润肠通便方预防托烷司琼相关便秘的疗效及不良反应观察

附舰，单宇鹏，康艳霞，张峰，闵婕

第四军医大学唐都医院肿瘤科，陕西 西安 710038

润肠通便方预防托烷司琼相关便秘的疗效及不良反应观察

附舰，单宇鹏，康艳霞，张峰，闵婕

第四军医大学唐都医院肿瘤科，陕西 西安 710038

目的：润肠通便方预防托烷司琼相关便秘的疗效及不良反应的观察。方法：将60例患者，随机分为2组，各30例。对照组给予化疗加注射用盐酸托烷司琼；治疗组在对照组治疗基础上加用润肠通便方；比较2组患者便秘的发生率以及药物的不良反应。结果：治疗组便秘发生率6.67%，发生平均时间是70.5 h；对照组便秘发生率36.67%，便秘发生的平均时间是23.3 h。2组便秘的发生率以及发生时间比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组呕吐发生率20.00%，3～4级各有1例；骨髓抑制发生率16.67%，3～4级发生为0；肝肾功能检查、尿便常规及心电图检查3～4级发生为0。对照组呕吐发生率43.33%，3～4级发生1例；骨髓抑制发生率16.67%，3～4级发生为0；肝肾功能检查、尿便常规及心电图检查3～4级发生为0。结论：润肠通便方对预防盐酸托烷司琼引起的便秘等副反应，有良好的预防作用和安全性，临床上值得推广应用。

便秘；注射盐酸托烷司琼；润肠通便方

5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂盐酸托烷司琼广泛用于临床肿瘤化疗止吐治疗，其机制是化疗药物刺激胃肠道黏膜，引起黏膜损伤，导致黏膜上的嗜铬细胞释放5-HT，从而诱发伴恶心的呕吐反射，盐酸托烷司琼主要通过选择性地阻断外周神经元的突触前5-HT3受体而抑制呕吐反射。但是，盐酸托烷司琼可抑制胃肠蠕动，减慢肠道转运时间，减少消化液的分泌，从而引起便秘。故应用盐酸托烷司琼止吐的同时，积极预防便秘，提高化疗患者生活质量具有重要的临床意义。目前暂无标准的相关预防用药方案，为此笔者自拟润肠通便方应用于临床，现将疗效及安全性结果报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 患者均为病理学确诊的非消化道恶性肿瘤，并有化疗适应症；化疗方案中不包含长春碱类、氟尿嘧啶类、伊立替康等易致排便频率及性状改变的药物；化疗方案均为1天用药方案；ZPS评分0～1分；既往无消化道疾病史；既往无便秘病史，近1周内每天排便1～2次；未服用阿片受体激动剂等易致便秘的药物；肝肾功能检测值≤正常高限2.5倍，血糖、血尿便常规、心电图均正常。60例入选患者均为病理检查确诊的非消化道癌症住院患者，男28例，女32例。其中肺癌患者44例，乳腺癌6例，其他10例。年龄54～72岁，中位年龄62岁。随机分为治疗组和对照组，各30例。

1.2 诊断标准 参照《诊断学》便秘的标准：指排便次数减少，一般每周少于3次，伴有排便困难、硬便或排便不尽感等症状。

2 治疗方法

2.1 对照组 ①多西紫杉醇75 mg/m2+顺铂75 mg/m2D1；②多西紫杉醇60 mg/m2D1，表阿霉素60 mg/m2D1，环磷酰胺800 mg/m2D1；③培美曲塞二钠500 mg/m2D1，顺铂75 mg/m2D1。盐酸托烷司琼(山东省瑞阳制药有限公司生产)5 mg，每天3次。

2.2 治疗组 在对照组治疗基础上加用润肠通便方(组成：当归、火麻仁、桃仁、枳实、郁李仁各20 g，肉苁蓉、莱菔子、大黄、白芍、炒麦芽、槟榔各10 g)。开水泡服，每天1剂，共5天。临床观察时间7天。

3 观察指标与统计学方法

3.1 观察指标 观察终点是便秘的发生率和不良反应发生率。任一组患者出现便秘，即停止观察研究，给予临床相关的对症治疗及护理。不良反应：参照不良反应评价标准(NCI CTC)4.0标准，监测患者治疗前及第7天血常规、尿常规、肝肾功能以及心电图检查，观察2组不良反应的发生率的差异。

3.2 统计学方法 运用SPSS17.0软件进行分析，采用χ2检验。

4 治疗结果

4.1 2组临床疗效比较 治疗组：便秘发生率6.67%(2/30)。发生平均时间是 70.5 h。对照组：便秘发生率 36.67% (11/30)。便秘发生的平均时间是23.3 h。2组便秘的发生率以及发生时间比较，差异均有统计学意义(P＜0.05)。

4.2 2组预防5-HT3受体阻滞剂不良反应发生比较 见表1。治疗组：呕吐发生率20.00%(6/30)，3～4级各有1例；骨髓抑制发生率16.67%(5/30)，3～4级发生为0；肝肾功能检查、尿便常规及心电图3～4级发生均为0。对照组：呕吐发生率43.33%(13/30)，3～4级发生1例；骨髓抑制发生率16.67% (5/30)，3～4级发生为0；肝肾功能检查、尿便常规及心电图3～4级发生均为0。

表1 2组预防5-HT3受体阻滞剂不良反应发生比较 例

5 讨论

恶性肿瘤患者化疗后便秘发生的相关因素除饮食因素、环境因素、精神心理因素及缺乏运动外[1]，药物的不良反应也是不可忽略的因素，其中止吐药物，5-HT3拮抗剂，如托烷司琼，通过拮抗中枢化学感受区及外周迷走神经末梢的5-HT3受体，抑制恶心、呕吐，容易引起便秘[2]。正常排便是人类基本生理需要和维持生命的必要条件。便秘会使肿瘤患者生活质量下降，代谢终产物不能如时排出体外，蓄积在肠道，产生大量有害物质，可引起痔疮、肛裂，大大降低患者生存质量，使患者对化疗过程的耐受性下降，并能引起肠梗阻等其他并发症，缩短生存期[3]。

西医便秘的治疗主要有胃肠道动力药、大便软化剂、缓泻剂及灌肠法等。《内经》中指出“大肠者，传导之官，变化出焉”，故便秘多由大肠传化糟粕的功能失司所致，而大肠的正常传导功能要有赖于气的推动、津的润燥、血的濡养。中医将便秘证候分为肠道实热型、肠道气滞型、脾虚气弱型、脾肾阳虚型、阴虚肠燥型等。化疗期间应用5-HT3受体拮抗剂引起的便秘，中医认为病机主要是热结、气滞、寒凝、气血阴阳亏虚导致肠道传导功能失常，同时与肺、脾、胃、肝、肾等脏腑功能失调有关[4]。应用5-HT3受体拮抗剂所致便秘的患者证型主要为阴虚肠燥型，同时兼气虚、血虚、阳虚之证。因而治疗以养阴生津、润燥通腑为主。治疗上本着“虚则补之”，标本兼顾的原则，重在补气养血生津，辅以理气通腑，方中当归、桃仁、麻子仁养血滋阴，郁李仁滑肠通便，肉苁蓉滋肾益精，壮阳滑肠，莱菔子、枳实行气导滞，大黄疏风泄热，槟榔行气利水。恶性肿瘤患者由于肿瘤消耗，正气不足，并经过放、化疗等抗癌毒物攻伐，脾胃生化气血失常，肾主骨生髓失常，机体正气亏虚，故本方以补益气血之法，固本生血、生津润燥，以缓解药物对胃肠道的毒副作用[5]。

通过本临床观察，化疗药物+盐酸托烷司琼，辅以润肠通便方与对照组比较，便秘的发生率分别为6.67%和36.67% (P＜0.05)。同时发现应用润肠通便方患者，由于组方着重调阴阳、补气血、保津液、施润导，扶正祛邪兼顾，使脏腑功能得衡，气血津液得充，胃肠功能得到调节，故呕吐发生率与对照组分别为20.00%和43.33%(P＜0.05)。其他不良反应，包括肝肾功能损伤、骨髓抑制、心电图等2组均未见明显差异。自拟润肠通便方浓缩颗粒剂预防化疗期间应用5-HT3受体阻滞剂托烷司琼常见便秘副反应，在为患者解除便秘的同时，改善患者呕吐发生，其不良反应小，使用方便，价格便宜，值得推广。

[1]张广华，胡利君，朱玉华，等.恶性骨肿瘤患者化疗后发生便秘的护理体会[J].中国现代医药杂志，2012，14 (6)：109-110.

[2]冷启宁，盛军章，任志兵.5-HT3受体拮抗剂所致便秘中医诊治思路与方法[J].中医临床研究，2013，5(4)：113-114.

[3]刘园园.益气补血法改善恶性肿瘤化疗后便秘系统综述[J].实用中医内科杂志，2014，28(10)：2-3.

[4]汤晓梅，易向军.低剂量番泻叶预防肺癌患者化疗后便秘疗效观察[J].中国实用医药，2012，7(17)：3-5.

[5]附舰.自拟润肠通便方治疗阿片类相关便秘的疗效观察[J].陕西中医，2013，34(5)：537-538.

（责任编辑：马力）

R574.62

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0256-7415（2016）01-0117-02

10.13457/j.cnki.jncm.2016.01.053

2015-05-22

附舰（1981-），女，主治医师，主要从事肿瘤内科工作。

闵婕，E-mail：minjie1504@163.com。