隋 兵 赵麟萱 丁晶鑫 刘 雪 焦 阳 李文兰
1哈尔滨商业大学药学院,黑龙江 哈尔滨 150076;2哈尔滨商业大学英才学院,黑龙江 哈尔滨 150028;3哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江 哈尔滨 150076
中药复方治疗情志疾病的研究进展
隋 兵1赵麟萱2丁晶鑫3刘 雪1焦 阳3李文兰1
1哈尔滨商业大学药学院,黑龙江 哈尔滨 150076;2哈尔滨商业大学英才学院,黑龙江 哈尔滨 150028;3哈尔滨商业大学生命科学与环境科学研究中心,黑龙江 哈尔滨 150076
通过介绍治疗情志疾病的中药复方研究进展,以期对临床应用和新药开发提供参考,加快情志疾病疗效药的研发进程。
情志疾病;中药复方;应用研究
情志疾病主要指在疾病发生、发展与转归过程中, 由情志因素起主导作用的一类疾病, 包括精神疾病、神经疾病、心理疾病及一切功能性疾病。而中药复方兼有治疗效果好,副作用小的优点,成为治疗情志疾病的首选药物。我国在天然药物方面已经逐步形成一套独特的中医药理论体系,中药复方便是其中不可或缺的重要部分,笔者对古今有关治疗情志疾病的中药复方进行了较为全面的概括和总结,阐述了有关治疗抑郁症、焦虑症及失眠等情志疾病的详细复方内容及临床试验结果与应用。为接下来的进一步研究提供理论支持与帮助。
1.1 酸枣仁汤
酸枣仁汤,记载于汉代张仲景《金匮要略》方中,其主要由酸枣仁,、知母、甘草、茯苓和川芎组成。方中酸枣仁养血安神; 甘草和中缓急; 知母清热除烦;茯苓宁心安神;川芎调血养肝。诸药合用,有除虚烦、安心神的作用。现今用于治疗由于虚热内扰、肝血不足所致的虚烦不寐症,具有显著的疗效。其中酸枣仁皂苷是有效镇静成分,黄酮类是主要药效成分之一。
1.2 加味逍遥散
逍遥散记载于宋代《太平惠民和剂局方》,本方由白芍、甘草、茯苓、柴胡、当归、白术、生姜、薄荷及酸枣仁组成。在逍遥散的基础之上添加丹皮、栀子即为《校注妇人良方》中所记载的丹栀逍遥散。通过实验表明加味逍遥散及加味逍遥散联合舒乐安定可以明显改善患者的主观及客观睡眠质量,然而其药效又倾向于使患者睡眠变浅,寐而不酣,此现象提示临床对于应激性失眠采用加味逍遥散应具有选择性。张强等用逍遥散加甘麦大枣汤治疗失眠症,烦躁易怒加丹皮、栀子;胸胁胀满加郁金、制香附、川芎,取得了较好的疗效。逍遥散及丹栀逍遥散均为治疗情志疾病的经典古方,在治疗精神科和妇科的相关疾病中起广泛作用,具有显著的疗效。
1.3 半夏厚朴汤
古方半夏厚朴汤出自汉代张仲景《金匮要略》,由半夏、茯苓、厚朴、苏叶和生姜等组成,是治疗气郁痰滞型抑郁症的经典名方。郭春华等通过实验表明,半夏厚朴汤对长期应激大鼠具有较显著的抗抑郁作用。马占强等利用UPLC-T-QMS系统对慢性应激抑郁模型大鼠的海马区单胺类递质进行了含量测定。研究结果表明,半夏厚朴汤能使大鼠脑内去甲肾上腺素及5-HT递质含量增高。在一定程度上反映了,其抗抑郁作用机理与神经递质含量相关。药理研究显示: 在半夏厚朴汤的组成药中,半夏有较强的神经中枢镇静作用,而厚朴中的厚朴醇也具有一定的中枢神经抑制功能。药理研究表明,茯苓和生姜均能明显降低实验小鼠的自发性活动,从而使戊巴比妥钠睡眠时间得以延长。其作用机理是一定程度上通过对单胺类神经递质系统的重组从而达到抗抑郁的疗效。临床可使用半夏厚朴汤为基本方剂,随症加减灵活运用于失眠病证各种证型的治疗中,常可获得意想不到的疗效。半夏厚朴汤能够通过改善患者思虑过度的心理状态,从而起到改善失眠症状的效果。
1.4 柴胡加龙骨牡蛎汤
柴胡加龙骨牡蛎汤古方出自汉代张仲景《伤寒论》,本方由柴胡、龙骨、半夏、黄芩、人参、桂枝、茯苓等12味药组成。该方可疏肝理气,镇静安神。康大力等通过建立多种动物行为学模型,从而证明了柴胡加龙骨牡蛎汤有效部位主要为皂苷类物质,皂苷类物质具有明显的抗抑郁作用。尚俊平等通过临床实验得出结论:柴胡加龙骨牡蛎汤治疗抑郁症临床疗效显著,明显优于单纯西医治疗,值得临床推广使用。
1.5 甘麦大枣汤
甘麦大枣汤为汉代张仲景《金匮要略》方。本方由甘草、小麦、红枣组成。在此基础方剂上添加远志、柴胡、香附、郁金、酸枣仁、香橼皮等组成加味甘麦大枣汤,临床上可改善情感性精神障碍缠绵郁结的阴性症状。甘麦大枣汤被广泛地应用于治疗抑郁症,效果良好且副作用少,能明显提高慢性不可预见性轻度应激抑郁症模型大鼠脑内单胺神经递质去甲肾上腺素和5-羟色胺的含量,通过上调海马单胺类、氨基酸类及神经肽类受体亚型,进一步改善细胞信号转导途径功能,从而纠正模型大鼠行为学异常。与此同时,小鼠强迫游泳实验亦表明甘麦大枣汤具有抗抑郁作用。
1.6 加味百合地黄汤
加味百合地黄汤为汉代张仲景《金匮要略》方, 由百合地黄汤(百合、生地黄)加甘麦大枣汤组成。本方中百合润肺清心除烦,生地黄、小麦滋阴去火,甘草、大枣养心安神,补脾生血。对抑郁性神经症有较好的疗效。
1.7 解郁汤
解郁汤方是由逍遥散合补中益气汤而得来,由茯苓、柴胡、党参、黄芪、白芍及白术等共11味药组成。刘宝录用本方对隐匿性抑郁症进行治疗,若郁从火起,即加山栀;若抑郁厌食,则加神曲、砂仁;兼有胸痛者,重用郁金;兼有湿气阻滞,易白术为苍术;兼血瘀者,加桃仁、红花。临床有效率达90%。
1.8 越鞠丸
越鞠丸为金元《丹溪心法卷三》方, 由苍术、川芎、香附、栀子、神曲组成。此方为中医专方防治郁症的先例,以此方为根本,在此基础上根据病症进行变化,可用于治疗原发性、中风性及更年期抑郁症,以及各类睡眠障碍疾病,临床上均取得良好的效果。
1.9 小建中汤
为汉代张仲景《伤寒论》方,由桂枝、芍药、胶饴、生姜、大枣及炙甘草六药组成的小建中汤。方中以胶饴甘温入脾为君,重用芍药营血滋阴为臣,桂枝生阳大枣补脾共为佐;炙甘草益气为使。诸药合用补脾气、滋阴补阳、营卫血,复建中气之功。
2.1 抗抑郁症胶囊
抗抑郁症胶囊的主要组成中药包括酸枣仁、郁金、远志及香附等。曹甦以阿米替林为参照,研究了其治疗老年抑郁症的临床疗效、不良反应及安全性。结果显示,抗抑郁症胶囊在治疗老年抑郁症方面有一定疗效且无明显不良反应,安全性较高。
2.2 中药复方郁乐疏
此方是由柴胡、栀子、丹参、郁金、石菖蒲及延胡索等中药组成。罗纯等研究表明郁乐疏可以显著降低单胺氧化酶活性并增加慢性应激抑郁模型大鼠脑内单胺类神经递质的含量。陈卫垠等考察了中药复方郁乐疏与百忧解(氟西汀)对神经功能恢复和卒中后抑郁症状的影响,观察结果表明,郁乐疏与百忧解均可以有效治疗卒中后抑郁症并促进神经功能恢复。
2.3 菖欢1号
本方由石菖蒲和合欢皮等中药组成。杨进等通过抑郁症动物模型测定了大鼠脑内不同分区域单胺类神经递质的含量,试验结果显示,菖欢1号能有效提高抑郁症模型大鼠的下丘脑、纹状体、海马NE、大脑皮层DA含量并且降低其代谢率。但是至今还未见有其临床应用研究的报道,所以其人体抗抑郁作用仍不能确定。
2.4 小补心汤
本方是由竹叶、代赭石、淡豆豉及旋覆花4味中药组成的,朱琳等研究表明该方乙醇提取物单次给药具有良好的抗抑郁活性。安磊等研究表明,小补心汤中抗抑郁活性部位为总黄酮,其作用机制可能是与抑制HPA轴的过度激活或者上调海马BDNF相关的神经营养通路中蛋白表达有关。
2.5 二仙汤
此方剂是张伯纳教授于20世纪50年代创制的,主要中药包括当归、仙茅、知母、黄柏、淫羊藿、巴戟天等,具有温肾阳、滋肾阴、去肾火的功效,马学玉使用本方治疗更年期抑郁症,总有效率达75%。淫羊藿和仙茅具有雌激素样作用,能够有效调整更年期的激素水平,从而有效改善症状,临床观察许多患者具有较严重的疲乏、纳差、舌质淡、苔白厚等特点。所以在用药时酌情加入适量健脾化湿的药物如荷叶、佩兰、白扁豆等。
2.6 郁可欣胶囊
郁可欣胶囊是根据古代方剂研制而成的中药新制剂,主要组成成分包括酸枣仁、合欢皮、石菖蒲及贯叶连翘等中药,在临床应用上主治肝气不疏和情志不畅所导致的精神抑郁症,疗效显著。
此外,基于对复方疗效的总结,对复方的组成、治法,进行了分析归纳,结果发现在近十年的相关复方研究文献报道中,参与使用的单味中药达101种之多,其中在复方中使用频次最高的10味中药分别为: 酸枣仁、远志、当归、石菖蒲、白芍、郁金、柴胡、茯苓、香附、合欢等。复方中阐述各种治法19余种,其中养心安神、清热安神、疏肝解郁、健脾益气及补肾等居前5位。这为今后的中药复方研究以及选方用药提供了一定的理论依据。
现今,临床治疗情志疾病大多使用化学合成药物,药物毒副作用大。而使用中药复方治疗情志疾病,既避免了西药的不良反应和成瘾性,同时也具有良好的治疗成果。但由于动物造模难度偏大,中草药成分纷繁复杂,临床研究样本量较小且后续样本跟踪调查不到位等原因综合在一起,导致了研发及临床应用的局限性。与此同时,现代的情志疾病验方大多是基于古方加味而成,疗效好的新方较为少见,而且古方中各成分之间的相互作用及药效物质和体内代谢过程方面仍有待于进一步研究,是一个尚有待开发的方向与领域。中药复方在治疗情志疾病的过程中充分发挥了多靶点效应治疗的优势,日后在中医理论的指导下,加大对单味中草药的筛选与研发力度,应为一个好的研究方向与课题。
[1]张仲景.金匮要略方论[M].北京:人民卫生出版社, 1972:21.
[2]李经纬,余瀛鳌,欧永欣,等.中医大辞典[M].北京:人民卫生出版社, 1995: 1885.
隋兵(1994-),女,就读于哈尔滨商业大学药学院中药学专业,2012级本科生。
李文兰(1967-),女,博士,教授,博士生导师,研究方向:中药化学/药代动力学
哈尔滨商业大学大学生创新创业训练计划省级指导项目(201510240039)