齐拉西酮治疗精神分裂症疗效与安全性的随机双盲对照研究

邸宝君

（吉林省辽源市第二人民医院精神科，吉林 辽源 136200）



齐拉西酮治疗精神分裂症疗效与安全性的随机双盲对照研究

邸宝君

（吉林省辽源市第二人民医院精神科，吉林 辽源 136200）

【摘要】目的 评价齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效及安全性。方法 采用多中心随机双盲双模拟、阳性药平行对照的方法。共收集220例精神分裂症患者，分为两组，每组110例，以利培酮作为对照药品，对照组口服利培酮3.7 mg/d，观察组口服齐拉西酮3.9 mg/d，以40 d 为1个疗程。结果 治疗结束时，比较两组PANSS总分与BPRS总分，与治疗前比较，结果均显著降低（P＜0.01）；观察组PANSS总分减分率为（65±27）%，对照组为（67±28）%，无显著性差异，结果无显著意义（P＞0.05）。比较两组患者的临床总有效率：观察组为77.1%，对照组79.3%，比较两组结果无显著性差异（P＞0.05）。齐拉西酮组常见静坐不能、失眠、震颤、心动过速，较利培酮组少。结论 齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与利培酮相似，且不良反应较利培酮少，安全性好，是一种安全有效的治疗精神病的药物。

【关键词】精神分裂症；随机对照试验；双盲法；齐拉西酮；利培酮

精神分裂症在精神疾病中是比较严重的，具有较高的患病率和严重的功能损害的特点，常常会危及家庭及社会。齐拉西酮是一种新型的抗精神病类药物［1-2］，主要对急慢性精神分裂症及其他精神病性状态的阴性症状、阳性症状、情感症状均有显著的治疗作用。齐拉西酮已广泛应用于我国精神科。本研究旨在评价齐拉西酮在临床上治疗精神分裂症的疗效和安全性，从而为我国临床上广泛使用齐拉西酮提供依据。

1 资料与方法

1.1入组标准：年龄18～67岁，性别不限；所选患者需符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版（CCMD-3）精神分裂症、分裂样精神障碍的诊断标准；阳性与阴性症状量表（PANSS），总分≥60分；实验前，受试者及其家属或监护人、法定代理人书面知情同意［3］。

1.2临床资料：本试验所选患者均来自2014年4月至2014年8月本院精神科收治的患者。共收集221例精神分裂症患者，用SAS软件进行分组，将这些患者随机分为两组，其中齐拉西酮组（观察组）110例，男62例，女48例，平均年龄为（37±12）岁，平均病程为（105±123）个月；利培酮组（对照组）111例，其中有1例因年龄＜18岁不符合标准，所以，对照组为110例患者，其中男60例，女50例，平均年龄（35±15）岁，平均病程（113±141）个月。

1.3试验方法：采用多中心、双盲、随机、双模拟、阳性药物平行使用的对照方法。

1.4药品与给药方案

1.4.1药品：齐拉西酮片（重庆医药工业研究院有限责任公司，规格：10毫克/片，批号040302）。利培酮片（西安杨森制药有限公司生产，规格：2毫克/片，批号040107235）。利培酮片用于临床上治疗精神分裂症患者的阳性药物。

1.4.2治疗方案：入组时，治疗患者的起始剂量采用1 mg/d，以后每隔1～3 d剂量平均增加1～2 mg/d。利培酮片的剂量调整方法同齐拉西酮组给药方案［4］，其安全剂量范围为4～6 mg/d。治疗期间禁止合并使用其他类的抗精神病药物、心境稳定剂和抗抑郁剂。

1.4.3疗效与安全性评估：评定服药前与服药后7、14、28、40 d PANSS与BPRS；并观察不良反应，评定治疗药物不良反应量表（TESS），不良事件记录表及锥体外系不良反应量表（SAS）。实验室检查：血常规、血生化、尿常规及心电图检查。于筛查、治疗28、40 d再次进行评定。如果出现异常，于7 d后再次并追踪至正常。

1.4.3.1疗效判断：阳性和阴性症状评定量表：总分减分率=（治疗前总分—治疗后总分）/（治疗前总分-30）×100%。基本痊愈：减分率≥80%；显著进步：50%≤减分率＜80%；好转：减分率30%≤减分率＜50%；无变化：减分率＜30%；总有效率=（基本痊愈+显著进步）/总例数×100%。

1.4.3.2安全性判断：锥体外系反应发生率；不良反应的发生率=（发生不良反应例数/总例数） ×100%；实验室指标治疗前后的变化。

1.4.4统计学方法：数据处理采用t检验、wilcoxon检验、fishers精确概率检验、χ2检验及Ridit分析。

2 结 果

2.1疗效分析

2.1.1比较两组患者治疗前后BPRS总分及PANSS总分及分量表分：BPRS总分、PANSS总分及其分量表分［5］，两组患者服药后7、14、28、42 d与基线比较均明显减少，有显著性差异（P＜0.01），比较两组服药后7、14、28、42 d与基线得分的差值，无显著性差异（P＞0.05）。

2.1.2比较两组PANSS总分减分率：治疗结束时，对照组PANSS总分减分率为（67±28）%与观察组的（65±27）%比较，无显著性差异，无统计学意义（P＞0.05）。

2.1.3比较两组有效率：治疗结束时，比较两组患者的临床总有效率：观察组为77.1%，对照组79.3%，比较两组结果无显著性差异（P＞0.05）。

2.2安全性分析。不良反应：根据TESS量表计算不良反应的，总发生率齐拉西酮组为60.0%（66/110），低于利培酮组的77.3% （85/110），有显著性差异［6］，具有统计学意义（P＜0.01）。齐拉西酮组较常见的不良反应中，出现静坐不能（24.4%）、失眠（9.8%）、震颤（18.1%）、心动过速（10.0%）、肌强直（9.1%）、便秘（7.3%）等；利培酮组出现静坐不能（30.5%）、肌强直（15.3%）、震颤（26.7%）、失眠（9.9%）、嗜睡（8.8%）等；两组比较后结果差别无显著意义（P＞0.05）。

2.3锥体外系反应的发生率：根据SAS量表统计得出，齐拉西酮组为33.6%（37/110），低于利培酮组的51.8%（57/110），差异具有非常显著意义（P＜0.01）。

3 讨 论

本研究采用多中心随机、双摸拟、双盲、平行对照的方法，证明了齐拉西酮治疗精神分裂症的疗效与安全性。结果发现齐拉西酮治疗精神分裂症疗效显著［7］，其有效率为77.1%，与利培酮组的79.3%相近。对PANSS阳性症状量表和阴性症状量表的结果分析后得出，两种药物均有良好治疗效果。因此，齐拉西酮能有效治疗精神分裂症的各种症状，效果等同于利培酮。齐拉西酮是临床上治疗精神分裂症的安全有效的药物。

参考文献

［1］ 李学成，胡光涛，朱艳，等.齐拉西酮与利培酮治疗116例首发精神分裂症疗效分析［J］.重庆医学，2012，41（27）:2862-2864.

［2］ 殷莉，宋小珍，梁素改，等.齐拉西酮治疗儿童青少年精神分裂症的临床对照研究［J］.中国临床药理学杂志，2012，28（7）:493-495.

［3］ Möller HJ，Riedel M，Jäger M，et al.Short-term treatment with risperidone or haloperidol in first episode schizophrenia 8-week results of a randomized controlled trial within the German Research Network on Schizophrenia ［J］.Int J Neuropsychophama col，2009，11（7）:985-997.

［4］ 张顶强，唐雪萍，朱自勇，等.齐拉西酮与利培酮治疗精神分裂症首次发病患者的疗效对照研究［［J］.医学信息，2013，26（3）:85-86.

［5］ 周芳珍.齐拉西酮与利培酮治疗女性首发精神分裂症的对照研究［J］.四川精神卫生，2012，25（2）:103-105.

［6］ 张豪丽.利培酮及齐拉西酮对首发精神分裂症患者血清脂类的影响研究［J］.健康必读（中旬刊），2013，12（1）:133-133.

［7］ 胡国勋.齐拉西酮治疗首发精神分裂症患者临床疗效观察［J］.当代医学，2011，17（9）:133.

中图分类号：R749.3

文献标识码：B

文章编号：1671-8194（2016）05-0145-02