B型利钠肽、C反应蛋白与高血压患者舒张性心功能不全的相关性

葛长江　邱杰夫　陈铁牛　王文荣　孙　刚　(连云港市第三人民医院心内科，江苏　连云港　222000)



B型利钠肽、C反应蛋白与高血压患者舒张性心功能不全的相关性

葛长江邱杰夫陈铁牛王文荣孙刚(连云港市第三人民医院心内科，江苏连云港222000)

〔关键词〕高血压;舒张性心功能不全; B型利钠肽; C反应蛋白

第一作者:葛长江( 1967－)，男，副主任医师，主要从事高血压的诊断与治疗研究。

高血压、冠心病等患者心脏左心室舒张功能的减退常较心脏收缩力的减退发生早;且某些心力衰竭患者，心脏的收缩功能尚好，但仍有循环淤血的改变，所以认为患者的心力衰竭属于舒张功能衰竭〔1〕。B型利钠肽( BNP)、C反应蛋白( CRP)与高血压舒张性心功能不全( DHF)的发生关系非常密切。本文旨在探讨BNP及CRP水平与高血压患者DHF的相关性。

1资料与方法

1. 1一般资料观察组病例选择2011年1月至2012年12月在我院住院的原发性高血压病人100例，男52例，女48例，平均年龄( 62．0±15．5)岁;均符合2010年版《中国高血压防治指南》高血压诊断标准;在本院体检70例身体健康血压正常者作为对照组，男33例，女37例，平均年龄( 58．5±14．5)岁。观察组和对照组既往均无周围血管病、糖尿病等心脑血管疾病和相关症状。观察组根据有无DHF及有无左心室肥厚( LVH)分为3个亚组: 1组无DHF及LVH; 2组有DHF无LVH; 3组有DHF 及LVH(左心室肥厚)。高血压患者DHF的诊断标准:①心脏超声左心室射血分数( LVEF)≥45%;②左室舒张早期快速充盈的充盈峰( E) /舒张晚期充盈的充盈峰( A)＜1。LVH标准:男性左室重量指数( LVMI)＞125 g/m2，女性LVMI＞120 g/m2。

1. 2 BNP及CRP测定禁食12 h后清晨空腹取静脉血2 ml注入含10%乙二胺四乙酸二钠( EDTA)Na230 μl和1 000 kIU/ 0．1 ml抑肽酶40 ml的试管中，混匀，立即于低温下分离血浆，－20℃保存待测，由本院医学检验中心用放免法测定。CRP测定禁食12 h后清晨空腹抽5 ml静脉血，由本院医学检验中心采用免疫散射比浊法测定。

1. 3心脏功能测定住院期间进行彩色多普勒超声心动图检查，采用韩国麦的逊SA9900MT彩色多普勒超声诊断仪，所用探头频率为7．5 MHZ，按Penn氏法测室间隔厚度( IVST)、左室后壁厚度( LPWT)、左室舒张末内径( LVDd)，Devereux公式〔1〕计算左室重量( LVM)，并计算LVMI，同时LVEF和A/E等。

1. 4统计学处理采用SAS11．0软件包行t检验。

2结果

观察组患者BNP、CRP水平分别为( 110．2±25．1) pg/ml、( 6．22±0．57) mg/L，较对照组BNP〔( 27．5±6．1) pg/ml〕及CRP水平〔( 4．56±0．63) mg/L〕均明显增加( P＜0．05)。观察组中无DHF及LVH者15例( 1组)，有DHF无LVH者22例( 2组)，有DHF及LVH者63例( 3组)，1组BNP为( 33．6±8．5) pg/ml，CRP为( 5．62±0．6) mg/L; 2组BNP为( 71．3±15．1) pg/ml，CRP 为( 6．28±0．57) mg/L; 3组BNP为( 121．4±24．3) pg/ml，CRP ( 7．01±0．56) mg/L。观察组各亚组间BNP、CRP差异显著(均P＜0．05)。

3讨论

目前临床建议对高血压患者如发现以下情况，要常规做心脏彩色多普勒超声以确定患者是否存在DHF:①患者虽然有心悸、呼吸困难症状及肺部啰音，但左室无明显扩大，胸片有肺淤血表现;②心力衰竭经洋地黄类药物治疗无好转或继续恶化的患者;③2级以上高血压患者。本文结果显示，高血压舒张障碍性心力衰竭患者BNP、CRP明显高于正常对照组，且BNP、CRP与心力衰竭程度、心肌肥厚有相关性。

BNP广泛分布于脑、脊髓、心脏和肺脏等组织，其中以心肌细胞含量为最高，其血浆浓度很少受到外来因素的影响，在正常人的静脉血中浓度很低并且很稳定〔2〕。但在心肌缺血、坏死、损伤、心室壁张力、压力负荷过重或心脏扩大时，均刺激心肌细胞合成、分泌、释放活性的BNP，因此BNP水平能很好反映左心室的功能状态。BNP参与心血管调节作用的机制如下:①具有很强的舒张血管作用，降低肺循环及周围循环的血管张力的能力;②促进肾单位利钠、利尿;③抑制肾素血管紧张素系统( RAS)系统的作用;④对改善心肌重构具有重要作用;⑤抑制( ACTH)的释放及交感神经的过度反应;⑥作用于肾小球及髓内集合管系统，抑制肾素及醛固酮的分泌，使肾上腺细胞丧失对血管紧张素Ⅱ的反应性，间接导致利钠和利尿作用。

CRP是急性炎性反应较敏感的特异性标志物之一;它不仅是感染性疾病、冠心病、脑血管疾病的危险因素，而且还与心功能不全的发生发展有一定的关系。研究证实，炎症反应直接参与了高血压的发生发展，血清CRP浓度与高血压有相关性〔3〕。CRP诱发心功能不全产生的机制如下: CRP通过损伤血管内皮细胞，致使一氧化氮( NO)和前列腺素产生减少，从而引起血管扩张，抗血栓、抗病原体等功能减退，促使心功能不全进一步发展和恶化〔4〕;高浓度CRP直接参与了炎性反应，并损伤心肌细胞，致心肌细胞充血、水肿、缺血、坏死，引起心功能不全发生、发展乃至恶化; CRP通过损伤血管内皮细胞，使血管对内皮依赖性扩血管物质反应性降低，致血管阻力增加，加重了心脏后负荷〔5〕; CRP通过在炎性反应中引起白细胞氧化应激增加，超氧阴离子释放增多，钝化其血管舒张功能; CRP通过激活内皮细胞及释放各种免疫激活物，致血管收缩、痉挛，外周阻力增加，心脏缺血、缺氧进一步加重，加重心功能不全〔6〕;高浓度CRP还可促进血管内皮细胞增生、转移、动脉内膜增厚，引起心脏血管壁顺应性降低，致冠状动脉供血不足加重心功能不全发生〔7〕。研究发现血浆BNP水平与LVMI及心室壁厚度具有明显相关性，左室肥厚逆转后BNP水平也下降明显〔8〕。有报道显示高血压患者舒张障碍性心功能不全高达76%〔9〕，这也是引起高血压患者生活质量下降的重要原因。本文提示临床及时定期检测老年高血压患者的BNP、CRP水平及心脏超声能早期发现患者的DHF情况，并评价病变程度，为临床诊疗提供可靠参考依据，从而提高高血压患者的生存质量。

4参考文献

1 Devereux RB，Alonso DR，Lutas EM，et al．Echocardiographic assessment of left ventricular hypertrophy: comparison to necropsy findings〔J〕．Am J Canrdiol，1986; 57: 450－8．

2 Libby P，Ridker PM，Maser IA．Inflammation and athrosclerosis〔J〕．Cirction，2002; 105( 9) : 1135－42．

3杨跃进．B型利钠肽在心力衰竭诊断和治疗中的应用〔J〕．中国循环杂志，2004; 19( 2) : 83－5．

4 Fichtlscherer S，Rosenberer G，Dirk H，et al．Elevated C－reactive protein levels and impaired endothelial vasoreactivity in patients with coronary artery disease〔J〕．Circulation，2000; 102: 1000－6．

5 Cowie MR，Mendez GF．BNP and congestive heart failure〔J〕．Prog Cardiovasc Dis，2002; 44( 4) : 293．

6 Bhagat K，Vallance P．Inflammatory cytokines impair endothelium dependent dilation in human veins in vivo〔J〕．Circulation，1997; 96: 3042－7．

7 Vallance P，Collier J，Bhagat K．Infection，inflammation，and does acute endothelial dysfunction provide a link〔J〕? Lancet，1997; 349( 9062) : 1391－2．

8 Hayaishr OR，Yamasaki Y，Katakami N，et al．Elevated C－reactive protein associates with early stage carotid atherosclerosis in young subjects with type 1 diabetes〔J〕．Diabetes Care，2002; 25: 1432－8．

9 Yasunari K，Maeda K，Nakamura M，et al．Oxidative stress in leukocytes is a possible link between blood pressure，blood glucose，and C－reactive protein〔J〕．Hypertension，2002; 39: 777－80．

〔2014－09－11修回〕

(编辑赵慧玲/曹梦园)

基金项目:连云港市卫生局资助项目( No．11023)

〔中图分类号〕R544. 1

〔文献标识码〕A

〔文章编号〕1005-9202( 2016) 02-0461-02;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 100