药物临床试验质量控制的伦理研究*

鲁瑞萍，程　毅

(1 新疆医科大学第一附属医院伦理研究所，新疆　乌鲁木齐　830054，1069798438@qq.com；2 新疆医科大学第一附属医院药物临床试验机构，新疆　乌鲁木齐　830054)



药物临床试验质量控制的伦理研究*

鲁瑞萍1，程毅2

(1 新疆医科大学第一附属医院伦理研究所，新疆乌鲁木齐830054，1069798438@qq.com；2 新疆医科大学第一附属医院药物临床试验机构，新疆乌鲁木齐830054)

某医院以《药物临床试验质量管理规范》(GCP)为指导原则，在进行临床试验质量控制过程中与伦理委员会密切合作，采取了如下具体措施：从完善制度和标准操作规程，推行三级质控制度，强化GCP培训，临床试验药物及资料管理、临床试验数据资料的质量控制、伦理委员会审查及监督、全程质量控制(无缝对接)等方面紧密合作，从项目受理开始就实行无缝对接，对临床试验项目进行全程质量控制，这样能有效解决临床试验中存在的问题，提高临床试验质量。

临床试验；质量控制；伦理研究；伦理委员会

与发达国家相比,我国药物临床试验工作起步较晚、质量控制欠完善,无法适应日益增长的药物临床试验工作的要求。因此,严格按照CCP要求,切实注意和加强药物临床试验质量控制,对迅速提高我国新药临床试验水平有着极其重要的作用[1]。伦理委员会是监督并保障受试者权益的重要部门之一[2]。我院(新疆医科大学第一附属医院)伦理委员会建立了操作性较强的管理制度和标准操作规程，坚守伦理审查职责，严格审查每一项试验。2010年1月，我院通过国家食品药品监督管理总局(CFDA)的资格认定，认证通过8个专业。2012年12月，8个已认证专业通过资格认定复核检查。2014年6月再获17个新专业的资格认定，目前我院有25个专业被认定能够进行临床试验。下面对我院如何加强临床试验质量控制的具体做法进行探讨和总结。

1　完善各项制度和标准操作规程

为了规范在医院开展的临床试验，依据GCP相关法规，药物临床试验机构制定了一系列的管理制度、标准操作规程(SOP)和技术规范。诸如试验药物管理制度、试验文件管理制度、人员培训制度，临床试验运行管理制度等，并要求各专业也制定相应的管理制度、SOP。在实践中不断摸索，不断健全完善各项管理制度，使临床试验管理工作更加规范，保证临床试验工作顺利开展。

2　加强过程管理，推行三级质控制度

为了加强临床试验质量控制，我院建立了三级质量控制体系：机构与伦理委员会、专业负责人、研究者。各级质量控制分工合作，职责明确。机构定期召开药物临床试验工作会议，对临床试验最新研究进展、国内外动态信息，及时准确地传达给专业负责人、主要研究者以及临床试验相关人员。机构质量控制员会同伦理委员会办公室人员，定期或不定期抽查一、二级质量控制的内容，反馈检查意见及整改建议；检查正在实施的临床试验项目执行情况和各项制度，不断完善和修订各项制度及其临床试验方案，适应新的需要，不断提高研究质量[3]。专业负责人对本专业所有临床试验前的方案培训，临床试验中的质量监管进行全程监控，主要检查一级质量控制的内容，并对CRF/ECRF上的数据负责。每项药物临床试验启动前，研究者负责对参与临床试验的所有人员进行培训，研究者负责所承担的药物临床试验的项目管理、具体操作和质量控制，是受试者安全和药物临床试验质量的直接责任人。研究者按照“质控自查记录”对项目进行质量控制，发现问题及时向专业负责人汇报。为规范申办者/CRO履行相关职责，机构制定了《申办者/CRO工作指引》，项目受理时要求监查员提交委托函、培训证书及身份证复印件，且签署工作承诺书，建立监查员登记本。首例受试者入组，要求研究者向机构质量控制员及监查员汇报，以便机构监察和监查员核查。为了进一步做好临床试验项目质量控制，准确把握项目动态，提高工作效率。GCP办公室专门建立了由机构、申办者/CRO公司及研究者组成的即时通信平台(QQ群、微信群)，第一时间发布各类质控通知和工作相关信息。

3　强化GCP培训

临床试验的质量在很大程度上依赖于研究人员的工作能力和知识储备，而有效的培训是保证临床试验遵循GCP和试验方案的重要环节[4]，加强对研究人员进行GCP培训是提高临床试验数据质量的关键环节，依据《人员培训制度》，对本院药物临床试验机构的全体人员(包括管理人员、研究人员及与临床试验相关的技术人员)进行培训。建立了三级培训制度，即参加国家食品药品监督管理总局举办的集中或网络培训、省内或院内培训及科室内培训。各专业组在进行临床试验前，由试验项目的负责人负责，对参加研究的相关人员进行培训。主要内容包括研究方案、病例报告表(CRF)、知情同意、不良事件的处理等。机构办公室制定年度培训计划(进修、院内、院外)，由专人负责，并做好相关培训记录。以确保受试者的权益、安全和健康得到保护和保障。

4　加强临床试验药物的管理

为保证试验用药物仅用于临床试验的受试者，保证试验药物在合格条件下储存、分配及使用，对试验药品集中在GCP药房进行管理。由药学部成立临床试验专用药房，指定药学专业人员(上岗前必须接受相关GCP培训并获得相关证书)负责对临床试验用药统一管理[5]。机构办公室负责检查GCP药房试验药物的接收、存放、保管、使用和登记是否符合试验方案与GCP的有关规定。试验用药应由各专业药物管理员负责,发放给受试者并且做好发放登记，药物管理员将所有剩余药物(包括受试者返还药物和未发放药物)一并交GCP药房，由申办者回收。

5　加强临床试验资料管理

为加强机构临床试验档案管理，规范临床试验文件管理工作,机构制定了《临床试验文件管理SOP》,设立专用资料档案室，并由专人进行管理。临床试验开始前，研究者和申办者确认已备齐所有临床试验相关的管理文件和资料。临床试验进行中，研究者确认所有临床试验相关资料保存于专属上锁的“临床试验资料柜”,并合理安排相关研究人员使用权限。临床试验结束后，研究者在总结报告完成后一个月内，将临床试验相关资料整理齐全,经主要研究者确认后，与机构办公室预约归档保存日期，将所有临床试验文件移送到机构资料室。机构办公室确认资料完整无误后，资料递交人与资料管理员在机构存档文件目录上签名及日期。资料管理员对归档资料进行编号，存放。保存受试者原始资料，电子病例报告表打印后经研究者和申办者双方签字后，保存纸质版本。建立文档出入库记录及文档查阅制度，资料保存年限按GCP要求,与申办方确定合同约定，销毁前需通知申办方并获得其书面确认。

6　加强临床试验数据资料质量控制

为保证试验数据得以迅速、完整、无误地纳入统计分析报告，机构制定了《试验数据管理SOP》。数据管理实行分级责任制，研究者和研究负责人对原始病历数据记录的及时性、真实性、准确性和规范性负责；机构质控人员定期核查原始数据资料；机构档案室负责对完成的试验原始文件归档和集中管理。临床试验医技科室负责实验室指标检测的技术保障及质量监控。为确保试验数据的准确和完整,临床试验医技科室应成立单独的质控小组,定期对全部仪器设备的精准度进行调试,并实行二次审核制度,由专人对全部数据进行审核[6]。经与信息部门沟通，通过内网连接开通了医学检验、心电图等检查结果的查询工作，从而实现了在GCP办公室就能够对临床试验数据的溯源工作模式，大大提高了工作效率。

7　加强伦理委员会审查及监督

伦理委员会为了规范临床试验项目的申请与受理，制定了研究方案送审的SOP，附有规范的各种表格，如初审申请表、研究者申明、伦理审查申请指南、知情同意书样表、主要研究者简历等。重视伦理审查的全程性，制定了快速审查及持续审查的制度及标准操作规程。伦理审查后的持续跟踪审查已成为常规工作，伦理委员会对试验进行过程中出现的问题进行实地访查，包括知情同意书签署情况、试验方案的执行情况,不良事件的发生情况、受试者入选状况等。与研究方案的初审一样，伦理委员会可对持续审查作出决议。伦理委员会监查整个研究进展过程，在临床试验中充分发挥把关和指导作用。

8　全程质量控制——无缝对接

药物临床试验机构办公室依据《临床试验运行管理制度》，对形式审查通过的项目向伦理委员会递交《药物临床试验机构伦理审查提请函》。伦理审查批准的项目，由伦理委员会向机构办公室提交伦理审查批件复印件及终版知情同意书，以便机构办公室收到伦理审批件后召开项目启动会，同时在项目质控中可以检查受试着签署的知情同意书是否伦理委员会批准的最终版。在临床试验项目开始、进行中及结束时，机构专职质量检查员会同伦理办公室工作人员下科室进行质量检查。伦理委员会与药物临床试验机构紧密合作，从项目受理开始就实行无缝对接，对临床试验项目进行全程质量控制，能够有效解决临床试验中存在的问题，提高临床试验质量。

[1]金剑,肖忠革,金芝贵,等.药物临床试验的质量控制[J].药学服务与研究,2008:8(6),466-477.

[2]徐思思，叶洋，潘相吉，等.医学伦理学委员会的建设现状及治理机制研究[J].中国医学伦理学，2016,29(1):17-19.

[3]闻素琴，陆德炎，瞿晓慈．药物临床试验运行程序与关键环节管理[J]．中国医药技术经济与管理，2008，2(2-3)：74-77．

[4]彭朋，元唯安，胡薏慧，等. 药物临床试验质量问题分析[J]. 中国新药与临床杂志， 2015, 34 (5): 339-342.

[5]程毅，鲁瑞萍，米格拉·米吉提，等. 基于JCI标准规范的临床试验不良事件管理[J] .中国新药与临床杂志，2015，34(11):827-830.

[6]李梅．我国新药定价机制研究[D].上海：复旦大学,2009.

〔编辑吉鹏程〕

EthicalResearchonQualityControlinDrugClinicalTrials

LU Ruiping1, CHENG Yi2

(1 Institute of Ethics, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China,E-mail: 1069798438@qq.com; 2 Institute of Drug Clinical Trial, the First Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University, Urumqi 830054, China)

Guidedbygoodclinicalpractice(GCP),MhospitalcooperatedwiththeEthicsCommitteeinqualitymanagementofclinicaltrialsandtookthespecificmeasuresincludingperfectingtheinstitutionandstandardoperatingprocedures,implementingthreelevelqualitycontrolinstitution,strengtheningthetrainingofGCP,andcloselycooperatingwithdruganddatamanagementofclinicaltrials,qualitycontrolintheclinicaltrial,ethicalreviewandsupervision,qualitycontrolinthewholeprocess(seamlessconnection).Seamlessconnectionfromthebeginningofprojectacceptanceandqualitycontrolinthewholeprocessofclinicaltrialscaneffectivelysolvetheexistingproblemsinclinicaltrialsandimprovethequalityofclinicaltrials.

ClinicalTrials;QualityControl;EthicalResearch;EthicsCommittee

新疆医科大学2015年人文社会科学基金项目(2015XYDSK14)，JCI评审后医护人员对临床试验认知与教育需求情况研究

R-052

A

1001-8565(2016)04-0652-04

2016-02-21〕

2016-04-27〕

doi:10.12026/j.issn.1001-8565.2016.04.33