复发性甲真菌病的治疗策略及安全性评估

马照成 冯西恩 徐瑞彩

(1.青岛阜外心血管病医院皮肤科，青岛 266034;2.烟台毓璜顶医院皮肤科，烟台 264000；3.青岛阜外心血管病医院妇科，青岛 266034)



·短篇论著·

复发性甲真菌病的治疗策略及安全性评估

马照成1冯西恩2徐瑞彩3

(1.青岛阜外心血管病医院皮肤科，青岛 266034;2.烟台毓璜顶医院皮肤科，烟台 264000；3.青岛阜外心血管病医院妇科，青岛 266034)

甲真菌病；复发；伊曲康唑；甘露聚糖肽；序贯疗法；安全性；临床试验

我院皮肤科自2009年6月～2012年3月，采用伊曲康唑、甘露聚糖肽序贯疗法，治疗复发性甲真菌病29例，疗效较好，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 入选标准

所有病例均来自我院皮肤科，所有患者均曾经口服伊曲康唑，治愈后2 a内复发。其中男性15例，女性14例，年龄35～59岁，平均40岁；手指甲15例，足趾甲14例，手足甲共患9例；所有病例真菌图片或培养阳性。

1.2 排除标准

妊娠、哺乳期妇女，口服利福平、特非那丁、环孢菌素、西米替丁等药物，6个月内接受系统抗真菌药物治疗，有心、肝、肾、肺及神经系统疾患，血常规异常者，对口服药物过敏者。

1.3 剔除标准

没有按规定用药或自行终止治疗者，治疗期间擅自应用其他抗真菌药物者，由于发生不良反应而中断治疗者。

1.4 治疗

伊曲康唑200 mg,2次/d，中餐、晚餐后立即服用，服1周，停3周。1周后口服甘露聚糖肽10 mg,3次/d，连服2周，停2周。4周为1个疗程，手指甲3个疗程，足趾甲4个疗程。每个疗程开始前，检查肝脏、肾脏功能、血、尿常规。

1.5 观察

选择毎例患者最严重的病甲作为靶甲，每4周复诊1次，观察靶甲的变化并记录靶甲的长度，治疗结束后，指甲12周，趾甲24周，对靶甲进行真菌镜检或培养，评价真菌疗效，同时评价临床疗效和复发。

1.6 疗效判定标准[1]

包括临床疗效和真菌学疗效。临床疗效评价标准分为痊愈、显效、好转、无效四级。痊愈为新甲完全长出，甲板光滑平整、有色泽、明亮；显效为新甲长出≥60%；好转为新甲长出20%～59%；无效为新甲长出<20%或复发。

真菌学疗效评价分为两级：真菌清除为真菌直接镜检或培养阴性；真菌未清除，真菌直接镜检或培养阳性。

安全性评价：治疗前、治疗中、治疗结束后的肝脏、肾脏功能、血、尿常规检查以及复诊时详细纪录的不良事件。

2 结 果

2.1 临床疗效评价

19例患者均痊愈。

2.2 真菌学疗效评价

19例患者在治疗结束后，真菌镜检阴性。

2.3 不良反应

仅有1例有一过性胃肠紊乱，不影响继续用药。

2.4 复发

所有患者在1～2 a后随访，或来诊室复诊，无复发。

3 讨 论

甲真菌病是累及手指甲、足趾甲及其甲下的疾病，随着伊曲康唑的广泛应用，甲真菌病的治愈率越来越高，但由于治疗不规范，以及患者自身健康状况等原因，治愈后患者复发率较高,影响患者的生活质量。如何预防及治疗复发一直是皮肤科医师研究的焦点。

现代医学研究表明：全身健康状况特别是细胞免疫功能与该病的发生发展有密切关系[2]。伊曲康唑的作用机制主要是通过阻止真菌细胞色素P450酶的活性，从而抑制真菌的生长，发挥抗真菌效应。一旦机体免疫力降低，病原菌死灰复燃，复发就成为可能。

甘露聚糖肽是新型的免疫增强剂，通过激活MR (甘露糖受体)和MBL (甘露聚糖肽结合凝集素)两条途径，改善和增加机体的免疫功能和应激能力。提升外周血白细胞、激活吞噬细胞、NK细胞、T、B细胞亚群，诱生干扰素、白细胞介素及肿瘤坏死因子。甘露聚糖肽能作用于骨髓造血干细胞，促进肝细胞生长增值活跃，从而产生良好的造血效应，保护因化疗或放疗损伤骨髓造血肝细胞[3]。医学研究表明：细胞免疫反应可维持半年以上[4]。与抗真菌药序贯冲击疗法，能明显增加炎症细胞尤其是巨噬细胞的吞噬功能，从而增加抗菌活性[5]，同时也加强了伊曲康唑的后遗效应，发挥协同作用[6]，达到有效预防和治疗甲真菌病复发的目的。国产甘露聚糖肽价格低廉，减轻了患者经济负担。

本研究表明，伊曲康唑冲击疗法、联合免疫增强剂甘露聚糖肽序贯疗法，对治疗复发性甲癣，同时预防其复发是安全有效的，且极大地提高了治愈率。该疗法容易让患者产生信任，乐于接受治疗[7]，对体内深部脏器真菌病的防治也有借鉴意义，具有积极的临床治疗价值，值得推广应用。

[1] 马照成，盖立芳.特比萘芬治疗顽固性手、足癣的临床疗效及安全性评价[J].中国真菌学杂志，2008,3(1)：36-37.

[2] 王振文.浅部真菌病的病理生理[J].皮肤病与性病，2014，36(1)：9-10.

[3] Webster NR,Galley HB.Immunomodulation in the critically ill[J].Bri J Anaesth,2009,103 (1):70-81.

[4] 蔚挺.现代内科治疗学[M].北京：人民军医出版社，1995：346-353.

[5] 焦健，李春阳，徐永豪，等.伊曲康唑联合疗法治疗4例深部真菌病临床观察[J].中国麻风皮肤病杂志 2008，24(10)：780-783.

[6] 谭静文，刘伟，刘伟霞,等.伊曲康唑联合卡珀芬净或特比萘芬对球形孢子丝菌体外抑菌作用的研究[J].中国真菌学杂志，2013，8(1)：20-25.

[7] 冯莉莉.斯皮仁诺冲击疗法治疗甲真菌病的疗效分析及对肝肾功能的影响[J].中国医学科学，2013，3(4):162-163.

[本文编辑] 王 飞

马照成，男 (汉族)，本科，副主任医师.E-mail:mazhaoch@163.com

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1673-3827(2016)11-0111-02

2015-10-21