复方曲肽注射液在促进骨外伤的愈合和恢复中的用途

张 煜，马 凯

（邹平县人民医院骨科，山东 滨州 256200）

复方曲肽注射液在促进骨外伤的愈合和恢复中的用途

张 煜，马 凯

（邹平县人民医院骨科，山东 滨州 256200）

目的研究复方曲肽注射液在骨折伤口愈合恢复过程中的作用。方法 随机将我院收治的部位及性质基本相同的四肢骨折患者50例分为对照组和观察组，各25例。对照组采取常规治疗和抗感染治疗；观察组在对照组基础上加复方曲肽注射液静滴治疗，疗程均为21d。比较观察两组的骨生物力学特点、骨折恢复时间和不同时间点的血清ALP水平。结果 治疗1周、2周、4周时，观察组的血清ALP水平均显著高于对应时间点的对照组血清ALP水平，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组的有效率92%显著高于对照组36%，差异有统计学意义(P＜0.05)；观察组患者骨最大载荷量、骨结构硬度、骨最大吸收能力均得到显著提高，且显著高于对照组（P＜0.05）。结论 复方曲肽注射液可促进骨折愈合，缩短恢复时间，同时也能提高骨折愈合和恢复的质量。

复方曲肽注射液；骨折；血清碱性磷酸酶；骨生物力学

复方曲肽注射液是曲克芦丁与猪脑提取物制成复合制剂，主要用于各种脑血管疾病的治疗，本研究将复方曲肽注射液用于骨折患者的治疗，观察其效果，以确定其在骨外伤治疗中的用途。现报告如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月至2016年7月我院接受的新鲜骨折患者50例，平均年龄 （40.13±10.98）岁，随机分为对照组和治疗组各25例：对照组男18例，女7例，胫骨干、股骨干、肱骨干骨折分别为12例、6例、7例；观察组男16例，女9例，胫骨干、股骨干、肱骨干骨折分别为10例、8例、7例。两组患者年龄、性别、病情等基本资料差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.1.1 纳入标准[1-2]

入选患者均为新鲜骨折，即骨折后立即就医；具有显著骨外伤特征：患处疼痛肿胀、畸形、功能障碍等，有清晰的骨折线；未合并其他恶性疾病；经医院伦理委员会批准；患者均签署知情同意书。

1.1.2 排除标准[3]

患肝胆或其他影响血清ALP水平疾病的患者；孕龄期女性；对药品成分过敏者；依从性差患者。

1.2 治疗方法

1.2.1 治疗药物

复方曲肽注射液，生产厂家：吉林步长制药有限公司；国药准字：H22026579；药品规格：2ml：80mg曲克芦丁，1.0mg总氮，0.6mg单唾液酸四己糖神经节苷脂（GM1）。

1.2.2 治疗方法

所有患者进行常规手术和抗感染治疗后，对照组采取预防感染治疗；观察组在对照组基础上取10ml的复方曲肽注射液稀释于500ml的生理盐水，静脉滴注，1次/d；疗程均为21天。

在治疗过程中，对患者出现轻微的不良反应，可不做处理；若出现严重不良反应，立即停药观察。

1.2.3 血清ALP的检测

所有患者在入院时、治疗1周、2周、4周、8周、12周时采取早晨空腹血，肝素抗凝，取血清检测ALP浓度（U/ L），使用美国BECKMAN COULTER DXC-800全自动生化分析仪测定。

1.3 疗效判断标准

1.3.1 骨折愈合标准[4]

①无明显疼痛肿胀情况，伤处可灵活运动；②经X射线检查，无明显骨裂现象；③愈合后，伤部可有一定的承重力，且能持续一定的时间；④连续观察2周，复查结果为一般活动时无骨形变。

1.3.2 疗效评价[5]

治愈，相比于同类骨折，愈合提前＞1/3 ；显效，愈合提前1/ 4～ 1/3；有效，愈合提前1/ 5～ 1/4；无效，与正常愈合时间无异。有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 血清ALP水平

两组患者入院时的ALP水平基本无差异，但治疗1周、2周、4周后，观察组的血清ALP水平均显著高于对应时间点对照组的血清ALP水平，P＜0.05为差异有统计学意义，详见表1。

表1 两组在相同时间点的血清ALP水平比较(±s，u/L)

组别n入院时1周2周4周8周12周对照组2575±39123±27113±23107±34103±3397±35观察组2577±45135±45122±43117±38108±2998±38 P -＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＞0.05＞0.05

2.2 骨折愈合时间

观察组的有效率92%显著高于对照组36%，P＜0.05为差异有统计学意义，详见表2。

表2 两组的骨折愈合时间比较[n（%）]

2.3 骨生物力学

观察组患者骨最大载荷量、骨结构硬度、骨最大吸收能力均得到显著提高，显著高于对照组，P＜0.05为差异有统计学意义，详见图1。

图1 两组的骨生物力学特点比较

3 讨 论

骨折创伤的愈合过程非常复杂，而且受到多种因素的影响，除了治疗因素外，还与机体多种骨诱导多肽类生长因子如骨形态蛋白、成纤维细胞生长因子、转移生长因子等密切相关[6-7]。骨形态蛋白通过诱导新骨形成，从而促进骨折修复，主要机制为骨形态蛋白可诱导血管周围间质细胞的转化，促进软骨和成骨细胞增殖，加速骨痴形成，从而诱导新骨形成，促进骨折修复；而在此过程中也有成纤维细胞生长因子和转移生长因子的共同参与，三者之间相互协作，最大程度地诱导新骨的形成，促进骨组织成熟，同时三者相互协调还可以促进成骨细胞的有效增殖，从而使生物功能完善加速，有利于骨诱导与骨形成加速，促进骨折伤口愈合恢复[8-10]。

本研究结果显示，观察组的骨愈合有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05)；且骨生物力学结果表明，经复方曲肽注射液治疗后，患者的骨最大载荷量、骨结构硬度、骨最大吸收能力均得到显著提高，这说明应用复方曲肽注射液使骨折患者愈合时间显著提前，且恢复质量显著提高。复方曲肽注射液中的曲克芦丁可增加血小板内cAMP的含量，抑制血小板的聚集，防止血栓形成；同时，它能改善血管损伤状态，使毛细血管通透性降低，改善骨折周围的软组织水肿状态；曲克芦丁还可增加血氧含量和氧饱和度，改善微循环，增加局部血流量，减轻水肿。另外，复方曲肽注射液中含有的活性多肽和多种氨基酸能加速损伤的神经组织的再生修复，减轻细胞毒性和血管水肿。这些作用共同使骨折患者伤处的微循环得到改善，血液循环增加，促进伤处神经组织代谢，显著加快骨折愈合速度[11]。这说明在骨外伤患者治疗时应用复方曲肽注射液，可改善患者伤处的微循环状态，加速血液循环，从而减轻患者因创伤（包括手术创伤）而导致的水肿疼痛；改善患者伤处的营养状态，有利于骨细胞的成长，从而促进骨折恢复，提高恢复质量。

碱性磷酸酶（ALP）在机体的各个组织器官中广泛存，是一种含锌的糖蛋白，可在PH10 左右的碱性环境中水解成磷酸单脂化合物，肝脏含量最高，其次为肾脏、胎盘、小肠和骨骼等[12]。研究认为，正常人血清主要有肝脏和骨骼提供，在骨骼中，碱性磷酸酶水平主要与成骨细胞的活跃度密切相关。因此，在排除肝胆疾病后，若出现骨骼损伤，机体的成骨细胞的活动频繁，增殖增加时，成骨细胞内含有的高浓度碱性磷酸酶便会释放入血，从而导致血清ALP活性增高，浓度升高[13-14]。因此，血清碱性磷酸酶的水平可反映骨折愈合的能力[15]。本研究结果显示，治疗1周、2周、4周后，观察组的血清ALP水平均显著高于对应时间点对照组的血清ALP水平，这说明应用复方曲肽注射液可显著提高患者的成骨细胞活跃度，增强骨形成能力，因而血清ALP水平显著升高。

综上所述，复方曲肽注射液可促进骨折愈合，缩短恢复时间，同时也能提高骨折愈合和恢复的质量，在临床有广泛的应用前景。

[1] 张 毅,赵新建,廖绪强,等.伴有脊柱畸形的骨质疏松椎体新鲜压缩骨折的椎体成形术[J].实用医学杂志,2010,26(6):1017-1020.

[2] 赵海鹰.复方骨肽注射液用于开放性胫骨骨折外固定架术后临床评价[J].中国药业,2016,25(16):285-286.

[3] 王 涛.丹红注射液对下肢骨折患者凝血及局部微循环状态的影响研究[J].世界中医药,2014,8(8):1020-1022.

[4] 徐云风,李 想,林方华.谷强复方骨肽注射液促进骨折早期愈合的临床观察[J].西部中医药, 2006,19(12):14-15.

[5] 张继东,孙献勇.复方骨肽冻干粉针与骨肽注射液治疗骨折期骨恢复的临床疗效观察[J].中国医药指南,2011,09(21):54-55.

[6] 王 斌,邓高鹏,侯 平.骨肽与复方骨肽治疗中老年四肢骨折的临床效果观察[J].中国老年学杂志, 2014(13):3764-3765.

[7] 杜国敬.用骨肽冻干粉针与骨肽注射液治疗四肢骨折的效果比较[J].求医问药:学术版,2012,10(10):152-152.

[8] 张 晓,刘云松,吕珑薇,等.骨形态发生蛋白2/7异二聚体对人脂肪间充质干细胞成骨分化的促进作用[J].北京大学学报:医学版,2016,48(1):37-44.

[9] 武成聪,陈佳滨,蔡伟良,等.骨形态发生蛋白诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展[J].现代生物医学进展, 2014,14(21):4192-4195.

[10] 李锐冬,邓忠良,王 攀,等.转化生长因子-β1促进骨形态发生蛋白9诱导间充质干细胞成骨分化[J].重庆医科大学学报,2014,5(5):621-625.

[11] 陈秋晨,于兆进,孙海刚,等.复方曲肽注射液对血小板聚集和血栓形成影响的实验研究[J].中国实验血液学杂志,2011,19(1):193-196.

[12] 楼秀余.碱性磷酸酶异常在临床诊断中的作用[J].生物技术世界, 2015(1):142-142.

[13] 付 蕾,柯丹丹,张玲莉,等.运动与骨代谢:骨密度、骨生物力学及生化指标的评价[J].中国组织工程研究,2014,46(46):7487-7491.

[14] He ZW,Yang CX,Wang L,et al.Feasibility of short-term fermentation for short-chain fatty acids production from waste activated sludge at initial pH10: Role and significance of rhamnolipid[J]. Chemical Engineering Journal, 2016, 290:125-135.

[15] 黄建立.骨肽注射液对四肢骨折患者血清骨代谢及炎性状态的影响[J].海南医学院学报, 2014, 20(9):1234-1236.

R714.257

B

ISSN.2095-8803.2016.10.81.02