半夏泻心汤治疗胃癌前病变的临床研究进展

吴高峰　刘喜平　王　璟　杨柏林

甘肃中医药大学基础医学院,甘肃　兰州　730000



文献综述

半夏泻心汤治疗胃癌前病变的临床研究进展

吴高峰刘喜平王璟杨柏林

甘肃中医药大学基础医学院,甘肃兰州730000

【摘要】半夏泻心汤出自张仲景的《伤寒论》，在慢性萎缩性胃炎，肠上皮化生及增生胃癌前病变的临床治疗上有独特的作用优势，本文从中医对胃癌前病变的认识探讨半夏泻心汤在临床治疗上的作用，以期展现中医治疗癌症前状态的独特优势，拓宽半夏泻心汤治疗癌前病变及相关癌症的治疗思路。

【关键词】半夏泻心汤；胃癌前病变；慢性萎缩性胃炎；研究进展

胃癌严重威胁着人类健康，是我国最常见的恶性肿瘤之一。胃癌前病变是慢性胃炎向胃癌的进程中发展的终末阶段，是一个多步骤癌变的过程，包括化生、萎缩及异性增生，主要伴存于慢性萎缩性胃炎，是一类容易发生癌变的胃黏膜病理组织学变化的疾病[1]。胃癌前病变与胃癌的发生关系密切，因而成为胃癌防治研究的重点。胃癌前病变的病因和发病机制尚不清楚，但普遍认为它是多因素综合作用的结果[2]。现将近年来半夏泻心汤治疗胃癌前病变的近况综述如下。

1中医学对于胃癌前病变的认识

传统中医无此疾病名称，但根据其临床症状表现，大多属于“胃脘痛”、“痞满”、“嘈杂”等范畴。《素问·至真要大论篇》曰:“胃脘当心而痛，上支两胁，甚则呕吐，膈咽不通。”《伤寒论》曰:“满而不痛者，此为痞。”“但满而不痛者，此为痞，柴胡不中与也，半夏泻心汤主之”。 清代叶天士在《临证指南医案》中多次指出: “初病在经,久病入络,以经主气,络主血”, “病初气结在经，病久则血伤入络。”胃病之为病，病程长久，迁延不愈，终致气血阻滞胃腑，使胃络癖阻，所谓“久病必癖”,“久痛入络”。局部表现为黏膜循环障碍，缺血、缺氧，日久可致腺体萎缩、肠化、增生甚至恶变。《类证治裁·痞满》云:“暴怒伤肝，气逆而痞”、“内伤脾胃，百病由生”。《诸病源候论》曰：“阴阳不和，则三焦隔绝；三焦隔绝，则津液不利，故令人气塞不调，是以成噎。此由忧恚所致，忧恚气结，气结则不宣流，而使噎塞不通也。”“其病之候，但腹内气结胀满，闭塞不通。”其病因常与禀赋不足、情志不畅、饮食劳倦，损伤脾胃；或肝郁气滞，胃失和降，胆汁反流入胃；或禀赋不足，脾胃虚弱以致湿热内蕴，多与肝、脾、胃关系密切。脾胃同居中焦，以膜相连，一脏一腑，互为表里，共主升降，故脾胃之病互为因果。

2中医治疗胃癌前病变

胃癌在中医学中属于“癥瘕积聚”、“食痹’、 “噎嗝”等范畴。使寒、湿、痰阻滞中焦，郁久化热，致痰湿内阻，痰毒热盛，阻碍气机而成，其多由饮食不节、寒温不适致脾胃虚弱，运化失调，中焦升降失司所致。其本虚为脾胃气血双亏，标实为寒热错杂、痰湿凝滞。其病机关键是寒热错杂阻滞中焦，致脾胃升降失调[3-4]。而半夏泻心汤寒热并用，辛开苦降，补泻兼施是主治寒热互结的代表方。以半夏泻心汤为主治疗慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生及增生的胃癌前病变临床研究报道较多。

2.1慢性萎缩性胃炎在1978年WHO就将慢性萎缩性胃炎列为胃癌的癌前状态，而伴发有不完全肠腺化生和(或)中、重度不典型增生(ATP)则被视为癌前病变[5]。慢性萎缩性胃炎是以胃黏膜固有腺体萎缩，黏膜变薄等病理特点的消化系统疾病。其症状顽固，病程迁延反复，致胃粘膜慢性炎症，糜烂，水肿，充血，甚至出血[6]。目前西医对于其治疗效果尚不理想，且长期服药又有一定的副作用。而中医学对其治疗效果显著。李思颖[7]用半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎60例，胃镜检查证明疗效优于对照组，对胃黏膜炎症状态，胃腺体数目的增加均有较好的治疗作用，并在一定程度上逆转癌前病变。孔祥军等[8]用半夏泻心汤治疗萎缩性胃炎20例，根据其临床症状积分、胃镜检查、病理组织异常积分改善优于对照组。于素芬[9]报道，用半夏泻心汤治疗CAG 60例，观察组的治疗总有效率显著高于对照组，半夏泻心汤治疗慢性姜缩性胃炎，不仅能提高治疗效果，改善患者的预后生活质量，而且不良反应少、安全性高。应瑛[10]选取52例慢性萎缩性胃炎患者，用加味半夏泻心汤(组方:党参、蒲公英各20g，法半夏、黄芩、枳实、神曲各10g,黄连、甘草6g，干姜5g，白花蛇舌草30g)治疗，治疗组的总有效率显著高于对照组。理萍等[11]报道，用半夏泻心汤对慢性萎缩性胃炎168例患者的治疗作用进行研究，结果治愈86例，显效62例，有效14例，无效6例。张永奎等[12]用半夏泻心汤加减(处方:半夏10g,黄连6g,黄芩6g,白及10g,枳实12g,砂仁3g,竹茹8g,党参30g,干姜4g,甘草6g,大枣6枚,木香10g,积壳15g)治疗慢性萎缩性胃炎41例，胃镜检查证明优于对照组，能加强胃粘膜的防御功能、屏障作用及抑制幽门螺杆菌的感染。吴欣欣[13]用半夏泻心汤(组方:党参30g，大枣12g,枳壳12g，香附12g，法半夏12g，延胡索12g，生甘草9g，三七6g,黄连6g，干姜5g，吴茱英4g)治疗幽门螺杆菌相关性慢性萎缩性胃炎78例,治疗组的总有效率及清除HP效果均高于对照组。杨武韬[14]用半夏泻心汤治疗慢性萎缩性胃炎证属寒热错杂证80例，观察组对胃脘痞满、隐痛嗳气等症状改善均有较好的治疗作用。李学勇[15]用半夏泻心汤治疗100例慢性萎缩性胃炎患者，痊愈60例，有效38例，无效2例。杨继孚[16]用半夏泻心汤加味治疗慢性萎缩性胃炎120例，其临床疗效及抗HP疗效均较高。马世新等[17]用半夏泻心汤加味治疗慢性萎缩性胃炎证属脾胃失和，寒热错杂64例，连续治疗6个月，治愈21例，显效23例，好转17例，无效3例。

2.2肠上皮化生及异型增生肠上皮化生是指胃粘膜上皮细胞被肠型上皮细胞所代替，特别是在幽门腺区的胃粘膜出现了肠腺上皮，多见于慢性萎缩性胃炎。化生的肠腺上皮从一般组织病理学观察与小肠上皮的形态及功能非常相似，但也有一部分肠上皮化生则很像大肠上皮。异型增生又称不典型增生，是细胞在再生过程中过度增生和分化缺失，增生的上皮细胞拥挤、有分层现象[18]。近年来的研究证实，肠上皮化生及异型增生为重要的胃癌前病变之一。刘悦明[19]治疗肠上皮化生65例用半夏泻心汤加味(组方：半夏、党参、干姜、黄芩各10g，黄连6g，炙甘草6g，大枣6枚，鸡内金10g,蒲公英15g，仙鹤草15g，白花蛇舌草10g)，连服84天，胃镜及胃粘膜病理检查均无肠上皮化生者23例，胃镜及病理检查肠上皮化生由重度转为中度或轻度，或中度转为轻度者33例，相关检查无明显改善者9例。卞嵩京[20]辨治慢性慢性萎缩性胃炎肠上皮化生经验中指出因半夏有平胃降逆，消癖散血之功，半夏一味于慢性萎缩性胃炎肠腺化生尤擅专长。阎玲等[21]在中医辨证治疗肠上皮化生中指出，选用半夏泻心汤治疗脾胃虚弱，升降失常型肠上皮化生，治以调和寒热，辛开苦降之法，其主要表现为胃院痞满，腹中雷鸣，隐痛绵绵，便塘。李静等[22]用半夏泻心汤加减治疗慢性萎缩性胃炎68例，其中合并肠上皮化生者60例，合并不典型增生者40例，连续治疗2个月后，经胃镜检查证实，治疗组总有效率显著高于对照组。刘晓静[23]用半夏泻心汤治疗35例慢性萎缩性胃炎患者，其中伴有肠上皮化生者15例，伴有不典型增生者7例，治愈6例，显效15例，好转11例，无效3例。徐升等[24]报道，用半夏泻心汤加减(组方：法半夏12g，黄连6g，黄芩lOg，干姜6g，红参lOg，丹参15g檀香10，砂仁6g，炙甘草6g)治疗慢性萎缩性胃炎癌前病变50例，连续治疗6个月，通过观察患者前后的临床症状、胃镜、幽门螺杆菌等检查变化的情况及不良反应 ，发现半夏泻心汤能减轻腺体萎缩、异型增生和肠上皮化生。许少华[25]用半夏泻心汤加味治疗慢性萎缩性胃炎62例，其主要症状、胃镜及病理组织学检查等得到很大程度上的改善，大部分患者的腺体萎缩、增生和肠上皮化生有所消失或减轻。

半夏泻心汤出自张仲景的《伤寒论》，原方由半夏、干姜、黄芩、黄连、人参、大枣、甘草组成，主治寒热互结于胸下之痞证，症见但满而不痛，或呕吐、肠鸣下利者。本方证病机较为复杂，既有寒热错杂，又有虚实相兼，以致中焦失和，升降失常。全方寒热互用以和其阴阳，苦辛并进以调其升降，补泻兼施以顾其虚实，为本方的配伍特点。使寒热得解，升降复常，则痞满呕利自愈，是辛开苦降法的代表方剂。除治疗慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生及异性增生等消化科疾病外，还在临床内科其他疾病应用广泛。现代药理研究证明，半夏泻心汤对胃肠具有双向调节、止泻、增强体液免疫以及抗炎等作用[26]。

总之，近年来临床上有很多半夏泻心汤治疗胃腺体萎缩、肠化及异型增生均能逆转的报道，并在该领域取得了一些研究进展，其治疗均获得了近似于或优于西药的疗效，表现了半夏泻心汤在该领域有较好的应用前景。这对于推动半夏泻心汤中医药治疗胃癌前病变奠定了很好的基础。但是，对其具体的作用机制和相关作用靶点尚未清楚，还有待于进一步研究。

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(收稿日期：2015.12.12)

【中图分类号】R735.2

【文献标志码】A

【文章编号】1007-8517(2016)05-0018-02