三磷酸腺苷酶家族蛋白-2在骨肉瘤中的表达及临床意义

卢艳红　王岩　聂明豪　李秀荣　王锐　倪林颖



三磷酸腺苷酶家族蛋白-2在骨肉瘤中的表达及临床意义

卢艳红1王岩1聂明豪1李秀荣1王锐1倪林颖2

【摘要】目的 通过实验分析骨肉瘤患者样本中三磷酸腺苷酶家族蛋白-2（ATAD-2）的表达情况以及对临床诊断和治疗的意义。方法 收集骨肉瘤样本以及骨肉瘤周围组织的样本，各50例，检测ATAD-2表达情况。结果 骨肉瘤样本中的ATAD-2的mRNA的表达量高于骨肉瘤周围组织的样本。结论 临床上发现某些组织疑似骨肉瘤且三磷酸腺苷酶家族蛋白-2表达程度较高时，可考虑患骨肉瘤的可能性较大。

【关键词】三磷酸腺苷酶家族蛋白-2；骨肉瘤；表达

作者单位：1 150036哈尔滨，黑龙江省医院；2 150001黑龙江省哈尔滨医科大学附属肿瘤医院

我国卫生组织对我国患有不同种类的癌症的人数进行统计发现，我国每年患有不同种类的癌症疾病的患者700多万人，每年由于癌症死亡的人数有90多万人。通过调查发现［1-3］，每年患有不同种类的癌症人数在增长。临床癌症的治疗压力也在增加，同时肿瘤有与癌症相似的性质，患有肿瘤的人数也在增多。近年来，我国研究人员对肿瘤的研究程度不断加深，临床上对肿瘤的治疗方法也在增加，肿瘤的早期治疗的效果有所提升，早期肿瘤的治愈率也有所提高，对肿瘤的早期发现和确诊有重要意义。三磷酸腺苷酶家族蛋白-2参与多种肿瘤的基因的转录与翻译，机体内ATAD-2含量高低与肿瘤有一定的联系。本文通过实验分析骨肉瘤患者的样本中ATAD-2的表达情况、ATAD-2对骨肉瘤的诊断和治疗的意义，具体报道如下。

1　资料与方法

1.1基本资料

选取2015年3月～2015年11月我院及外院肿瘤科接受治疗的患有骨肉瘤的患者100例作为研究对象，选取骨肉瘤样本和骨肉瘤周围组织的样本各50例。根据样本种类不同，将样本划分成骨肉瘤样本组和骨肉瘤周围组织组，各50例。骨肉瘤样本组男性27例，女性23例，年龄39～82岁，平均年龄（63.88±14.91）岁，骨肉瘤周围组织样本组男性22例，女性28例，年龄35～78岁，平均年龄（64.62±1.89）岁，肿瘤TNM分期：20例Stage I：20 例T1N0M0；41例Stage II A：16例T0N1M0，13例T1N1M0，11例T2N0M0；20例Stage II B：14例T2N1M0，6例T3N0M0；20例Stage III A：10例T0N2M0，3例T1N2M0，2例T2N2M0，4例T3N1M0，1例T3N2M0。对比两组患者的年龄、性别、身高，体重、心率脉搏和其他疾病，差异不具有统计学意义，P＞0.05。

1.2方法

针对研究对象取骨肉瘤样本和骨肉瘤周围组织的样本，均经10%中性福尔马林固定，常规HE染色，光镜观察。所有病例石蜡包埋，4～5μm厚切片，经脱腊、水化后用免疫组化EnVision 两步法标记，ATAD 2、c-MYC 使用EDTA缓冲液（pH 8.0）高压热修复，ER、PR、HER-2和CK 5/6使用柠檬酸钠缓冲液（pH 6.0）高压热修复，DAB显色，苏木精复染。用PBS代替一抗作为阴性对照，用已知阳性切片作为阳性对照。

1.3观察指标

对比两组患者的ATAD-2的mRNA的表达程度和ATAD-2的蛋白表达部位。

1.4统计学方法

所得数据使用SPSS17.0统计学软件进行处理分析，计数资料用n，%表示，采用χ2检验，计量资料以（均数±标准差）表示，采用t检验，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

骨肉瘤组患者的 ATAD-2的mRNA的表达程度为（7.98± 1.98），肿瘤周围组织组患者的 ATAD-2的mRNA的表达程度为（0.99±0.13），P＜0.05，差异具有统计学意义。骨肉瘤组患者的 ATAD-2的蛋白表达主要聚集在细胞核，而肿瘤周围组织组ATAD-2的蛋白主要表现在肿瘤组织的细胞核中。

3　讨论

ATAD 2又称ANCCA，是一种雌激素和雄激素受体和布罗莫结构域核共活化物。ATAD 2定位在染色体8 q 24，是 ATP 酶家族的新成员，含有220个氨基酸的保守序列，该序列中具有ATP结合位点，是ATAD 2蛋白借以调节下游蛋白合成与分解的重要位点［4-5］。TAD 2在人类多种恶性肿瘤（如肝癌、前列腺癌、胃肠癌等）中的表达均高于正常组织或良性肿瘤。细胞周期的改变在肿瘤的发生、发展过程中发挥重要作用。癌基因c-MYC是MYC家族成员之一，属于调节细胞周期的癌基因，同时作为重要的转录调节因子，其通过调控下游基因的表达，使细胞通过G 1期进入S期，加速细胞周期的进程，使细胞无限增殖［6-7］。近来研究发现，ATAD 2是c-MYC的共活化物，ATAD 2协同c-MYC作用于下游的癌基因从而促进肿瘤的进展。骨肉瘤样本中的ATAD-2的mRNA的表达量，高于骨肉瘤周围组织的样本，但是对c-MYC与ATAD2之间的关系仍有待进一步探究。本实验发现骨肉瘤中的ATAD-2的表达程度相对于其他组织的ATAD-2的表达程度高，所以临床上发现某些组织疑似骨肉瘤且ATAD-2表达程度较高时，可以考虑骨肉瘤的可能性大。

参考文献

［1］朱忠胜.骨肉瘤干细胞研究现状［J］.国际骨科学杂志，2011，32（5）：296-299.

［2］王威.骨肉瘤治疗现状与展望［J］.临床合理用药，2012，5（16）：96.

［3］黄成校.骨肉瘤的治疗进展［J］.医学综述，2013，19（11）：1979-1982.

［4］徐锦屏.p16和p27蛋白在乳腺癌的表达及其意义［J］.肿瘤防治志，2009，19（2）：156

［5］王茁.卵巢癌p16蛋白的表达及其意义［J］.肿瘤研究与临床，2009，18（3）：220

［6］马圣运.miRNA生物合成及其功能研究的新发现［J］.遗传，2012，34（4）：510.

［7］祝申蓉.microRNA定量检测方法的研究进展［J］.中国药科大学学报，2015，46（1）：4049.

The Clinical Significance of Adenosine Triphosphatase Family Protein-2 Expression in Osteosarcoma

LU Yanhong1WANG Yan1NIE Minghao1LI Xiurong1WANG Rui1NI Linying21 Heilongjiang Provincial Hospital，Harbin 150036，China.2 The Affiliated Tumour Hospital of Harbin Medical University，Harbin 150001，China

［Abstract］Objective Analysis of the expression of 2（ATAD-2） of adenosine triphosphatase（ATPase） family proteins in patients with osteosarcoma samples and the significance of clinical diagnosis and treatment.Methods 50 cases of osteosarcoma and cases of osteosarcoma were collected，and the expression of ATAD-2 was detected.Results The expression of mRNA in osteosarcoma samples was higher than that in the surrounding tissues of osteosarcoma samples，and the ATAD-2 expression was higher than that of osteosarcoma.Conclusion Clinical found some suspected osteosarcoma and adenosine triphosphatase（ATPase） family protein 2 expression in a higher degree when considered in patients suffering from osteosarcoma possibility is larger.

［Key words］ATPase family protein-2，Osteosarcoma，Expression

【中图分类号】R73-3

【文献标识码】A

【文章编号】1674-9308（2016）08-0070-02

doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2016.08.050

通讯作者：倪林颖，E-mail：nilinying@sina.com