2011⁃2012年深圳市手足口病疫情流行病学和病原学特征分析

杨洪 姚相杰 张海龙 陈龙 冼慧霞 何雅青

518055深圳市疾病预防控制中心

2011⁃2012年深圳市手足口病疫情流行病学和病原学特征分析

杨洪 姚相杰 张海龙 陈龙 冼慧霞 何雅青

518055深圳市疾病预防控制中心

目的了解深圳市2011⁃2012年手足口病聚集性疫情的流行病及病原学特征，为进一步开展防控工作提供依据。方法应用描述流行病学方法对手足口病疫情资料进行分析，同时对各起疫情采集的标本，采用荧光PCR方法进行肠道病毒71型（EV71）、柯萨奇病毒A16型（CA16）和其他肠道病毒的核酸检测。结果2011⁃2012年实验室共收到160起手足口病疫情的标本501份，其中EV71引起的疫情起数36起，占22.50%；由CA16引起的疫情52起，占32.50%；由其他肠道病毒引起的疫情40起，占25%。各区均有疫情发生，其中南山区84起，占52.50%；罗湖区36起，占22.5%。除8月份以外，其他月份均有疫情发生，3⁃7月份为发病高峰，9⁃11月份出现第二个小高峰。男性阳性率72.3%，女性阳性率73.4%。结论2011⁃2012年深圳市手足口病聚集性疫情有地区和月份差异；不同性别间的阳性率没有显著性差异；病原体2011年以CA16为主，2012年则是非EV71、非CA16的其他肠道病毒占主导地位。

Fund program：Knowledge Innovation Program of Shenzhen Municipal Science and Technology Innovation（JCY20130329160443121）

手足口病（Hand⁃foot⁃mouth diease，HFMD）是由多种肠道病毒引起的常见传染病，以婴幼儿发病为主。大多数患者以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征，少数患儿中枢神经、呼吸系统损害，引发脑炎、脑膜炎、急性迟缓性麻痹、脑水肿、神经源性肺肿和心肌炎等。HFMD在全球各地区多次引起大规模暴发流行，并导致少数感染个体出现严重的神经系统损伤及心肺衰竭［1］，给公众健康造成了严重威胁，已成为近年来亚洲⁃太平洋地区引起广泛重视的病毒性传染病之一［2］，最近几年在我国多个省份呈高发态势，并且每次流行均有较高比例的死亡病例报道，严重危害了广大儿童的身心健康，引起了社会各界的广泛关注［3⁃4］。为了解深圳市手足口病聚集性疫情的流行特点和病原情况，我们通过深圳市疾病控制信息管理系统，对2011⁃2012年期间发生的160起疫情进行流行病学和病原学分析，结果如下。

1 材料与方法

1.1 聚集性疫情定义一周内，同一托幼机构或学校等集体单位发生5例及以上手足口病病例；或同一班级（或宿舍）发生2例及以上手足口病病例；或同一自然村／居委会发生3例及以上手足口病病例；或同一家庭发生2例及以上手足口病病例。

1.2 样本采集对2011⁃2012年期间，手足口病聚集性疫情出现时的临床诊断病例，即有急性起病，口腔、手掌或脚掌部出现斑丘疹和疱疹，臀部或膝盖也可出现皮疹，部分患者还伴有不同程度的发热。采集此类患者发病3⁃5 d内的肛拭子标本，用于病原检测。2011年101起疫情采集287份标本，2012年59起疫情采集214份疫情病例标本，2年共采集160起手足口病疫情的病例标本501份。

1.3 方法①标本中病毒RNA的提取：取200 ml标本上清，用Roche High Pure viral RNA kit试剂盒，按照说明书提取病毒的RNA。提取后的RNA立即进行RT⁃PCR扩增，或置－80℃保存备用。②Real time RT⁃PCR检测：采用深圳太太基因工程有限公司提供的EV71、CA16及肠道病毒通用型核酸荧光PCR检测试剂盒，按说明书进行操作。对于检测结果EV71、CA16和其他肠道病毒阴性的标本，再用其他厂家试剂盒做验证，确保结果准确性。

2 结果

2011⁃2012年共发生手足口病疫情160起，2011年101起，2012年59起。其中EV71引起的疫情起数36起，占22.5%；由CA16引起的疫情52起，占32.5%；由其他肠道病毒引起的疫情40起，占25.0%，未明确病原32起，占20.0%。各区均有疫情发生，以南山区和罗湖区为主，其中南山区84起，占52.50%，罗湖区36起，占22.50%。

2.1 时间分布2011年4⁃7月出现流行高峰，10⁃12月有一个小高峰；2012年3⁃6月出现流行高峰，8⁃10月有一个小高峰。

图1 2011⁃2012年深圳市手足口病疫情流行曲线Fig.1 Epidemic curves of hand⁃foot⁃mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.2 地区分布2011⁃2012年，除光明新区2012年未有疫情发生以外，其他各区均有疫情发生。2011和2012年南山区手足口病疫情最多，构成比分别为59.41%和40.68%；罗湖区次之，分别占25.74%和16.95%。

图2 手足口病疫情不同年份及行政区分布情况图Fig.2 Regions distribution of hand⁃foot⁃mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.3 人群分布2011⁃2012年160起疫情共采集标本501份，男性328例，女性173例，男女比例为1.9∶1；总阳性数365例，男性237例，女性128例，男性阳性率为72.3%（237／328），女性阳性率为73.4%（128／173），不同性别的阳性率没有显著性差异（χ2病原学检测结果提示男性病例中EV71、CA16、其他肠道病毒阳性率分别为17.7%（58／328）、27.8%（91／328）、26.8%（88／328）；女性病例中EV71、CA16、其他肠道病毒阳性率分别为19.7%（34／173）、29.5%（51／ 173）、24.9%（43／173）。

表2 2011⁃2012年手足口病疫情不同性别分布情况表Tab.2 Different gender distribution of hand⁃foot⁃mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

2.4 病原学分型2011年共发生疫情101起，其中EV71疫情25起，CA16疫情33起，其他肠道病毒疫情15起，未知病原28起；2012年共发生疫情59起，其中EV71疫情11起，CA16疫情19起，其他肠道病毒疫情25起，未知病原4起。2011⁃2012年160起疫情均未出现混合感染情况。2011年疫情以CA16为主，2012年疫情以其他肠道病毒引起为主。

图3 2011⁃2012年手足口病疫情病原学构成图Fig.3 Etiology of hand⁃foot⁃mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

3 讨论

手足口病是由肠道病毒引起的一种急性传染病，人是唯一自然宿主。肠道病毒传染性强、隐性感染比例大、传播途径复杂、传播速度快，容易出现暴发和大范围流行［5］，托幼机构是手足口病疫情的高发场所。本次研究的160起疫情均是在幼儿园暴发的。

本次研究表明，深圳各个行政区均有疫情发生，2011和2012年均以南山区和罗湖区两个行政区的疫情最多，而且不同性别阳性率没有显著性差异，这与我们往年的监测结果相一致［6］。可能是由于罗湖区毗邻中国香港，南山区也开通与中国香港的通道，人流量比较多、人口密度大，因此也比较容易造成流行。

本次研究还表明，深圳市2011⁃2012年手足口病疫情的高发季节为3⁃7月份，在9⁃11月份出现一个小高峰。这与手足口病发病的季节性为夏秋2季相吻合，在中国其他地区也有类似的流行高峰报道［7⁃8］。

据报道手足口病病例密切接触者EV71和CoxA16感染率高于健康人群；健康人群以携带非EV71非CoxA16肠道病毒为主［9］。这就提示在手足口病疫情处理中，对患者进行及时治疗的同时，应加强病例密切接触者的追踪调查。尤其是托幼机构和中小学等场所，一旦出现手足口病病例，更应高度关注病例密切接触者这一重要传染源的身体状况，必要时对其采取隔离观察，以防止发生聚集性疫情，阻止疾病的蔓延。

肠道病毒型别众多，一种型别的病毒往往可致几种疾病或病征，而一种疾病或病征又可由几种型别引起。只有对病原体进行分型鉴定，才能了解病毒型别与临床症状之间的关系，才能确定在一次疾病的暴发或流行中各病例间的流行病学联系，长期监测数据的积累可判断EV血清型的流行趋势，有助于特异诊断试剂的研发和解释EV相关特异性疾病与疾病负担的联系［10］。本次研究表明，2011年手足口病疫情主要还是以EV71和CA16为主，到2012年则是以非EV71、非CA16的其他肠道病毒占主导，而且2012年其他肠道病毒疫情起数相比2011年存在统计学差异，说明其他肠道病毒在导致手足口病的暴发疫情中扮演着越来越重要的角色。另外，本研究中聚集性疫情采集的都是肛拭子，样本量较少，对于非EV71、非CA16的其他肠道病毒未做进一步的型别鉴定，以后可以考虑尽可能采集粪便标本，便于有足够的样本量做病毒分离培养和进一步的分型鉴定。

由于EV71嗜神经毒性的特点，重症病例病情进展迅速，常出现精神差、嗜睡或昏睡、昏迷、抽搐、易惊、呕吐及颈项强直等神经系统表现。EV71感染的患儿出现以上症状须高度警惕，很可能进一步发展为肺水肿、肺出血等呼吸循环衰竭并发症［11］。因此，对于手足口病病原的早期甄别诊断尤为重要。一旦发现是由EV71引起的手足口病，一定要密切关注患儿是否出现神经系统症状，早治疗，防止进展为重症甚至死亡。

对于手足口病的预防，目前尚无有效的疫苗可以使用［12⁃13］，因此只能是采取宣传教育等综合防治措施，由于手足口病主要传播途径是经粪⁃口和密切接触传播，易通过污染的手、食品、玩具等物品传播，教育公众养成良好卫生习惯，做到饭前便后洗手、不喝生水、不吃生冷食物，勤晒衣被，多通风。托幼机构和家长一旦发现可疑患儿，要及时到医疗机构就诊，并及时向卫生和教育部门报告，及时采取控制措施。流行期间，家长应尽量少让孩子到拥挤的公共场所，减少感染的机会。加强监测以及提高监测敏感性是控制手足口病流行的关键。

［1］ Ding NZ，Wang XM，Sun SW，et al.Appearance of mosaic enterovirus71 in the 2008 outbreak of China［J］.Virus Res，2009，145（1）：157⁃161.doi：10.1016／j.virusres.2009. 06.006.

［2］ Lee MS，Chang LY.Development of enterovirus 71 vaccines［J］. Expert Rev Vaccines，2010，9（2）：149⁃156.doi：10.3390／v8010001.

［3］ De W，Changwen K，Wei L，et al.A large outbreak of hand，foot，and mouth disease caused by EV71 and CAV16 in Guandong，China，2009［J］.Arch Vriol，2011，156（6）：45⁃53.doi：10.1007／s00705⁃011⁃0929⁃8.

［4］ 邵惠训.手足口病的现状与展望［J］.国际病毒学杂志，2010，17（3）：74⁃78.doi：10.3760／cma.j.issn.1673⁃4092.2010. 03.003.

［5］ Ministry of Public Health of People′s Republic of China.The guide for control and prevent HFMD［S］.Beijing：Ministry of Public Health of People′s Republic of China，2009.（in Chinese）中华人民共和国卫生部.手足口病预防控制指南.北京：中华人民共和国卫生部，2009.

［6］ 杨洪，姚相杰，何雅青，等.2008年深圳市36起手足口病疫情的病原学检测［J］.中国卫生检验杂志，2009，19（10）：2328⁃2341.

［7］ 张予平.2000⁃2006年某幼儿园手足口病流行分析［J］.中国校医，2007，21（6）：731.

［8］ 葛汉萍，裴姣，周猷，等.2006⁃2008年成都市锦江区手足口病疫情分析［J］.寄生虫病与感染性疾病，2009，7（3）：145⁃146.

［9］ 曾汉日，张永慧，孙立梅，等.手足口病病例密切接触者和健康人群肠道病毒带毒率调查［J］.中国卫生检验杂志，2012，22（5）：1158⁃1162.

［10］ Khetsuriani N，Lamonte⁃Fowlkes A，Oberst S，et al.Enterovirus surveillance⁃United States，1970⁃2005［J］.MMWR Surveill Summ，2006，15（8）：1⁃20.

［11］ 杨坤，赵东赤.EV71感染致重症手足口病的研究进展〔J〕.国际儿科学杂志，2010，37：199.

［12］ 孙佳.肠道病毒71型研究进展［J］.现代预防医学，2011，38（10）：1951⁃1952.

［13］ Y i L，Lu J，Kung HF，et al.The Virology and developments toward control of human enterovirus 71［J］.Crit Rew Microbil，2011，37（4）：13⁃27.doi：10.3109／1040841X.2011.580723.

Analysis on epidemiology and pathogenic surveillance of hand⁃foot⁃mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in ShenZhen

YANG Hong，Yao Xiang⁃jie，ZHANG Hai⁃long，Chen Long，Xian Hui⁃xia，HE Ya⁃qing

HE Yaqing，Email：heyaqing1019＠126．com

ObjectiveAnalyzing epidemiological characteristics and etiology of hand，foot and mouth disease outbreaks from 2011 to 2012 in Shenzhen to provide the basis for prevention and control of hand，foot and mouth disease.MethodsThe data about epidemiology of hand，foot and mouth disease outbreaks was analyzed and Viral RNA was used for enterovirus type 71（EV71），coxsackie virus type A16（CA16）and Pan⁃enterovirus（PE）detection by real⁃time RT⁃PCR.ResultsA total of 501 specimens from 160 hand，foot and mouth disease outbreaks were collected and detected between 2011 and 2012.EV71 was responsible for 36 outbreaks（22.50%），CA16 was responsible for 52 outbreaks（32.50%）and other enteroviruses were responsible for 40 outbreaks（25%）.84 outbreaks（52.50%）occurred in Nanshan District in Shenzhen and 36 outbreaks（22.50%）occurred in Luohu District in Shenzhen.Outbreaks occurred throughout the year except August between 2011 and 2012.There were two peak periods from March to July and September to November，respectively.The positive rates of male and female are 72.3%and 73.4%，respectively.ConclusionThere was variation in hand，foot and mouth disease outbreaks in different regions and months.There was no significant difference between gender.CA16 was the main causative agent of hand，foot and mouth disease in 2011，while non⁃EV71and non⁃CA16 human enterovirus were main pathogens of hand，foot and mouth disease outbreaks in 2012.

Hand⁃foot⁃mouth disease；Clustering in outbreak；Enterovirus type 71（EV71）；Coxsackievirus A16（CA16）

何雅青，Email：heyaqing1019＠126.com

10.3760／cma.j.issn.1003⁃9279.2016.06.000

手足口病；聚集性疫情；肠道病毒71型；柯萨奇病毒A16型

深圳市科技创新委知识创新计划（JCY20130329160443121）

）