胆舒胶囊对高脂血症性急性胰腺炎患者血脂、血液流变学及胆汁酸的影响

田峰，梁少红，赵已未，叶依霞，冯曙平

广州医学院荔湾医院消化内科，广东 广州 510170

胆舒胶囊对高脂血症性急性胰腺炎患者血脂、血液流变学及胆汁酸的影响

田峰，梁少红，赵已未，叶依霞，冯曙平

广州医学院荔湾医院消化内科，广东 广州 510170

目的：观察胆舒胶囊对高脂血症性急性胰腺炎患者血脂、血液流变学及胆汁酸的影响。方法：78例高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）患者随机分为2组，均按急性胰腺炎（AP）常规治疗；治疗组在常规治疗基础上口服胆舒胶囊，对照组口服苯扎贝特。疗程均为8周。2组治疗前和治疗8周后均分别检查总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-CH）、血液黏度、血小板聚集率、总胆汁酸及淀粉酶。结果：总有效率治疗组93.0%，对照组94.3%，2组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。2组治疗后TC、TG、LDL-CH、全血高切粘度、全血低切粘度、红细胞聚集指数、血沉、红细胞压积、纤维蛋白质、血小板聚集率和总胆汁酸与本组治疗前比较，差异均有统计学意义（P＜0.01，P＜0.05）。2组治疗后各项指标比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论：胆舒胶囊治疗高脂血症性急性胰腺炎患者能降低血脂、胆汁酸和淀粉酶水平，改善血液流变学，加快胰腺炎症吸收。

高脂血症性急性胰腺炎；胆舒胶囊；血液流变学；胆汁酸

高脂血症是急性胰腺炎(AP)的主要病因之一，近十几年来高脂血症性胰腺炎发病率有上升趋势，其临床特点是，血脂明显升高、血清淀粉酶升高不明显，临床表现较重，病情更凶险，易反复发作。高脂血症性急性胰腺炎(HLAP)治疗中AP的常规治疗是基础，降脂很重要，早期降低血脂，有利于病情好转，甚至阻止病情恶化。目前降脂药应用于HLAP的治疗临床研究较多，疗效确切，中药降脂研究较少。本研究探讨胆舒胶囊对HLAP的降脂疗效、血液流变学及胆汁酸的改变，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 观察病例为2012年1月—2015年2月本院消化内科住院确诊HLAP患者，共78例，男51例，女27例；年龄25～83岁，平均(47.8± 6.5)岁。随机分为2组，治疗组43例，男31例，女12例；年龄25～81岁，平均(46.7±5.2)岁。对照组35例，男20例，女15例；年龄27～83岁，平均(45.3±8.6)岁。2组一般资料经统计学处理，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。所有患者进入研究前均签署知情同意书。

1.2 诊断标准 ①符合《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》[1]的AP诊断标准；②血清甘油三酯(TG)值≥11.3 mmol/L或血TG在5.65～11.30 mmol/L，但血清呈乳状者排除急性胰腺炎的其他致病因素如胆道结石、微结石、oddi括约肌功能障碍、细菌病毒感染等；③血清淀粉酶正常或增高水平＜3倍正常值患者，依据临床腹痛症状和上腹部BUS、CT或MRI影像学表现诊断。

1.3 排除标准 ①合并胰腺癌；②合并阻塞性黄疸或中重度肝、肾功能不全；③合并肾病综合征、甲状腺功能减退症、糖尿病、痛风、系统性红斑狼疮、骨髓瘤及由药物所致的高脂血症；④入院72 h未完善血脂检查。

2 治疗方法

受试者住院期间行禁食、胃肠减压、补足血容量、抑酸、抑制胰液分泌、抗感染、营养支持疗法及其他对症治疗，血清呈严重乳状者行血液透析。

2.1 治疗组 口服胆舒胶囊(四川济生堂药业有限公司)，每次2粒，每天3次。

2.2 对照组 口服苯扎贝特分散片(江苏万高药业有限公司)，每次0.2 g，每天3次。

留胃管患者胆舒或苯扎贝特溶入水后胃管注入，拨胃管后再口服；疗程均8周。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 2组治疗前和治疗8周后均分别检查总胆固醇(TC)、TG和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、血液黏度、血小板聚集率、总胆汁酸及淀粉酶。

3.2 统计学方法 运用SPSS13.0软件包进行统计学分析，计量资料以()表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。

4 疗效标准与治疗结果

4.1 血脂疗效标准 参照《中国成人血脂异常防治指南》[2]拟定。临床控制：实验室各项血脂指标检查恢复正常；显效：达到以下任一项者，即TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L，LDL-C下降≥20%；有效：达到以下任一项者，即TC下降≥10%～20%，TG下降≥20%～40%，HDL-C上升0.14～0.26 mmol/L，LDL-C下降≥10%～20%；无效：未达到上述标准。

4.2 2组血脂疗效比较 见表1。总有效率治疗组93.0%，对照组94.3%，2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 2组血脂疗效比较 例

4.3 2组治疗前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、总胆汁酸及淀粉酶水平变化比较 见表2。2组治疗后TC、TG、LDL-CH、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、血沉、红细胞压积、纤维蛋白质、血小板聚集率和总胆汁酸与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。2组治疗后各项指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

表2 2组治疗前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、总胆汁酸及淀粉酶变化比较()

表2 2组治疗前后血脂、血液黏度、血小板聚集率、总胆汁酸及淀粉酶变化比较()

与本组治疗前比较，①P＜0.01，②P＜0.05

指标T C ( m m o l / L ) T G ( m m o l / L ) L D L -C ( m m o l / L ) H D L -C ( m m o l / L )全血高切黏度( m P a · s )全血低切粘黏度( m P a · s )红细胞聚集指数( A g r b c )血沉( m m / 1 h )红细胞压积( % )纤维蛋白质( g / L )血小板聚集指数( % )总胆汁酸( μ m o l / L )淀粉酶( u / L )治疗前6 . 3 5 ± 1 . 1 0 5 . 2 8 ± 4 . 6 3 5 . 1 6 ± 1 . 0 8 0 . 8 3 ± 0 . 3 4 6 . 8 3 ± 1 . 2 5 1 2 . 0 1 ± 1 . 5 3 3 . 8 3 ± 0 . 6 4 2 6 . 5 1 ± 1 0 . 3 3 4 9 . 2 7 ± 3 . 6 5 3 . 8 5 ± 0 . 7 1 8 5 . 7 2 ± 1 0 . 3 1 2 3 . 5 1 ± 7 . 1 8 7 5 8 . 1 3 ± 6 2 . 5 7治疗后4 . 7 4 ± 1 . 5 2①1 . 8 5 ± 0 . 6 4①3 . 3 7 ± 0 . 6 5①1 . 5 1 ± 0 . 2 8②5 . 1 0 ± 0 . 4 2②9 . 4 6 ± 1 . 3 3②1 . 7 9 ± 0 . 4 5②1 9 . 8 3 ± 4 . 5 7 3 5 . 1 4 ± 5 . 0 7①. 2 . 5 4 ± 0 . 2 3①6 7 . 5 2 ± 8 . 4 3①6 . 3 2 ± 2 . 5 4①1 1 6 . 4 7 ± 3 5 . 2 1②治疗前6 . 5 0 ± 0 . 8 2 4 . 8 1 ± 4 . 7 5 5 . 2 6 ± 1 . 0 1 0 . 7 9 ± 0 . 8 3 6 . 6 1 ± 1 . 4 2 1 1 . 8 3 ± 1 . 6 3 3 . 6 9 ± 0 . 7 4 2 7 . 0 3 ± 9 . 5 8 4 7 . 9 0 ± 3 . 8 1 3 . 9 0 ± 0 . 2 6 8 6 . 0 5 ± 9 . 7 2 2 4 . 0 6 ± 6 . 8 3 7 6 0 . 0 2 ± 5 9 . 3 8治疗后4 . 6 8 ± 1 . 3 5①1 . 5 7 ± 0 . 2 6①3 . 2 5 ± 0 . 4 8①1 . 4 6 ± 0 . 2 7②4 . 9 7 ± 0 . 6 3②9 . 2 5 ± 1 . 8 7②1 . 8 0 ± 0 . 1 0②1 7 . 9 6 ± 5 . 8 2①3 3 . 7 1 ± 4 . 3 8①2 . 4 7 ± 0 . 3 5②6 6 . 8 3 ± 7 . 7 0①6 . 4 0 ± 1 . 9 6①1 1 0 . 7 4 ± 3 1 . 0 5②治疗组( n = 4 3 ) 对照组( n = 3 5 )

4.4 2组安全性评估 治疗组未见明显的毒副反应，对照组治疗过程中出现一过性胃肠道不适3例，短暂性肌痛、血肌酸磷酸激酶轻度升高1例；2组治疗后血尿常规、肝肾功能检测结果与本组治疗前比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。

5 讨论

高脂血症约占所有AP病因的1%～4%，仅次于胆原性胰腺炎、酒精性胰腺炎之后的第三大病因[3]。随着饮食结构及生活方式的改变，运动减少、肥胖人群增多，HLAP发病率呈上升趋势。研究显示AP的发生与TG值密切相关，与TC值无关[4]，故HLP又称为高甘油三酯血症急性胰腺炎。有文献报道任何病因导致的AP中约50%的血脂水平高于正常[5]。所以高脂血症既是AP的病因，又是AP的常见并发症，二者形成恶性循环，使病情易恶化或反复发作，威胁患者生命。

HLAP的治疗AP的常规治疗是基础，尽早降低血脂水平，能改善全身和胰腺的微循环和血液流变学，促进病情好转或阻止病情恶化。具体治疗措施包括禁食、胃肠减压、补足血容量、抑酸、抑制胰液分泌、抗感染、营养支持疗法及对症治疗，血清严重乳状者行血液透析。控制患者TG＜5.65 mmol/L，可防止HLAP的进展[6]。降血脂药物能有效降低20%～60%血TG水平，原发性HLAP首选贝特类降脂药物，其降脂机制为增强脂蛋白酶活性，促进TG水解，他汀类降脂药物对以胆固醇升高为主的高脂血症作用明显，故应用较少[7]。中药辅助治疗HLAP的疗效确切持久，门学博等[8]在常规疗法的基础上联合运用大承气汤灌肠，芒硝全腹外敷，丹参注射液静脉滴注，发现中西医结合治疗HLAP有很好的临床疗效。内源性胆固醇约80%在肝脏内合成，进一步酯化为胆固醇酯或氧化成胆汁酸，胆汁酸是胆固醇的主要代谢终产物。有文献报道高脂血症病人血清中的总胆汁酸含量与三酰甘油和胆固醇的含量呈正相关，当高脂血症病人血清中的三酰甘油和胆固醇的含量升高时，通过胆汁酸与胆固醇两者之间反馈调节，使得高脂血症病人血清中的胆汁酸的含量相应的升高。大量研究表明，胆舒胶囊既能增加胆汁分泌，又能增加胆汁中胆汁酸的浓度，从而达到降低血脂浓度。

本观察显示，总有效率治疗组93.0%，对照组94.3%，2组比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后TC、TG、LDL-CH、全血高切黏度、全血低切黏度、红细胞聚集指数、血沉、红细胞压积、纤维蛋白质、血小板聚集率和总胆汁酸与本组治疗前比较，差异均有统计学意义(P＜0.01，P＜0.05)。2组治疗后各项指标比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。表明胆舒胶囊在一定程度上明显降低了患者血脂水平，改善了血液黏度、全身和胰腺的血液流变学，促进了微循环，加快了胰腺炎症的吸收，致淀粉酶降低，达到病情好转；胆舒胶囊无不良反应。2组治疗后各项观察指标比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，说明胆舒胶囊降脂疗效与苯扎贝特相似。总之，胆舒降脂通过多种途径来起作用，降脂速度慢，但疗效持久，副反应也较小，停药后血脂不易反弹，具有较好的临床运用价值。

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[2]中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中国成人血脂异常防治指南[J].中华心血管病杂志，2007，35 (5)：390-419.

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[7]刘红艳.高脂血症性胰腺炎的诊疗进展[J].内蒙古中医药，2013，32(19)：142-144.

[8]门学博，韩恩昆，杜庆云.中西医结合治疗高脂血症性重症急性胰腺炎48例[J].中国中西医结合外科杂志，2011，17(1)：75-77.

（责任编辑：马力）

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0256-7415（2016）02-0059-03

10.13457/j.cnki.jncm.2016.02.025

2015-09-23

田峰（1965-），男，主任医师，研究方向：消化系统疾病的诊治。