李 晖 洛若愚
(武汉大学人民医院妇科, 武汉市 430060,E-mail:leitcpfk@163.com)
临床创新
丹莪妇康煎膏防治子宫内膜异位症术后复发的临床疗效观察
李 晖 洛若愚
(武汉大学人民医院妇科, 武汉市 430060,E-mail:leitcpfk@163.com)
目的 观察丹莪妇康煎膏防治子宫内膜异位症术后复发的临床效果。方法 子宫内膜异位症术后患者222例,随机分为A组80例,B组64例,C组78例,术后第1个月经周期开始分别给予丹莪妇康煎膏、孕三烯酮、达菲林,6个月后观察3组复发率。结果 A组治疗总有效率为81.3%(65/80),复发率为18.8%(15/80),B组分别为65.6%(42/64)、34.4%(22/64),C组分别为92.3%(72/78)、7.7%(6/78),C组复发率低于A组、B组(P<0.05),A组复发率低于B组(P<0.05);A组不良反应发生率低于其他两组(P<0.05)。结论 丹莪妇康煎膏可减少子宫内膜异位症术后复发,且不良反应发生少。
子宫内膜异位症;孕三烯酮;丹莪妇康煎膏;达菲林;副作用;复发;中医药
具有活性的子宫内膜组织(腺体及间质)出现在子宫体以外的部位时,称为子宫内膜异位症。治疗子宫内膜异位症的根本目的是缩减和去除病灶,减轻和控制疼痛,治疗和促进生育,预防和减少复发。目前最常用的治疗方法为手术和药物,但手术往往无法彻底清除病灶。由于子宫内膜异位症为激素依赖性疾病,术后随着月经的来潮,异位内膜可随卵巢的周期性变化而发生周期性出血,导致周围纤维组织粘连,术后患者仍有慢性盆腔疼痛、痛经等。因此,如何预防和减少复发是妇科医生关注的问题。目前临床上常用的术后辅助治疗药物有促性腺激素释放激素抑制剂、达那唑、孕激素、口服避孕药、孕三烯酮等等,而寻找治疗效果好且副作用小的辅助药物一直是临床医生探讨的问题。
1.1 临床资料 收集2010年1月至2013年8月我院妇科收治的子宫内膜异位症患者222例,年龄20~45岁;根据美国生育学会(AFS)提出的“修正子宫内膜异位症分期法”[1]评分,分为Ⅰ期(1~5分)44例,Ⅱ期(6~15分)62例,Ⅲ期(16~40分)56例,Ⅳ期(>40分)60例;排除合并有严重心脑血管、肝肾、造血系统疾病、生殖系统恶性肿瘤、准备妊娠、哺乳期妇女及对药物过敏的患者。根据患者病情,分别施行腹腔镜下盆腔粘连松解、子宫内膜异位灶电灼术或卵巢子宫内膜异位囊肿剥除术等。采用完全随机方法将222例术后患者分为3组, A组80例,B组64例,C组78例,3组患者年龄、术式等资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2 方法 3组患者均于术后的第1个月经周期开始用药。 A组:给予丹莪妇康煎膏(由丹莪、莪术、三棱、柴胡、当归、赤芍、香附、延胡索、甘草、三七等组成,昆明滇红药业有限公司生产)15 g,口服,2次/d,用药期间若月经来潮可不停药,如受孕则可停药,连续使用6个月。B组:孕三烯酮(北京紫竹药业有限公司生产)2.5 mg,口服,2次/周,连续使用6个月。C组:月经来潮第1天或者第2天给予达菲林(注射用醋酸曲普瑞林,法国益普生制药有限公司生产)3.75 mg,肌肉注射,1次/28~30 d,连续肌注3次。1.3 观察指标 用药期间,嘱患者每个月复诊1次,行阴道B超、妇科检查,观察有无盆腔包块;观察患者有无盆腔疼痛、性交痛、有无体重增加、痤疮、恶心呕吐等不良反应。必要时电话随访。
1.4 疗效评定标准 治愈:无盆腔疼痛、性交痛等症状,阴道B超无盆腔包块复发。缓解:原有症状明显缓解,妇科检查及阴道B超无明显异常。复发[1]:明显及渐进性的盆腔疼痛,或妇科检查及B超均发现阳性体征,如卵巢囊肿复发、盆腔检查直肠窝可触及触痛结节或增粗的骶韧带。总有效=治愈+缓解。
1.5 统计学分析 应用SPSS 17.0软件进行统计学分析,计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 3组治疗效果比较 A组总有效率为81.3%,复发率为18.8%,B组总有效率为65.6%,复发率为34.4%,C组治疗总有效率为92.3%,复发率为7.7%,3组复发率比较,差异有统计学意义(χ2=16.057,P<0.001),C组复发率最低,A组复发率低于B组(P<0.05),见表1。
表1 3组患者临床疗效比较(n,%)
2.2 3组不良反应比较 A组80例患者中,治疗时出现轻度胃肠道反应7例,不良反应发生率为8.8%(7/80);B组出现胃肠道反应3例,多毛、痤疮、体重增加3例,肝功能异常4例,阴道不规则出血4例,不良反应发生率为21.9%(14/64);C组出现不规则阴道出血8例,不同程度的潮热、失眠、阴道干涩、性欲下降等围绝经期症状10例,卵巢囊肿2例,不良反应发生率25.6%(20/78)。3组不良反应发生率比较,差异有统计学意义(χ2=8.176,P=0.017),A组不良反应发生率低于其他两组(P<0.05)。
子宫内膜异位症发病机制复杂,常见的发病因素有异位种植学说、在位内膜决定论、免疫与炎症因素等,诸种理论认为在位子宫内膜的生物学特性、局部微环境的改变、免疫功能的减弱、腹腔液中血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等血管生长因子的增多[2-3],都参与或导致子宫内膜异位症的发生。
本研究结果显示,子宫内膜异位症术后A组给予丹莪妇康煎膏治疗,有效率为81.2%,取得较好的治疗效果。该药由丹莪、莪术、三棱、柴胡、当归、赤芍、香附、延胡索、甘草、三七等组成的中成药,具有补气益气、补血调血、活血化淤、止痛、广泛的激素样、促进盆腔微循环和侧支循环的建立的作用[4],并能抑制炎性细胞和蛋白渗出,减少盆腔粘连导致的慢性盆腔疼痛[5]。实验研究表明,丹莪妇康煎膏通过降低子宫内膜异位症大鼠模型的VEGF和肿瘤坏死因子-α的表达,抑制子宫内膜异位细胞的侵袭和增殖能力,使内膜异位组织萎缩[6];并能降低大鼠血清雌二醇、孕酮及腹腔液白细胞介素-8含量,提高血清超氧化物歧化酶含量,而遏制异位内膜组织生长[7]。付先芸等[8]认为,丹莪妇康煎膏具有活血化淤、改善血液流变学、降低血液黏度、抗凝及改变血液的高凝状态、下调VEGF的表达功效,从而抑制在位内膜及异位内膜的血管异常增殖。
孕三烯酮容易产生药物性肝功能损害。孕三烯酮和达菲林可致患者闭经,处于“假孕”状态,达菲林可抑制患者垂体功能,导致卵泡刺激素、黄体生成素水平降低,常出现潮热、失眠、易激动、阴道干涩等明显的类绝经期症状,并且多次单剂量肌肉注射后导致骨小梁密度较少,增加骨质疏松风险。丹莪妇康煎膏为纯中药制剂,毒副作用小,口服后仅有轻微的胃肠道反应,不干扰患者的月经周期及内分泌,患者可耐受,依从性好。另外,有研究表明,丹莪妇康煎膏在治疗子宫内膜异位症的同时,通过纠正下丘脑的去甲肾上腺素、多巴胺、5-羟色胺的紊乱[9],有效改善患者焦虑、抑郁情绪[10-11],明显改善了患者的生活质量和精神状态。
综上所述,丹莪妇康煎膏用于子宫内膜异位症术后患者,可降低术后复发率,并且不良反应发生率低。
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李晖(1981~),男,硕士研究生,主任医师,研究方向:生殖内分泌。
洛若愚(1962~),男,博士,主任医师,研究方向:子宫内膜异位症的诊治,E-mail:luoruoyufck@sina.com。
R 711.71
B
0253-4304(2016)06-0865-03
10.11675/j.issn.0253-4304.2016.06.33
2015-12-01
2016-03-09)