平均血小板容积预测非瓣膜性心房颤动并发缺血性脑卒中的价值▲

付 刚 夏 豪 朱小山

(武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060，E-mail：2890709556@qq.com)

论著·临床研究

平均血小板容积预测非瓣膜性心房颤动并发缺血性脑卒中的价值▲

付 刚 夏 豪 朱小山

(武汉大学人民医院心内科，武汉市 430060，E-mail：2890709556@qq.com)

目的 探讨平均血小板容积(MPV)预测非瓣膜性心房颤动并发缺血性脑卒中的价值。方法 选择非瓣膜性心房颤动患者199例，根据随访结果分为缺血性脑卒中组50例及非脑卒中组149例。比较两组患者的临床资料、入院24 h内MPV水平，分析心房颤动发生缺血性脑卒中的危险因素，并采用ROC曲线对MPV预测心房颤动并发缺血性脑卒中的价值。结果 与非脑卒中组相比，脑卒中组MPV、血小板分布宽度、大血小板比例、CHADS2评分、左心房内径(LAD)明显增高，既往合并高血压病史及饮酒史患者比例更高(P<0.05)。MPV、LAD及高血压为心房颤动并发缺血性脑卒中的危险因素(P<0.05)。MPV预测心房颤动并发脑梗死的ROC曲线下面积为0.740(P<0.05)，最佳诊断值为10.65 fl，敏感度和特异度分别为82.0%和55.7%。结论 MPV与心房颤动并发脑梗死密切相关，对心房颤动患者监测MPV水平具有重要意义。

非瓣膜性心房颤动；缺血性脑卒中；平均血小板容积

心房颤动(房颤)是临床上常见的心律失常之一，而房颤患者易发生缺血性脑卒中及其他血栓栓塞事件，其机制可能涉及炎症反应、血管内皮功能失调及血小板活化等，因此，早期评估栓塞风险高危人群对减少脑梗死的发生率具有重要意义[1-5]。血小板的激活在房颤患者血栓形成的过程中起关键作用，平均血小板容积(mean platelet volume，MPV)与血小板大小相关，可以间接反映血小板功能，因为较大的血小板比正常血小板更加活跃，增加血栓形成的倾向，从而更易导致缺血性脑卒中的发生[2，5-6]。Arlk等[5]发现，房颤患者MPV水平明显升高，并认为其可能与机体炎症反应、血管内皮功能紊乱及血液淤滞导致的血液高凝有关。其他学者通过回顾性研究发现，既往合并脑梗死的房颤患者MPV水平较未合并脑梗死的房颤患者明显升高，MPV为房颤患者合并脑梗死的危险因素。本研究采用前瞻性随访研究，旨在探讨MPV在预测房颤并发缺血性脑卒中的诊断价值，从而为其在临床上的应用提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择 2013年3月至2015年6月在我院就诊的非瓣膜性房颤患者199例，其中男106例、女93例，年龄(66.6±10.5)岁。所有患者均符合美国心脏病学会、美国心脏协会及欧洲心脏病协会提出的有关房颤诊断及治疗指南中的标准[7]。排除标准：(1)行华法林抗凝治疗的房颤患者；(2)严重心功能不全、严重肝肾功能不全者；(3)血液系统疾病、恶性肿瘤、结缔组织疾病、近半年内有过输血史及3个月内有过外科手术史者；(4)各种急慢性感染及外伤的患者；(5)风湿性心脏病、行人工瓣膜置换术或修补术等的患者；(6)排除随访过程中因脑梗死以外原因死亡者及失访者。对所有入选对象每3个月进行1次随访研究，随访终点为患者发生缺血性脑卒中或随访满1年。脑梗死的诊断标准为患者在我院或外院影像学检查证实为脑梗死或者短暂性脑缺血发作。根据随访结果分为脑卒中组及非脑卒中组。脑卒中组50例，其中女27例、男23例，年龄(67.4±11.8)岁；非脑卒中组149 例，其中女66例、男83例，年龄(66.3±10.0)岁。

1.2 研究方法 记录患者的一般资料，如性别、年龄、高血压病史、冠心病病史、糖尿病病史及吸烟饮酒史。于入院第2天清晨空腹采集肘前静脉血2 ml，采用全自动血细胞分析仪器(希森美康公司，XT4000)检测MPV、血小板分布宽度(platelet distribution width，PDW)、大血小板比例(platelet-large cell ratio，P-LCR)、血小板(PLT)计数、白细胞(WBC)、中性粒细胞(neutrophil，N)、淋巴细胞(lymphocyte，L)等，同时应用全自动生化分析仪(强生公司，VITROS51FS)检测谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血肌酐(creatinine，Cr)、血糖(glucose，Glu)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)。同时对所有患者行超声心动图检查，记录患者左心房内径(left atrial diameter，LAD)及左室射血分数(left ventricular ejection fraction，LVEF)。并且计算所有房颤患者的CHADS2评分(其中充血性心力衰竭1分，高血压1分，年龄 ≥75岁1分，糖尿病1分，卒中或短暂性脑缺血发作2分，总分6分)。所有检测指标及评估均为治疗前，入院后给予控制心室率，抗血小板，营养心肌，改善循环等对症支持治疗。

1.3 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用t检验；计数资料的比较采用χ2检验；应用多变量logistic回归分析进行多因素分析，ROC工作曲线分析MPV对非瓣膜病房颤患者并发缺血性脑卒中的预测价值。以P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者临床资料及实验室检查结果比较 随访终止时，共有50例(25.1%)患者出现脑梗死。与非脑卒中组相比，脑卒中组MPV、PDW、P-LCR、CHADS2及LAD明显增高，且既往合并高血压及饮酒史患者比例更高(P均<0.05)。两组年龄、性别、糖尿病病史、冠心病病史、吸烟史及生化指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组患者临床资料及实验室检查结果比较

2.2 房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素分析 以患者是否发生脑梗死为自变量，以表1中具有统计学意义的指标为因变量进行多因素logistic回归分析，结果显示MPV、LAD及高血压病史为房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素(P<0.05)。见表2。

表2 房颤患者发生缺血性脑卒中的多变量logistic回归分析

2.3 MPV预测房颤并发缺血性脑卒中的ROC曲线 MPV预测房颤并发脑梗死的ROC曲线下面积为0.740，95%CI为[0.663，0.816]，P<0.001，最佳诊断值为10.65 fl，敏感度和特异度分别为82.0%和55.7%。见图1。

图1 MPV预测房颤患者并发缺血性脑卒中的ROC曲线分析

3 讨 论

房颤的主要危害在于其显著增加了脑梗死的发生率[8-9]，房颤患者发生脑梗死的风险是正常人的5倍以上，脑梗死的出现使房颤患者的住院率及死亡率明显增加[3，10]。研究发现，血小板活化在房颤患者发生脑梗死及其他血栓栓塞事件的过程中起重要作用[6，11]。MPV与体内血小板大小相关，可以作为血小板功能及活化的间接标志物[12-13]。与小血小板相比，大血小板的代谢更活跃，酶活性更高。此外，大血小板可以释放促进血栓形成的物质，如P选择素、趋化因子以及炎症因子，这些物质可以促使机体炎症反应和动脉粥样硬化形成[5，14]。研究发现，MPV与房颤患者并发脑梗死有关[2-4]；Turfan等[3]认为MPV>9.4 fl为房颤患者发生缺血性脑卒中的危险因素；Bayar等[4]也发现MPV是除CHA2DS2VASc评分之外的可以作为预测阵发性房颤患者并发脑梗死的重要因子。本研究结果显示，脑卒中组MPV水平也显著高于非脑卒中组(P<0.05)，多因素logistic回归分析显示MPV增高为房颤患者并发脑梗死的危险因素(P<0.05)，与上述研究结果一致，提示MPV与房颤患者发生脑梗死紧密相关。有研究认为MPV与持续性房颤患者并发血栓栓塞事件相关，MPV>10.5 fl预测患者并发血栓栓塞事件的敏感度及特异度分别为77.5%及78.0%，并推测MPV可能是联系炎症和血栓栓塞事件的重要因子[15]。Greisenegger等[16]也发现MPV高于11.2 fl的脑梗死患者预后差于MPV小于9.3 fl者。本研究的ROC曲线分析结果也显示，MPV>10.65 fl预测脑梗死发生的敏感度和特异度分别为82.0%和55.7%。

此外，本研究还发现高血压及LAD可作为房颤患者发生脑梗死的预测因子，这与Ozkan等[6]的研究结果相似，可能与高血压及左房扩张导致的心房电重构及结构重构相关，具体机制还待进一步研究。

总之，对于房颤患者，监测MPV水平具有重要意义，MPV与房颤患者并发脑梗死密切相关。因此，对于MPV水平升高的房颤患者，早期临床干预对于减少脑梗死并发症从而改善患者预后可能具有重要意义。但鉴于本研究样本量小，且为单中心研究，因此本研究结果仍需要多中心大样本量的研究来证实。

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Value of mean platelet volume for predicting incidence of ischemic stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation

FUGang,XIAHao,ZHUXiao-shan

(DepartmentofCardiology,RenminHospitalofWuhanUniversity,Wuhan430060,China)

Objective To explore the value of mean platelet volume(MPV) for predicting the incidence of ischemic stroke in patients with non-valvular atrial fibrillation(NVAF).Methods A total of 199 patients with NVAF were enrolled,and were divided into stroke group(n=50) and non-stroke group(n=149) according to the results of follow-up.All basic clinical data and the MPV level within 24 hours after hospitalization were compared between two groups.The risk factors for the incidence of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation were analyzed.And the value of MPV for predicting the incidence of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation were analyzed using receiver operating characteristic(ROC) curve.Results Compared to the non-stroke group,the stoke group had significantly higher MPV,platelet distribution width,platelet-large cell ratio,CHADS2 score and left atrial diameter(LAD),and higher proportions of the patients with hypertension and drinking(P<0.05).MPV,hypertension and LAD were the risk factors for the incidence of ischemic stroke in patients with atrial fibrillation.The area under ROC curve and the cut-off of MPV for predicting ischemic stroke in patients with atrial fibrillation were 0.740 and 10.65 fl respectively,and the sensitivity and specificity were 82.0% and 55.7%,respectivly.Conclusion MPV closely correlates with ischemic stroke in patients with atrial fibrillation.And the monitoring of MPV level has the important significance for patients with atrial fibrillation.

Non-valvular atrial fibrillation,Ischemic stroke,Mean platelet volume

国家自然科学基金(81270184)

付刚(1977～)，男，在读硕士研究生，研究方向：心律失常介入治疗，冠心病基础和临床。

夏豪(1966～)，男，博士，教授，研究方向：冠心病基础和临床，介入心脏病学，E-mail：xiahao1966@163.com。

R 541.75

A

0253-4304(2016)04-0464-04

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.04.05

2015-11-21

2016-02-18)