中药注射剂治疗缺血性脑卒中研究进展

孙 颖，孙 瑜*，王 健，黄 榕，王家兴，许雅倩，刘佩瑶

(1.天津中医药大学，天津 300193； 2. 天津市儿童医院，天津 300074)

中药注射剂治疗缺血性脑卒中研究进展

孙 颖1，孙 瑜1*，王 健2，黄 榕1，王家兴1，许雅倩1，刘佩瑶1

(1.天津中医药大学，天津 300193； 2. 天津市儿童医院，天津 300074)

缺血性脑卒中属于中医“中风”范畴，具有发病率高、致残率高、死亡率高、复发率高、经济负担高的特点，一直是近代医学研究的重点。本文就治疗缺血性脑卒中的中药注射剂，以中药单体注射液、单味中药注射液、中药复方注射液三种剂型为分类依据整理归纳近期文献进行综述如下，以期为缺血性脑卒中的治疗提供借鉴。

缺血性脑卒中，中药注射剂，研究进展

目前我国脑血管病患者人数众多，其中约70%为缺血性脑卒中。随着经济水平的快速提升及人口老龄化的加速发展,人们的生活方式随之改变，缺血性脑卒中的发病率逐年上升[1]。近几年，中西医结合治疗已成为该病的主要疗法，而中药注射剂是在中医药基本理论的指导下，结合现代研究技术制作出的新型药物，在该病的治疗中发挥了很大优势。因此研究中药注射剂对于缺血性脑卒中的治疗具有十分重要的意义。

1 中药单体注射液的临床应用

1.1 丹参川芎嗪注射液 川芎嗪注射液以中药川芎为主要成分，该成分具有拮抗α-受体及内皮素、阻断钙通道、增加细胞内环磷酸鸟苷(CGMP)含量、调节TXA2/PGI2平衡等作用，可通过扩张脑部血管以达到降低血压的目的[2]。刘文铠等[3]报道，选取142例缺血性脑卒中患者，分为对照组和试验组，对照组进行常规治疗，而试验组在此基础上使用丹参川芎嗪注射液进行辅助治疗，分别观察治疗后两组患者的血液流变学变化、神经功能改善情况和治疗效果，并进行统计分析。治疗后对照组患者红细胞压积为(49.58±1.04)%，血浆黏度为(1.91±0.35) mPa·s；试验组患者分别为(38.97±1.31)%和(1.17±0.28，2)mPa·s，两组差异显著(P<0.05)。治疗前对照组神经功能评分为(22.49±1.21)分，试验组为(23.18±1.74)分，两组无显著差异。但治疗后，对照组评分(10.58±0.94)，试验组为(4.62±2.05)分，两组差异显著(P<0.05)。对照组治疗后总有效率80.3%；试验组治疗后总有效率88.7%，两组差异显著(P<0.05)。通过以上分析得出结论：丹参川芎嗪注射液辅助治疗缺血性脑卒中的疗效确切，患者的症状能得到有效缓解。

1.2 高良姜素注射液 高良姜素是从中药高良姜的干燥根茎中提取的黄酮类化合物,现代药理研究证实，其具有抗氧化、抗炎、抗血小板聚集、抑制血栓形成等药理作用。黄志英等[4]通过高良姜素对缺血性脑卒中大鼠脑线粒体代谢相关酶的影响的实验，发现高良姜素能明显提高缺血性脑卒中大鼠脑线粒体Na+-K+ATP酶和Ca2+-Mg2+ATP酶活性，缓解缺血脑细胞的能量代谢障碍，可用于缺血性脑卒中的治疗。

1.3 葛根素注射液 葛根素是从甘葛或野葛的干燥根中提取的一种异黄酮单体，具有抗氧化、改善微循环、降压等作用，常用于心脑血管疾病的治疗。王明智等[5]用线栓法建立大鼠右侧大脑中动脉缺血再灌注模型，以海马区脑组织病变、缺血侧脑组织炎症因子含量及动物神经功能损伤评分为标准，从胆碱能抗炎通路方面探讨了葛根素对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用机制。结果显示，葛根素可以减轻模型大鼠的神经功能损害并减少海马区脑组织炎症细胞，对大鼠脑缺血再灌注炎症损伤有保护作用，这种作用可能是通过激活胆碱能抗炎通路完成的。王维维[6]采用四动脉结扎法建立大鼠全脑缺血模型，缺血15 min后再灌注。采用焦油紫染色法、蛋白质印迹及TUNEL法检测神经元型一氧化氮合酶(nNOS)活化水平、神经型一氧化氮合酶表达及神经元细胞的存活情况。结果显示，葛根素组大鼠海马CA1区细胞存活量较对照组显著增加(P<0.05)，TUNEL法检测结果与其相同；葛根素组 nNOS(Ser847)磷酸化水平较对照组显著增强(P<0.05)，但其表达量没有明显改变。表明葛根素可负向调节nNOS催化活性，进而减少NO生成，降低其神经毒性，改善大鼠缺血性脑损伤。

1.4 天麻素 天麻素是从兰科植物天麻的干燥块根中提取的有效单体，具有保护神经细胞、增加脑血流量的作用，并可改善小脑前下动脉、小脑后下动脉、椎-基底动脉的供血不足[7]。目前，天麻素有胶囊和注射剂两种剂型。平燕婷等[8]检索天麻素制剂治疗脑卒中的相关文献，对其药效进行系统评价，共纳入1 927例患者。分析结果显示，天麻素组神经功能改善优于对照组，提示天麻素制剂能有效改善脑卒中患者的神经功能缺损，且不良反应少，但其对远期残疾和死亡的改善尚需进一步研究。

2 单味中药注射液的临床应用

2.1 血塞通注射液 血塞通注射液的主要活性成分为三七总皂苷，有改善微循环、延长细胞生存时间、保护神经元细胞等作用。为探讨血塞通注射液在缺血性脑卒中治疗中的疗效，周长明[9]将80例患者随机分为观察组和对照组，所有患者均予常规治疗及对症处理，观察组患者在此基础上加用血塞通治疗，将 200 mg血塞通注射液加入250 ml 5%葡萄糖溶液中，静脉滴注，1次/d。结果显示，两组患者的神经功能缺损评分较治疗前均有明显下降，且观察组数值明显低于对照组，差异具统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组总有效率达92.5%，明显高于对照组的70%，且治疗过程中无明显不良反应。由此认为：血塞通注射液能有效促进脑卒中患者的神经功能恢复，提高患者的生存质量，可用于缺血性脑卒中的临床治疗。

2.2 红景天注射液 红景天注射液以红景天苷为主要有效成分，可以调节血糖血脂，具有抗氧化酶活性、抗衰老等作用,可应用于脑梗死的治疗[10]。柯来顺等[11]将110例急性缺血性脑卒中患者随机分为两组，治疗组予红景天注射液静脉滴注，对照组予舒血宁注射液静脉滴注，观察两组治疗急性缺血性脑卒中的临床疗效。结果显示，两组患者的神经功能缺损均有所改善，同时两组疗效相比并无显著性差异。所有观察病例无严重不良反应发生。由此表明红景天注射液在治疗急性缺血性脑卒中方面安全有效。

2.3 瓜蒌皮注射液 瓜蒌皮注射液取材于中药瓜蒌提取物,包含三萜皂苷、多种氨基酸、糖类、有机酸等，具有改善微循环和活血化瘀的作用[12]。杨发满等[13]将690例老年急性缺血性脑病患者随机分为实验组及对照组各345例，实验组和对照组分别给予瓜蒌皮和舒血宁注射，并统计分析两组患者的血液流变学指标及心电图改善情况等。结果治疗前两组患者还原黏度及全血表观黏度差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，实验组患者全血黏度低切、中切、高切及低切、中切、高切还原黏度分别为(6.11±0.57)、(2.89±0.42)、(1.85±0.33)、(8.85±0.74)、(7.42±0.42)和(7.53±0.30) mPa·s，除高切还原黏度外，其余数据均明显低于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。经过治疗，实验组患者进步、显著进步、痊愈及总有效率分别为55.94%、26.09%、10.14%和92.17%，心电图显效及有效者分别占29.54%和47.26%，均明显高于对照组，两组差异有统计学意义(P<0.05)。且治疗过程中未见不良反应。表明瓜蒌皮注射液用于治疗老年急性缺血性脑病效果确切而安全。

2.4 灯盏细辛注射液 灯盏细辛注射液是灯盏细辛经提取酚酸类成分制成的灭菌水溶液，具有改善微循环、降低血液黏稠度、抑制血小板及红细胞聚集等药理作用[14]。为客观评价灯盏细辛注射液治疗急性缺血性卒中的有效性及安全性，张晓朦等[15]选择灯盏细辛注射液与疗效确切且稳定的复方丹参注射液进行对比，在系统全面地检索多个数据库后，纳入符合标准的14篇文献，研究患者共计1 454例。分析结果显示，在西医常规治疗基础上，灯盏细辛注射液较复方丹参注射液治疗急性缺血性卒中能更好地提高临床疗效愈显率(RR=1.54，95%CI[1.39，1.71]，P<0.000 01)，降低血浆黏度(MD=-0.44，95%CI[-0.68，-0.20]，P=0.000 3)，降低血液中总胆固醇含量(MD=-0.87，95%CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1)，改善患者的神经功能缺损评分(MD=-4.22，95%CI[-5.65,-2.79]，P<0.000 01)。14篇研究中共计13例不良反应，但均未出现严重不良反应。表明在西医常规治疗基础上，灯盏细辛注射液治疗急性缺血性卒中有效性较高，但其安全性仍需进一步探讨。另有研究表明[16]，灯盏细辛注射液联合黄芪注射液联合西药可改善缺血性脑卒中急性期微循环，疗效与西医常规治疗相当，且无副作用，可以用于临床缺血性脑卒中的治疗。

2.5 苦碟子注射液 苦碟子注射液含有腺嘌呤核苷、黄酮、异黄酮等，可以扩张血管，增加心脑等重要器官的血流量，改善脑侧支循环，增加纤维蛋白溶解酶活性，抑制血小板聚集，减少血栓的形成，提高膜稳定性。王巧玲等[17]进行苦碟子注射液在脑梗死中的应用价值研究，选取急性脑梗死病例232 例，随机分成两组各116例，对照组采用西医基础治疗，观察组在此基础上加苦碟子注射液。以神经功能缺损评分(NIHSS)、血清炎症因子C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平差异、肢体功能评分(Fugl-Meryer)及生活质量评分(Barthe)为标准,对治疗前后观察组和对照组进行评价。2周后,对照组 NIHSS 评分显著高于观察组，Fugl-Meryer、Barthe 评分则显著低于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前相比，治疗后两组NIHSS评分均明显下降，Fugl-Meryer、Barthel 评分则明显上升，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，对照组血清炎症因子 CRP、TNF-α及IL-6 水平均显著高于观察组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前相比，两组血清炎症因子CRP、IL-6、TNF-α水平均明显下降，差异有统计学意义(P<0.05)。故西医基础治疗加苦碟子注射液可显著改善患者神经功能缺损情况，并可改善肢体功能及生活质量，在脑梗死治疗中具有较高的应用价值。

2.6 舒血宁注射液 舒血宁注射液主要成分为银杏叶提取物，包含总黄酮醇苷及银杏内酯，其具有抑制微血栓形成、防止血管内皮细胞受损、刺激儿茶酚胺释放并抑制其被破坏、扩张脑血管、增加脑血流量等作用。郑远征[18]通过临床观察舒血宁注射液治疗脑梗死的疗效，将患者随机分为观察组和对照组，每组各36例。观察组患者采用舒血宁注射液治疗，对照组患者采用血栓通注射液治疗。以美国国立卫生研究院卒中量表为标准，对两组患者的治疗效果进行评估，结果表明观察组患者的临床治疗效果以及各项临床指标相对于对照组患者具有明显优越性，具有统计学意义(P<0.05)，故舒血宁注射液能够提高缺血性脑卒中患者的临床疗效。

2.7 黄芪注射液 黄芪注射液有效成分为多糖、黄酮类等,能增强肌体抗氧化能力,改善微循环,激活红细胞的变形能力,并能降低血小板的黏附率，抑制血栓形成,有抗神经细胞损伤作用，早期应用可有效地预防脑组织的不可逆性损伤。张京[19]将105例脑梗死病人分为对照组和治疗组。对照组使用香丹注射液静脉输注，治疗组使用黄芪注射液和葛根素注射液静脉输注，均以7 d为1个疗程，3个疗程后评定疗效。结果显示，对照组总有效率为84.00%，治疗组总有效率为94.55%,两组结果差异有统计学意义(P<0.01), 而且病人未出现不良反应。故使用大剂量黄芪注射液能有效治疗缺血性脑卒中且药效平稳。

3 中药复方注射液的临床应用

3.1 醒脑静注射液 醒脑静注射液是以安宫牛黄丸为基础，经现代工艺技术改制而成的水溶性注射液，具有醒脑开窍、化痰逐瘀、清解毒邪的功效。童小文等[20]报道，将老年急性脑梗死患者130例随机分为两组，对照组66例患者给予一般常规治疗，治疗组64例患者在常规治疗基础上加用醒脑静注射液30 ml加入到5%葡萄糖注射液250 ml静脉滴注。观察两组患者治疗前后神经功能缺损评分的变化及临床疗效。结果显示，治疗组神经功能缺损评分的改善程度及总有效率皆明显优于对照组(P<0.05)，且治疗过程中无明显不良反应发生。因此，醒脑静注射液作为一种安全有效的药物可以用于老年急性脑梗死的治疗。

3.2 清开灵注射液 清开灵注射液是治疗脑卒中的常用药，现代药理研究表明其有改善脑部血液循环、抑制血小板聚集、降低血液黏度、消除自由基、对抗兴奋性氨基酸对脑组织的损伤及保护神经等功效。黄德仁等[21]探讨清开灵联合脑蛋白水溶解物治疗缺血性脑卒中，随机将188例缺血性脑卒中患者分为治疗组和对照组，其中治疗组97例，对照组91例。治疗组使用清开灵联合脑蛋白水解物治疗，对照组使用胞磷胆碱钠治疗，14 d为一疗程。结果显示，清开灵联合脑蛋白水解物治疗缺血性脑卒中总有效率为90.7%、开始显效时间是(6.8±2.5) d；对照组总有效率为56.0%、开始显效时间为(13.3±6.2) d，两组比较差异有统计学意义(P<0.01)。表明清开灵联合脑蛋白水解物治疗脑梗死具有协同作用，能够改善并保护脑组织损伤、促进神经功能的恢复。临床可以推广使用。

3.3 脉络宁注射液 脉络宁注射液由石斛、牛膝、玄参、金银花等提取物组成，主要成分为原儿茶酸、原儿茶醛、杓唇石斛素、琥珀酸等。药理研究表明，其可明显改善微循环、增加血流量，并有溶栓、抗凝和神经保护的功效，是治疗心脑血管病的常用药物[22]。为探究其在缺血性脑卒中恢复期治疗中的作用，朱绘虹[23]将42例缺血性脑卒中患者随机分为观察组和对照组。观察组静脉点滴脉络宁(30 ml，1次/d),对照组采用常规治疗。2周后比较治疗前后两组的神经功能缺损评分。结果观察组患者神经功能缺损评分改善明显优于对照组(P<0.05)，两组的总有效率分别为90.9%和75%，观察组临床疗效改善程度明显超过对照组(P<0.05)，治疗过程中未见明显不良反应。可见脉络宁注射液是治疗缺血性脑卒中恢复期的一种有效药物，安全性高，值得临床上推广使用。

3.4 疏血通注射液 疏血通注射液是一种以水蛭和地龙为原料加工提取的动物类中药复方制剂。其中水蛭味苦、咸，性平，有破血通经、逐瘀消癥的作用；地龙味咸，性寒，具有清热息风、通络、平喘、利尿的作用。水蛭提取物水蛭素可抗血小板聚集、抗凝血，从而减轻梗死后脑组织损伤；地龙提取物可降低血小板聚集性、红细胞刚性指数及血液黏度, 增强红细胞变形能力。地龙中的纤溶酶样物质具有促进纤溶的作用[24]。潘成德等[25]进行疏血通注射液治疗缺血性脑卒中的疗效观察，将182例初次缺血性脑卒中患者随机分为两组，治疗组94例，对照组88例。两组患者同时给予支持治疗，治疗组加用疏血通注射液6 ml静脉滴注，1次/d，疗程21 d。治疗后两组患者的日常生活活动能力、运动功能和神经功能缺损情况均有好转，且脑血流量增加，同治疗前对照，差异具有统计学意义(P<0.05)，治疗组用药后效果明显优于对照组(P<0.05)。治疗过程中所有患者的凝血功能均正常且未见其他明显不良反应。表明疏血通注射液能降低缺血性脑卒中患者神经功能损伤，可以用于临床治疗，安全有效。

3.5 参附注射液 参附注射液由红参和黑附提取物组成，药理成分主要为人参皂苷和乌头类生物碱。任长虹等[26]利用线栓法制作大鼠脑缺血再灌注模型，再灌注24 h后进行神经功能评分，采用伊文思蓝染色法观察参附注射液治疗组与对照组的血脑屏障通透性，采用TTC法比较脑梗死面积,采用干湿重法比较脑含水量，采用蛋白印迹法检测金属硫蛋白酶9及细胞外调节蛋白激酶的表达。实验结果显示，参附注射液治疗组大鼠同对照组相比，脑梗塞面积减小、脑含水量降低、神经功能缺损程度改善、血脑屏障通透性增加(P<0.05)。此外，和对照组相比，参附注射液组的MMP-9及磷酸化ERK的蛋白表达也明显降低。由此可见，参附注射液对大鼠脑缺血模型的血脑屏障具有保护作用。现代研究表明，参附注射液在缺血性脑血管疾病中有明显的疗效，其与溶栓药、降血压药、改善微循环药物等联合，可改善脑缺血预后，增加疗效[27]。

3.6 丹红注射液 丹红注射液为丹参和红花有效成分组成，可通过扩张血管、溶解血栓改善微循环，同时可降低脑组织含水量，促进神经功能恢复，从而达到良好的治疗效果，临床上已被广泛运用。缺血性脑卒中急性期治疗需及时减少脑部神经功能损害，恢复脑部血氧供给。其在临床上单独或者联合使用疗效都非常显著，但需及时预防和控制治疗过程中可能出现的不良反应[28]。 李铭等[29]探讨丹红注射液对缺血性脑卒中急性期患者血清 S100B 蛋白和神经元特异性烯醇化酶(NSE) 水平的影响，证明其能显著降低急性脑梗死患者血清 S100B 及 NSE水平，进而促进神经功能恢复。

3.7 复方丹参注射液 复方丹参注射液主要成分为降香和丹参，具有破瘀血生新血的功效，现代药理研究证实其可以通过抑制血小板聚集、抗血栓形成、清除自由基、激活纤溶系统等机制发挥脑保护作用。刘涛[30]观察复方丹参注射液对缺血性脑卒中急性期患者的临床疗效，探讨复方丹参注射液对脑梗死患者血清MMP-9和hs-CRP水平的影响，结果表明，在缺血性脑卒中急性期，其可以显著降低血清MMP-9和hs-CRP水平，通过减轻炎症反应，减少脑组织损伤，发挥脑保护作用。

中医药在缺血性脑卒中的治疗中具有较大优势，随着近年来研究的深入，中药注射剂因其疗效显著，在治疗缺血性脑卒中中的应用越来越广泛，拥有良好的发展前景，值得继续深入研究。

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2015-11-20

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1006-5687(2016)01-0046-05

*通信作者：孙瑜，E-mail：sunrain806@163.com。