孕妇感染寨卡病毒与新生儿小头畸形症有关

严延生,邓艳琴,翁育伟



孕妇感染寨卡病毒与新生儿小头畸形症有关

严延生,邓艳琴,翁育伟

1.福建省疾病预防控制中心，福建省人兽共患病研究重点实验室，福州350001；Email:yysh@fjcdc.com.cn；;2.福建医科大学，福州350001

摘要：2015年5月起寨卡病毒病流行快速增长，世界卫生组织将其定为全球需应对的公共卫生突发事件。目前认为，孕妇感染该病毒主要引起新生儿小头畸形，病毒感染后还可发生格林—巴利综合征。近期有研究证据明确了孕妇感染与新生儿小头畸形症的关联性。

关键词：孕妇；寨卡病毒；新生儿小头畸形症

寨卡病毒于1947年在乌干达发现，与登革热、基孔肯雅热等均属于黄热病毒属，经由埃及伊蚊传播。除了2007年在西太平洋Yap岛报告的暴发流行及2013-2014年发生在南太平洋玻利尼西亚、新喀里多尼亚、库克岛和复活岛的流行外[1-2]，其他国家或地区多呈散发流行，未引起公共卫生界的重视。2015年5月起，寨卡病毒病流行快速增长，2016年2月1日，世界卫生组织(WHO)根据寨卡病毒病的流行状况及趋势，将该病流行定为全球需应对的突发公共卫生事件。截至2月17日止，全球已有41个国家和地区报告发现该病，中南美洲6国流行最为严重，巴西尤甚，据评估报告，截至2015年12月底，巴西估计有440 000～1 300 000寨卡病毒病病例[3]。目前认为，孕妇感染该病毒主要引起新生儿小头畸形，病毒感染后还可发生格林—巴利综合征，但尚未充分证实。

2016年2月10日，美国疾控中心《死亡率及发病率周刊》(MMWR)首先报告在两份先天性感染新生儿的脑组织和胎盘组织及两份流产标本中检出寨卡病毒，其经过如下：

2015年11月，美国CDC即研发了福尔马林固定、石蜡包埋(FFPE)的组织标本寨卡病毒检测技术。2015年12月，上述疑似寨卡病毒感染的FFPE组织标本从巴西东北部的北里奥格兰德州(Rio Grande do Norte)送抵CDC检测。标本来源于两名小头畸形症新生儿，分别于妊娠36周及38周出生，20 h后死亡；两份流产标本妇女孕期分别为11和13周。该四位母亲在妊娠头三月均有寨卡病毒感染症状，但生产或流产时均无临床活动性感染表现。

用RT-PCR从新生儿脑组织及流产标本中检出特异性寨卡病毒非结构蛋白5(NS-5)基因和包膜蛋白基因；序列分析证实与2015年巴西流行株高度同源。所有病例标本用登革热RT-PCR检测均为阴性。使用鼠抗寨卡病毒单克隆抗体的免疫组化试验从一新生儿脑组织单核细胞(推测为胶质和脑内神经元细胞)和一流产标本的绒毛膜绒毛内检出寨卡病毒抗原。

对新生儿标本来说，很明显的组织病理变化局限在脑内，其他尸检组织未见明显变化；对两流产病例标本检测了可引起先期流产的弓形体、风疹、巨细胞病毒、单庖和HIV病原，结果均为阴性[4]。提示流产的可能仍系寨卡病毒感染所致。

无独有偶，同是2月10日，《新英格兰医学杂志》也简要报道了寨卡病毒与新生儿小头畸形症的相关性。孕妇系一25岁欧洲妇女，她2013年12月来到纳塔耳(巴西东部港市)做一名志愿者，2015年2月底怀孕。妊娠13周时发病，高热、骨骼肌及眼眶疼，痒、全身斑丘疹，疑患寨卡病毒病。她于2015年10月中旬回到斯洛文尼亚Ljulbljana大学医学中心检查。妊娠29周时超声造影检查发现胎儿异常，32周时更为明显，因此决定引产终止妊娠。

尸检及组织病理学检查发现胎儿仅重1 470 g，胎盘重量等指标均低于正常，肉眼观察CNS发现为小头畸形，整个脑重仅84 g，低于平均值4个SD(标准差)。胎儿脑最明显的组织病理学特征是在皮质和白质区出现丝状、粒状和神经元形状的多病灶钙化。脑匀浆电镜负染发现类似黄病毒属大小介于42～54 nm多形态的病毒颗粒。RT-PCR检测仅脑部发现阳性，每克组织约含6.5×107病毒RNA拷贝。所有尸检标本用登革热病毒、黄热病毒、西尼罗病毒、蜱传脑炎病毒、基孔肯雅病毒、淋巴脉络丛脑膜炎病毒、巨细胞病毒、风疹、带状疱疹病毒、单庖、细小病毒19、肠道病毒和弓形体的PCR检测均为阴性。从胎儿脑部获得的寨卡病毒基因组全长10 808个核酸，与2013年玻利尼西亚分离株(KJ776791)和2015年巴西圣保罗分离株(KU321639)等高度同源[5]。

这两份报告用组织病理学、病原学等证据明确了孕妇感染与新生儿小头畸形症的关联性，进一步奠定了小头畸形症的流行病学和病原学基础。

伊蚊是可传病蚊虫中一大类蚊种，在全球分布甚广。我国主要伊蚊为白蚊伊蚊，北至辽宁、南至海南、西至陕西均有该蚊存在。多年来，我国主要由东南亚国家输入登革热病毒之后，再由白蚊伊蚊传播流行。2014年登革热在广东由输入到本土爆发流行，报告病例达4万多，福建、海南、浙江等东南沿海多省也深受其害。寨卡病毒与登革热、基孔肯雅热等病毒同属黄热病毒属，该病已证实可经非洲伊蚊传播，因此寨卡病毒经白蚊伊蚊传播亦不容争议。上述孕妇感染寨卡病毒引起新生儿小头畸形症的证据应引起我们足够的重视。我国人口众多，今年开始实施二孩政策，又逢农历猴年，生育者众。因此该病对社会影响大，不可不早防和重防。在目前尚无有效疫苗预防的情况下，整治外环境灭蚊和严控病例是控制该病流行的关键。

参考文献：

[1]Duffy MR, Chen TH, Hancock WT, et al. Zika virus outbreak on Yap Island, Federated States of Micronesia[J]. N Engl J Med, 2009, 360:2536-2543.

[2]Cao-Lormeau VM,Roche C, Tessier A, et al. Zika virus, French Polynesia, South Pacific, 2013[J]. Emerg Infect Dis,2014,20:1085-1086.

[3]Rapid risk assessment: Zika virus epidemic in the Americans: potential association with microcephaly and Guillain-Barre syndrome[EB/OL].(2015-11-10).http://ecdc.europa.eu/en/publications/Publications/zika-virus-americas-association-with-microcephaly-rapid-risk-assessment.pdf

[4]Martines RB, Bhatnagar J, Keating MK, et al. Evidence of Zikavirus infection in brain and placental tissue from two congenitally infected newborns and two fetal losses-Brazil, 2015[J]. MMWR,2016:65.

[5]Mlaka J, Korva M, Tul N, et al. Zikavirus associated with microcephaly[J]. NEJM, 2016:10.DOI:10. 1056/NEJMoa1600651

DOI:10.3969/j.issn.1002-2694.2016.02.001

中图分类号：R373

文献标识码：A

文章编号：1002-2694(2016)02-0107-02

收稿日期：2016-01-15；修回日期:2016-02-20

Zika virus infections in pregnant women are associated with microcephaly in newbowns

YAN Yan-sheng1,2,DENG Yan-qin1,2,WENG Yu-wei1

(Fujian Centers for Disease Control and Prevention, Fuzhou 350001, China; Fujian Medical University, Fuzhou 350004, China)

Abstract:The prevalence of Zika virus disease has been growing rapidly since May,2015 and was declared by WHO to be a global public health emergency. Currently the virus infections in pregnant women are believed to mainly cause microcephaly in fetuses or newborns, and the virus can also cause Guillain-Barr syndrome. Recently two reports showed evidences of a link between Zika virus infections in pregnant women and microcephaly in newborns.

Keywords:pregnant women;Zika virus;microcephaly in newbowns