陈 炜 张念志 韩明向(安徽中医药大学第一附属医院,安徽合肥230031)
温法辨治慢性气道炎症性疾病的研究进展*
陈炜张念志韩明向
(安徽中医药大学第一附属医院,安徽合肥230031)
【摘要】慢性气道炎症性疾病为呼吸系统常见病,多发病,多反复发作,病程迁延,中医根据其证候学特点多归属于“痰饮咳喘”的范畴,基于“肺喜温而恶寒”的理论,温法在慢性气道炎症性疾病中应用广泛,疗效确切。本文将温法辨治慢性气道炎症性疾病的研究进展进行综述。
【关键词】慢性气道炎症性疾病温法研究进展
慢性气道炎症性疾病是包括支气管哮喘和慢性阻塞性肺疾病等由多种炎症细胞(如中性粒细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞、嗜酸性粒细胞)、结构细胞(肥大细胞、气道平滑肌细胞、气道上皮细胞)和多种细胞组分参与的与感染、变态反应等多种因素相关的慢性呼吸系统疾病[1]。中医学根据其证候学特点多归于“痰饮咳喘”的范畴。“痰饮咳喘”多为阳虚阴盛、本虚标实之证,与肺脾肾密切相关,基于“肺喜温而恶寒”,温法在慢性气道炎症性疾病中应用广泛,疗效确切,遂将相关内容综述如下。
慢性气道炎症性疾病以咳喘为主要表现,常反复发作,迁延难愈。咳喘的发生与痰饮密切相关,痰饮乃阳虚阴盛,津液不归正化,停积凝滞而成。“形寒饮冷则伤肺”,若肺失宣肃,则津聚为痰;脾失转输,运化失职,则酿生痰湿,上贮于肺;若肾阳不足,蒸化失司,则津液凝聚成痰。宗“病痰饮者,当以温药和之”,现代医家多从脏腑辨证论治,以温立法治疗慢性气道炎症性疾病。
1.1从肺论治肺为华盖,位居上焦,在外合于皮毛,风寒之邪由皮毛玄府直入,外寒内侵常居十之八九,气阳虚弱为其关键所在。故采用温肺散寒化饮之法辨治慢性气道炎症性疾病可有效缓解患者的临床症状。韩明向拟化痰降气胶囊(由麻黄、白芥子、金沸草、紫苏子、白前等组成)温肺益气、化痰止咳,治疗稳定期慢阻肺患者,治疗后发现治疗组的第1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV1)等肺功能指标得到显著改善[2]。任明智选用温肺化饮的小青龙汤治疗急性加重期慢性阻塞性肺疾病患者,结果西医对照组总有效率为68.0%,而中药治疗组的总有效率为90.2%,且治疗组的肺功能改善优于对照组[3]。石莉运用温肺散寒化痰定喘法治疗小儿哮病冷哮证130例,疗程为7 d。结果发现西医对照组总有效率为79.03%,治疗组总有效率为89.23%[4]。童亚西发现理肺汤(主要由麻黄、厚朴、射干、法半夏、杏仁、紫苏子、细辛、地龙等药物组成)能明显缓解慢阻肺急性加重期喘咳胸满痰多的临床症状[5]。
1.2从脾论治脾居中焦,主运化水谷,亦运化水湿,乃为湿土,赖阳气以健运,若脾失健运,痰湿内生,上干于肺,肺失宣肃,可见咳嗽、咯痰伴胸闷气喘,故温脾可以蠲饮,止咳平喘。蒲蓉等采用温法治疗缓解期支气管扩张患者,设氨溴索口服为西医对照组,治疗组中药汤剂由黄芪30g,党参30g,茯苓15 g,白术15 g,山药15 g,桂枝10g,陈皮10g,紫苏子15 g组成。30d为1个疗程。治疗后治疗组总有效率为91.7%,对照组为54.5%,表明温阳健脾宣通法能有效改善缓解期支气管扩张患者的临床症状,减少痰液的生成,改善预后、减少复发[6]。王语涵等运用苓桂术甘汤治疗慢性肺源性心脏病(肺、心功能失代偿期)患者,1个月为1疗程,结果发现西医对照组总有效率为85.0%,而中医治疗组总有效率为95.0%,苓桂术甘汤温阳化饮、健脾渗湿,能明显改善慢性肺源性心脏病肺、心功能失代偿期患者症状、体征及血黏度[7]。遵“治脾当宜温”及“甘味入脾”的原则,国医大师洪广祥采用温脾之法来辨治支气管扩张,以甘温补脾为具体治法,临证首选补中益气汤,体现“治肺不远温”之意[8]。
1.3从肾论治肾阳亏虚是导致痰饮咳喘的主要病因之一。肾主水,肾阳虚弱,温煦无能,气化失司,水液代谢失常而致,水湿内停,发为水肿、痰饮等,治宜补肾助阳,“益火之源,以消阴翳”,辅以化气利水,使肾阳振奋,气化复常,痰饮得消,咳喘得平。谢晟洁采用金匮肾气汤结合冬病夏治穴位贴敷治疗支气管哮喘缓解期患者,给药60d后发现两组治疗后哮喘控制测试评分(ACT)及肺功能FEV1、FVC均有改善,且治疗组优于西医对照组(P<0.05)[9]。壮健采用益肾固本膏方(熟地黄、山茱萸肉、淫羊藿、菟丝子、枸杞子、肉桂等)治疗肾虚型临床缓解期支气管哮喘患者,结果发现益肾固本膏方可以提高支气管哮喘患者的ACT评分,有效减少发作的次数[10]。杨华等采用益肾缓哮颗粒(熟地黄10g,山茱萸肉10g,巴戟天10g,淫羊藿10g等)治疗缓解期支气管哮喘患者,治疗6个月后发现治疗组FEV1、FEV1/FVC、FEV1%明显改善,治疗后诱导痰嗜酸性细胞直接计数显著下降,总有效率为90.24%,明显优于对照组(P<0.01),益肾缓哮颗粒能有效改善肺功能,减轻气道的慢性非特异性炎症[11]。
1.4肺脾同治慢性气道炎症性疾病虽病位在肺,然与脾密切相关,“脾为生痰之源,肺为贮痰之器”,治疗应以手太阴之标与足太阴之本并重,以绝生痰之源,减少发作,预防复发。郑青秀采用补肺健脾法(党参、黄芪、五味子、熟地黄、紫菀、白术、茯苓)治疗急性加重期慢阻肺患者,结果发现补肺健脾法配合西医基础治疗能有效改善肺功能,提高临床疗效[12]。孙慧媛等采用温润辛金培本方(由黄芪、干姜、桂枝、茯苓、厚朴、白术、清半夏等药物组成),以补脾益肺、培土生金为原则,治疗肺脾两虚型哮喘,结果发现肺脾同治法能明显改善患者的肺功能、免疫生化等相关指标,缓解患者咳嗽、咯痰、胸闷喘息、乏力等临床症状[13]。王小祥等观察参苓白术散加减对慢性阻塞性肺疾病稳定期(肺脾气虚证)患者的影响,结果发现参苓白术散加减能显著改善患者的咳嗽、易感冒、体倦乏力、自汗、神疲懒言、食少纳呆、食后腹胀、大便异常等肺脾气虚症状,明显优于西药对照组[14]。陈磊等探讨六君子汤治疗肺脾两虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效,结果发现治疗组总有效率为84%,且治疗组可以更有效地改善全身症状、呼吸困难及体重指数,减少患者病情急性加重的发生率,优于对照组(P<0.05),培土生金法可有效改善慢性阻塞性肺疾病患者的全身临床症状,提高临床疗效[15]。
1.5脾肾同治慢性气道炎症性疾病反复发作的夙根源于痰饮内伏为患,其病机关键为脾肾虚寒,脾肾阳虚,则气不化津,生痰化饮,内伏于肺,治宜温补脾肾,化痰逐饮。钟立仁等观察真武汤与五苓散联用治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的疗效,发现脾肾同治,温阳化饮利水法可以改善慢性阻塞性肺疾病急性加重期阳虚水泛证患者的部分症状、体征及血气分析等指标[16]。胡美菊采用健脾补肾法(黄芪20g,党参20g,蛤蚧1只,五味子5 g,白术15 g等)治疗慢性阻塞性肺疾病患者,结果发现治疗组总有效率达91.4%,高于对照组,能进一步改善患者的肺功能[17]。陈创荣等观察健脾补肾法[黄芪30g,党参30g,白术10g,陈皮6g,枸杞子10g,菟丝子10g,淫羊藿10g,补骨脂10g,海蛤壳30g(先煎)等]对慢阻肺稳定期患者生存质量和肺功能的影响,结果发现健脾补肾法可有效改善慢阻肺患者稳定期的临床症状,改善肺功能,提高生存质量[18]。陈代平等观察温补脾肾汤(黄芪30g,白术15 g,茯苓18 g,蛤蚧2条等)结合穴位注射治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病(脾肾阳虚证)患者的临床疗效,结果发现可显著改善慢阻肺患者临床症状、肺功能和生活质量[19]。
1.6肺肾同治慢性气道炎症性疾病虽病初以肺气阳虚为本,但日久则致肾阳亏虚,且肾主摄纳,肾虚不能化气行水,水不归源,则为痰为饮,故宜温肾化饮,肺肾同治。宿英豪采用补益肺肾、化饮通络法(熟地黄15 g,黄精15 g,法半夏10g,陈皮10g,茯苓15 g,炙麻黄6g等)治疗支气管哮喘患者,治疗3个月后发现治疗组中医证候积分明显下降,肺功能和血气指标明显改善,总治疗有效率为88%,优于对照组[20]。祝建材等采用补肾益金汤(人参9 g,蛤蚧6g,紫河车12g,杏仁9 g,黄芪20g,白术12g,菟丝子15 g等)治疗慢性阻塞性肺疾病(肺肾气虚证)稳定期患者,结果发现补肾益金汤能提高慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的免疫功能,缓解气道高反应状态,改善肺功能,提高患者生存质量[21]。张俊红运用补肺纳肾的督灸疗法治疗肺肾气虚型慢性阻塞性肺疾病稳定期患者,结果发现治疗组治疗后BODE指数及指数因子中MMRC、6MWD和体质量指数均明显改善,温补肺肾的督灸可以降低慢性阻塞性肺疾病(肺肾气虚证)缓解期BODE指数,改善慢性阻塞性肺疾病的预后[22]。
2.1抗黏液高分泌气道黏液高分泌是慢性气道炎症性疾病的重要病理特征。赵丽芸等实验研究发现射干麻黄汤可降低痰液黏度,增加气管纤毛运动,对哮喘祛痰作用明显[23]。刘璐等研究阳和平喘颗粒干预哮喘大鼠气道黏液高分泌的作用机制,结果发现阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气管可见少量黏液分泌,未见明显杯状细胞增生,与模型组比较,阳和平喘颗粒高、低剂量组及地塞米松组大鼠气道组织杯状细胞面积和MUC5AC蛋白表达水平,肺组织TGF-β蛋白及TGF-β mRNA表达水平均显著降低,结果表明温肾化饮的阳和平喘颗粒可有效降低哮喘大鼠的气道黏液高分泌[24]。
2.2调节免疫慢性气道炎症性疾病常病程长,反复发作,存在免疫失衡。曹福凯等观察健脾益肺口服液(党参9 g,白术9 g,黄精10g,茯苓10g,山药10g,黄芪15 g等)对慢性阻塞性肺疾病(肺脾气虚证)大鼠体液及细胞免疫功能的影响,结果发现健脾益肺口服液能增强慢性阻塞性肺疾病(肺脾气虚证)大鼠的免疫功能,降低慢阻肺急性发作的频率[25]。赵红等研究发现射干麻黄汤能有效干预哮喘大鼠模型,调节哮喘的Th1/Th2免疫失衡,抑制Th2细胞活化,降低气道高反应性,发挥治疗哮喘的作用[26]。
2.3抗气道炎症汪电雷等[27]观察以温立法的化痰降气胶囊对慢性阻塞性肺疾病大鼠模型支气管上皮细胞多药耐药相关蛋白1(MRP1)功能和表达的影响,发现化痰降气胶囊治疗后MRP1的表达明显增加,能有效减轻COPD大鼠的气道炎症,延缓肺功能恶化。张海英等观察加味小青龙汤对慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织核转录因子-κB(NF-κB)、锌指蛋白A20蛋白及其基因表达的影响,结果发现加味小青龙汤能降低TNF-α和白介素-1β含量、下调NF-κB蛋白表达、上调A20基因表达,减轻慢性阻塞性肺疾病的气道炎症[28]。朱舜之等研究发现阳和平喘颗粒能抑制哮喘大鼠支气管周围炎性细胞浸润,改善哮喘大鼠的气道炎症[29]。
2.4改善气道重塑气道长期持续性炎症反复发作及修复,可导致组织增生从而发生气道重塑,影响疾病的预后。余建玮等研究发现小青龙汤能抑制哮喘大鼠细胞外信号调节激酶ERK1、ERK2的磷酸化,降低正性细胞周期调节蛋白Cyclin D1的mRNA表达,抑制哮喘大鼠气道平滑肌细胞的增殖,改善气道重塑[30]。莫碧文等研究发现小青龙汤可明显抑制气道炎症反应、抑制管壁增厚和平滑肌增殖,通过抑制Toll样受体4 (TLR4)和p-Akt的表达从而抑制气道平滑肌细胞(ASM)向管腔方向迁移,进而改善哮喘的气道重塑[31]。刘鑫等通过研究发现射干麻黄汤能下调血管内皮生长因子、缺氧诱导因子-1α的表达,从而抑制哮喘大鼠气道的重塑[32]。
慢性气道炎症性疾病多归属于中医学“痰饮咳喘”的范畴,其病机特点为阳虚阴盛,本虚标实,本虚责之于阳气不足,标实则为水饮留聚,故临证治疗多“以温药和之”,温阳既能益气,又能化饮,有助于肺脾肾功能的复常,犹“离照当空,阴霾四散”。从临床观察和实验研究均表明从温辨治慢性气道炎症性疾病疗效确切,能有效改善患者的气道炎症和黏液高分泌,调节免疫功能,改善气道重塑,缓解患者的临床症状。然当前温法治疗慢性气道炎症性疾病的研究多偏向于临床宏观的症状体征指标的观察,而分子、细胞、基因多层次多靶点的深入机制研究偏少,今后应多开展随机、双盲、大样本、多中心的药物研究,客观科学系统的评价研究结果,为疾病的临床选方用药提供依据,从而更好地体现中医药的特色和优势。
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中图分类号:R562
文献标志码:A
文章编号:1004-745X(2016)03-0457-04
doi:10.3969/j.issn.1004-745X.2016.03.026
*基金项目:全国名老中医药专家学术经验传承工作室;国家中医药管理局中医老年病重点学科建设项目(2012-170)
收稿日期(2015-11-13)