的表达是启动胎衣及时分离的信号之一，若母体对胎儿MHC产物出现耐受性，那么围产期奶牛的自由基防御机制也受到影响，则容易发生胎衣不下［8］。Benedictus等［9］对父母系祖代模型分析了非遗传和遗传对胎衣不下的影响。结果表明，43 661头分娩母牛的平均发病率为4.5%，当胎儿和母体存在相似基因位点时，会有MHC-Ⅰ相似分子的产生，导致母体免疫系统对胎儿同种异体反应性的缺陷。

1.3 胎次及产奶量的增加 有研究表明，随着奶牛胎次和产奶量的增加，胎衣不下发生率也会升高。朱延庆等［10］对黑龙江省牡丹江市某牧场荷斯坦牛群中1 021头分娩母牛的产后胎衣排出情况进行了调查，结果表明，发生胎衣不下的初产母牛占20.07%，经产母牛占26.96%，经产母牛胎衣不下的发生率显著高于初产奶牛（P＜0.05）；1～5胎与6～11胎母牛的胎衣不下发病率分别为 21.53%和40.54%，二者差异极显著（P＜0.01），说明随着胎次的增加，奶牛生殖机能逐渐减退，子宫弹力逐渐衰弱，产后子宫收缩力量不足，从而导致胎衣不下。陈文学等［11］对广西2个牧场的 906头荷斯坦奶牛进行跟踪记录，结果显示，奶牛305 d单产量为5 500、6 500、7 500、8 000 kg时，奶牛胎衣不下的发病率分别为14.8%、19.6%、24.4%、26.8%，表明随着产奶量的增加，奶牛胎衣不下的发病率有逐渐升高的趋势，这一结果与钱林东［12］的报道相似，该种变化关系可能与产奶量高的奶牛分泌更多催乳素，使机体内孕酮的含量升高有关。

1.4 患病史 据相关报道，奶牛胎衣不下的发生与上一个胎次该病的发生有很大关系。荀来武［13］对云南省昆明市某规模化奶牛场胎衣不下的发病情况进行了调查分析，结果显示，当上一个胎次发生胎衣不下的孕畜再次分娩时，该病的发病率为48.18%，而上一个胎次胎衣自落的孕畜发病率为14.54%，二者相比差异极显著（P＜0.01），这一结果与朱延庆等［10］的报道一致，表明上一个胎次发生胎衣不下的母牛在下一次分娩后更易发生该病。

2 病理因素

2.1 胎盘分离障碍 妊娠期过短，胎盘结缔组织胶原化、子宫腺窝及组织松脱过程未及时完成；妊娠期过长，结缔组织增生，母体子叶表层组织使绒毛更深地钳闭在腺窝中，不易分离［1］。因此，妊娠时间长短影响奶牛胎衣的排出。

奶牛分娩过程中子宫收缩异常强烈或脐带脉管闭锁过快，引起胎盘充血，绒毛钳闭在宫阜腺窝中，绒毛和腺窝发生水肿，加之少数胎盘超长发育，致使产后腺窝内压力不能降低，使胎盘之间连接紧密，不易分离［14］。

在妊娠期间母畜子宫受到布鲁菌、胎儿弧菌、霉菌、毛滴虫或病毒等感染，使奶牛子宫内膜及胎盘发生炎症，造成胎儿胎盘和母体胎盘发生粘连，分娩后的胎衣不容易脱落，从而导致奶牛产后胎衣不下［15］。

2.2 异常分娩 双胎、难产、流产、死胎等都属于分娩异常情况。据有关资料报道，难产时助产会使奶牛子宫肌收缩力减弱，从而造成胎衣不下；早产、流产、死胎时，胎盘上皮尚未及时变性或胎盘老化时内分泌机能失调，均可造成胎衣不下［15］。钱林东［12］对云南省宜良县的935头干奶期荷斯坦奶牛进行调查发现，在发生难产、死胎及流产时，胎衣不下的发病率为53.1%、54.5%和60.9%，与足月分娩奶牛胎衣不下的发病率30.4%相比，差异均达到极显著水平（P＜0.01），这一结果与罗军平［16］对甘肃省定西市奶牛场、罗春海等［17］对黑龙江省大庆市奶牛场的调查结果一致。

2.3 子宫收缩乏力和弛缓 Jordan［18］采用气球法检测分娩后奶牛子宫的阵缩幅度，发现胎衣不下奶牛产后子宫阵缩大幅度下降，甚至完全静止，而胎衣正常排出的奶牛平均每3～5 min强烈收缩1次。龚金贵等［19］对产后24 h内奶牛子宫内压的变化进行了描记记录，结果发现，正常组与胎衣不下组产后 4 h子宫活动单位分别为 183.19±19.15和37.12±16.79，二者差异极显著（P＜0.01）。奶牛产后4 h的子宫活动强度是决定胎衣能否正常排出的重要因素之一［20］。产前产后营养不足、胎儿过大或分娩时持久收缩等均可导致奶牛子宫弛缓，抑制胎衣的正常排出，从而造成胎衣不下的发生。

3 营养因素

3.1 干奶期日粮中矿物质、维生素不足 据NRC（2001）推荐，奶牛日粮干物质中的钙含量应在0.61%～0.65%，而磷的含量应在0.31%～0.38%。钙和磷是奶牛机体生长发育和维持生理机能所必需的矿物质，钙磷比应保持在（2∶1）～（1.5∶1）［21］。 围产期奶牛低血钙可引起产后瘫痪、子宫肌弹性减弱及收缩无力，提高了胎衣不下的发生风险。Block等通过2年的试验发现，在产前饲料中添加氯化铵或硫酸铵等阴离子盐，使阴—阳离子差减小，可增加血浆钙的浓度，从而降低了产乳热的发生，也降低了胎衣不下的发病率；并且产前DCAD水平的降低对奶牛产后的产奶量和乳成分无显著影响［22］。

硒和VE可减少细胞的过氧化作用。研究表明，胎衣不下奶牛产前2周血浆内总抗氧化剂水平低于正常奶牛。黄光云等［23］研究表明，试验组150头奶牛中，产期30 d肌肉注射亚硒酸钠及VE，其胎衣不下的发病率为4.67%，而对照组中没有注射亚硒酸钠及VE的178头母牛，其胎衣不下的发病率为15.17%，二者差异显著（P＜0.05）。Brozos等［24］研究表明，VE和硒的供给可有效降低胎衣不下的发生率，同时有助于奶牛生产性能的提高。VD，尤其是25-OH-VD，主要调节机体钙磷的代谢和免疫能力，并且能够提高机体对传染病的抵抗力［25］。VA是维持上皮组织正常生长，维持机体正常免疫功能和卵泡正常发育所必需的营养物质。矿物质元素碘的缺乏会导致三碘甲腺原氨酸和甲状腺素的合成异常，从而阻碍胎儿的正常发育和胎衣的排出。

3.2 干奶期日粮中能量、蛋白质缺乏 二者供应不足会降低饲料的适口性，采食量下降使奶牛体质虚弱，再加上分娩应激，致使奶牛胎衣排出受阻。据国外研究报道，在干奶期饲喂蛋白质含量为8%的日粮，奶牛胎衣不下的发病率高达50%；当蛋白质含量为15%时，发病率降低至20%。商云霞等［26］报道，给试验组奶牛饲喂大量青干草，其胎衣不下的发病率为12.98%，而用稻草代替青干草且精料供给不足的奶牛其胎衣不下的发病率为20.35%，二者差异显著（P＜0.05）。能量和蛋白质直接关系到奶牛的体况，因此，干奶期TMR中营养的科学搭配显得非常重要［21］。

4 管理因素

4.1 应激因素 国外学者研究表明，在奶牛分娩过程中任何微小的干扰都将使胎衣排出时间延迟2～3 h［27］。奶牛热应激是指奶牛由于受到炎热的刺激而引起的反应，夏季体表热量不易散发，导致采食量下降和体质虚弱，通向胎盘的血管扩张使血液供应过多，引起绒毛膜绒毛在腺窝内膨胀，使胎膜分离困难，从而导致胎衣不下的发生［15］。陈文学等［11］报道，6—9月奶牛胎衣不下的发病率较高，其中7月的发病率最高，为42.5%。罗军平［16］、朱延庆等［10］也有相似报道。 荀来武［13］调查发现，在外界嘈杂且环境较差的运动场产犊的母牛，其胎衣不下的发病率高于在安静清洁的产房中产犊的母牛。

4.2 运动不足 围产期孕畜运动量或运动时间不足会使其机体新陈代谢速度下降。发生胎衣不下的奶牛血液循环欠流畅，子宫组织缺乏能量和氧气，增加了胎衣不下的发生风险。王海军等［28］研究表明，在牛舍中饲养且运动量较少的母牛，其胎衣不下的发生率为17.6%，而在相同的饲养条件下，开放式管理且保证足够运动量的母牛，其胎衣不下的发病率为7.2%，二者差异极显著（P＜0.01）。规模化奶牛场一般配有运动场，可预防胎衣不下的发生。

4.3 其他因素 如牛舍饲养密度过大，腹中胎儿受到碰撞引起流产，导致胎衣不下的发生；难产、剖腹产和截胎等可能会对子宫造成机械性损伤，进而干扰子叶和子宫阜交界面的正常分离；不正确干奶及干奶时体况评分不达标（理想范围为3.50～3.75）等均会引起胎衣不下的发生。

5 激素水平的影响

胎衣的正常排出是一个非常复杂的生理过程，涉及母体和胎儿中多种生化因子水平的变化。雌激素有助于前列腺素的合成及催产素受体和子宫肌缝隙连接蛋白Connexin43的表达，进而启动分娩［29］。而孕激素则通过抑制子宫肌钙离子转运蛋白、前列腺素、催乳素等缩宫素的水平来维持子宫的静息状态。周帮会等［30］研究表明，健康对照组奶牛的雌激素水平与胎衣不下组奶牛相比差异极显著 （P＜0.01），分别为（1.53±0.36）pg/mL和（0.83±0.08）pg/ mL，而胎衣不下组与健康对照组奶牛的孕酮水平差异极显著（P＜0.01），二者分别为（7.15±1.11）pg/ mL和（2.41±0.15）pg/mL。芳香化酶与雌激素的合成密切相关，而Cyp19是芳香化酶的重要编码基因。Chai等［31］对正常奶牛和胎衣不下奶牛胎盘子叶的Cyp19基因表达水平进行了比较分析，结果表明，胎衣不下奶牛子叶中的Cyp19基因表达水平显著降低。分娩前激素（雌激素、孕酮和PGF2α）的分泌和相关生物分子的表达异常是引起奶牛发生胎衣不下的重要原因。

6 血液相关指标的改变

6.1 血液黏度的改变 血液黏度是反映血液流动性和凝固性的重要指标，许多疾病出现之前就已经出现血液流变学的变化。现代药理学研究发现，活血化瘀类中药大多具有抑制血小板凝集、降低血液黏稠度、增加微血管数目、改善微循环的作用［32］。姜国均等［33］研究发现，胎衣不下奶牛产后4～16 h的全血比黏度（ηb）、红细胞压积（PCV）及血细胞聚集指数 （AI）极显著高于胎衣正常排出的奶牛 （P＜0.01），表明血液黏稠程度与胎衣不下的发生有关。

6.2 血清中抗氧化酶及相应金属离子水平的改变国内外许多学者认为，胎衣不下的发生与机体内氧化酶和自由基的活性密切相关［15］。超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）是机体内清除自由基的主要酶类。而超氧化酶包括铜锌超氧化物歧化酶（CuZn-SOD）、锰超氧化物歧化酶（Mn-SOD）及铁超氧化物歧化酶（Fe-SOD）3种重要的同工酶［34］，血清中相应的金属离子Cu2+、Zn2+、Mn2+的含量也反映出相应酶的活性。这些酶类的活性反映了机体内氧自由基被清除的能力，其氧化产物主要是丙二醛（MDA）。牟瑞营等［35］对胎衣不下组和胎衣正常排出组奶牛分娩时的血样进行了检测分析，结果表明，胎衣不下组奶牛的血清中抗氧化酶CuZn-SOD、总SOD和GSH-Px及Cu2+、Zn2+、Mn2+含量均极显著低于胎衣正常排出组（P＜0.01），而MDA含量则显著升高（P＜0.05）。因此，体内抗氧化酶和金属离子水平的变化能够影响奶牛体内脂质过氧化的程度，从而间接或直接影响胎衣不下的发生。

6.3 血清内血管内皮素及一氧化氮含量的变化一氧化氮（NO）和内皮素（ET）是血管内皮细胞分泌的主要活性物质，在生理条件下，二者共同调节血管的收缩和舒张，其比例失衡会引起血管循环障碍并发生血瘀［36］。妊娠奶牛的NO能够维持较高水平，从而抑制子宫的收缩；而分娩时NO含量减少，从而参与分娩的启动，分娩后NO的进一步降低有利于奶牛子宫的恢复和胎衣的排出。严作廷等［36］研究发现，气虚血瘀组奶牛血浆中的ET和血清中的NO含量显著升高，而中药产复康能够通过升高ET和减低NO的水平来改善血瘀状态。Fu等［37］研究表明，胎衣不下奶牛的NO含量、一氧化氮诱合酶（i-NOS）活性及相应的iNOS mRNA含量与正常排出胎衣的奶牛相比显著升高 （P＜0.05），并指出iNOS的浓度和iNOS mRNA表达水平的升高，能够促进NO的释放，从而抑制子宫的收缩，致使奶牛发生胎衣不下。因此，ET和NO的比例的改变，尤其是NO水平的变化与奶牛胎衣不下密切相关。

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（责任编辑：赵俊利）

Retained Fetal Membranes of Dairy Cow：a Review on Etiology

LIU Wei，CHENG Bo，LI Yun-zhang
（College of Veterinary Medicine，Inner Mongolia Agricultural University，Hohhot 010018，China）

The retained fetal membranes （RFM）is one of the most common obstetric diseases of dairy cow,which poses a great threat to the development of dairy cattle farming industry and brings huge economic loss.In this paper,combining the scientific literatures and reports on retained fetal membranes of dairy cow published in recent years at home and abroad with the actual production situation in domestic dairy cow farms,the etiology of retained fetal membranes of bovine are reviewed,so as to provide theoretical basis for the effective prevention and treatment of this disease.

cow；retained fetal membranes；etiology；prevention and treatment measures

S858.237.23

A文章顺序编号：1672-5190（2016）02-0102-04

2016-01-10

项目来源：内蒙古自治区科技计划项目“奶牛不孕症的病因调查及中西医综合治疗集成”（202168）。

刘伟（1993—），男，执业兽医师，硕士研究生，主要研究方向为临床兽医学。