浅谈医疗器械生产质量管理规范中洁净区的检查

钱湧秦黎杜华月

1 江苏省医疗器械检验所 （南京 210000）

2 江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 （南京 210000）

浅谈医疗器械生产质量管理规范中洁净区的检查

钱湧1秦黎1杜华月2

1 江苏省医疗器械检验所 （南京 210000）

2 江苏省食品药品监督管理局认证审评中心 （南京 210000）

本文介绍了医疗器械生产质量管理规范洁净区体系检查时检查要点以及注意点。

洁净室（区） 医疗器械生产质量管理规范

洁净室（区）是医疗器械生产质量的重要保证，也是医疗器械生产质量管理规范中的重点检查内容。随着规范细则的不断深化，对于洁净室（区）的管理、验证等工作的要求愈加严格、细化，使得企业在该方面的风险控制必须符合越来越高的要求。本文根据检查和检验工作中的问题和经验，分类整理相关项目，细化相关内容，以促进体系检查员完善医疗器械洁净室（区）的体系检查工作，生产企业完善相关区域管理。

医疗器械生产质量管理规范中要求的洁净室（区）包括生产区域和检验区域两部分，体系检查员对洁净室（区）的检查包括现场情况检查和文件资料检查两部分，下面对洁净室（区）涉及的检查内容逐一梳理。

1.文件检查

1.1 洁净室（区）建设图纸及资料

企业应保留原始的洁净室（区）建筑、压差设置、送回风管道等图纸，并保留洁净室设计需求与功能配置。洁净室如有改造，也应保留相关图纸资料。资料图纸中应明确标示各区域房间的功能、人流物流走向，并尽可能地描述洁净区域的状态，例如进风回风口、房门设置等，以保证洁净区域满足规范和设计要求，便于检查与验证。

1.2 洁净室（区）检测及验证资料

洁净度检测报告包括首次运行、每年复检和日常监测，这三种检测报告目的不同、项目不同、周期不同。

首次运行检测报告用于洁净室新建或改造后的验收，要求全面、严格，建议包含所有房间项目，以及梯度压差和浮游菌检测。

每年复检是对洁净室定期的检查，项目也应覆盖所有房间与项目，间隔时间应不小于6个月，最长不超过12个月。

日常监测是由企业进行洁净度检测，项目和周期应参照YY0033，如通过长期监测和分析，可适当延长监测周期。日常监测不仅需要考虑静态环境监测，应适当进行动态监测。与首次运行和年度复检不同，日常监测不需要第三方检测机构进行，但对于采样点和采样方式应进行规定，以保证取样点的合理性和一致性。

洁净室（区）维护资料：洁净室的使用有效性不仅仅是监测和验证出来的，更重要的是维护和管理。维护管理包括日常洁净室和用具的清洗、各类过滤器的清洗或更换、送风电机的维护保养等工作，重要的是需要进行记录，没有记录即可认为未进行相对应工作。

洁净室（区）培训记录：除了对硬件和文件的管理，对人员的培训也非常重要。针对不同人员的分工，例如洁净区工作人员、环境监测人员、系统维护人员，进行不同的培训和考核。培训形式可外部培训，也可以是内部培训，并做好授权和汇总一览表，便于内部管理和检查。

2.现场检查

2.1 洁净系统空调机组现场检查

质量管理检查过程中针对空调机组房间的检查包括检查现场规程和现场记录以及对现场人员的提问检查。空调机组的操作规程、注意事项应明示在必要位置，并保证文件的受控；机组管理人员的操作、维护记录应就近放置，检查时应注意有效、及时；通过询问了解送风机组的操作和维护，注意机组上的操作标示和监测设备，是否明显、是否计量、是否正常工作。

2.2 洁净系统生产区域现场检查

洁净室（区）所有的验证体系资料，以及相应的管理工作都是为了保证生产区域的洁净度。生产区域的检查是对以上文件实施与否的检查，应注意相互呼应。进入生产区域时，人员的操作步骤应注意是否符合洁净区域换衣、洗手等规程。同时，检查人员进入生产区域时，所使用的记录装置，应按洁净区域要求带入洁净区域，做到及时记录，并且应注意保密工艺、禁止照相等要求，与企业陪同人员相互配合，做好洁净区域现场检查工作。

在体系检查过程中，体系检查员应关注企业生产管理人员对生产洁净区域的控制和管理，不同生产区域检查关注点不同：（a）更衣缓冲区。检查员应观察操作图示、送回风流向，尤其是洗手液的配置记录应就近放置，便于核对和检查；（b）洗衣洁具区。检查员应观察上下水，并询问企业操作人员洗衣洗洁具的过程，确认是否符合规范和内部制度，房间是否存在锈迹、卫生死角等，拖把抹布是否符合洁净间使用要求，房间湿度是否超标；（c）与非洁净环境相连的房间。检查员应检查外部非洁净空气是否会流入，是否有适合的缓冲区域，停机时是否有空气倒灌的风险；（d）生产线产生尘埃的区域。检查员应检查相关区域是否受到控制，生产空气、用水是否会影响房间洁净度；（e）生产人员集中区域或者高温高湿区域。检查员应关注该类区域内企业是否在送风回风、尘埃控制上有特殊要求。

另外，检查员检查过程中也应关注：中转半产品的存放是否有标示规定位置，是否能保证临时存放期间的洁净保护用于存放半成品的塑料袋等，直接接触包装是否会对内容物造成污染；对于有需要直排的生产工艺是否对直排口有控制关闭装置；生产工序需要100级洁净环境的，是否配备层流罩、洁净工作台等设备；体外诊断试剂阳性物质处理是否在1万级环境下阳性间进行，并配备生物安全柜；阳性间是否具备灭活设施、原位消毒设施；对于进行危险度二级及以上的病原体操作的，空气是否经除菌过滤后排出。

总的来说，生产区域现场检查包括两方面，一方面是相关文件、记录等资料的现场复核，另一方面是根据现场情况查找洁净区域的问题和风险。检查期间一些项目还需要文件核查，需要及时记录以待后期检查，如记录与产品直接接触的人员姓名用于查询体检记录，记录消毒液种类用于查询配置记录等。

2.3 洁净系统检验区域现场检查

检验室洁净区域现场检查也是现场检查重点，生产无菌和植入性医疗器械生产企业应建立1万级下局部100级的无菌检验室、微生物限度室和阳性对照室等三室（包括人流、物流相对独立）。对于实验室改造中确有较大难度的，无菌检验室、微生物限度室可共用（但应进行清场）；阳性对照室如与其他二室公用更衣时，应设置缓冲，并保证阳性对照室相对缓冲有5Pa以上的负压，建议配备生物安全柜并配置可控制开关的直排装置。

3.洁净室（区）空调系统使用管理中常见问题

洁净室（区）应由熟悉洁净度维护的专业人员进行管理，并通过详细、有效、合理的制度、文件和记录来保证运行的可靠性。但由于管理思路、人员能力和经验的问题，洁净室（区）的检查中仍存在很多细节问题，需要专业人员长期钻研和改进。常见问题包括：（a）日常监测日期的选择。日常监测周期中如要求每月一次时，并不是指每个自然月任一天进行，而是指两次监测间隔30天左右，例如监测日期分别为6月1日、7 月31日、8月3日，这种监测周期的跨度已经失去了周期的意义；（b）缺少直排风装置的防倒灌控制装置。部分高温多尘的特殊工艺和检验室阳性对照室，应配置直排装置。在配置直排装置时，应以有效性和防倒灌为检查标准，不能因为需要直排而直排，直排方式应与实际洁净房间相适应；（c）房间压差的监测。不与非洁净区域相通的区域也应该对压差进行检测，一方面由于生产工艺和物流人流的要求，同级别洁净室（区）之间也需要梯度压差控制气流排污，所以需要监测；另一方面，洁净室（区）中的墙缝、窗户玻璃、风口等隙缝处都是与外界非洁净区域相通，长期使用后也存在风险，如无监测，这些隙缝处的尘埃会造成严重污染；（d）环境监测设备的控制。压差计的计量应根据实际使用的参数点进行校准。举例说明，数字式压差计量程为1000Pa，如无特殊要求计量时的误差一般是指满量程时的误差，而实际使用的量程范围不足总量程的1%，使用时存在风险。如果尘埃粒子、风量仪等环境监测设备的存放放置不在洁净区域内，在存放、移动以及进入洁净区域时应有相关控制措施，避免污染。

问题与进步总是相辅相成，新的问题会继续发现也会被解决。洁净区域需要合理的设计、适宜的布置，持续的改进与维护，以上的内容希望能够促进洁净区域的发展、完善，做好医疗器械生产的重要保障。

[1]YY0033-2000. 无菌医疗器具生产管理规范

Interpretation of the Clean Area Inspection in the Good Manufacture Practice for Medical Devices

QIAN Yong1QIN Li1DU Hua-yue2
1 Jiangsu medical devices testing institute (Nanjing 210000)
2 Center for certification and evaluation in JSFDA (Nanjing 210000)

This paper introduces check points of the clean area inspection in the Good manufacture practice for medical devices.

clean room (area), good manufacture practice for medical devices

1006-6586(2016)03-0039-03

R194

A

2016-02-23