不同高剂量叶酸及叶酸与腺苷钴胺片联合治疗高HCY血症疗效观察

霍宏俊 管会苓 秦海秋 郭德明 于天龙

不同高剂量叶酸及叶酸与腺苷钴胺片联合治疗高HCY血症疗效观察

霍宏俊 管会苓 秦海秋 郭德明 于天龙

【摘要】目的 观察不同高剂量叶酸及叶酸、腺苷钴胺片联合用药对高同型半胱氨酸血症的疗效及疗效差别并了解其对血脂水平的影响。方法 选择高同型半胱氨酸血症患者30例，随机分成5 mg叶酸组（A组）,10 mg叶酸组（B组），5 mg叶酸＋腺苷钴胺片组（C组）。各组分别在常规治疗基础上分别给予5 mg叶酸片，10 mg叶酸片及5 mg叶酸片＋0.5 mg腺苷钴胺片，治疗约10天，比较各组用药前后及各组间同型半胱氨酸（Hcy）水平的变化；同时观察患者用药前后血脂水平的变化。结果 各组用药后血清Hcy水平均降低；5 mg叶酸组，10 mg叶酸组，5 mg叶酸＋0.5 mg腺苷钴胺片组，治疗后Hcy水平各组间无显著性差异；治疗前后血清总胆固醇（TC），低密度脂蛋白（LDL-C）,载脂蛋白-B（APO-B）水平降低，P＜0.05，差异具有统计学意义。结论 叶酸，腺苷钴胺片能降低血清Hcy水平，但随着剂量增加疗效差异不显著,同时该治疗对降低血清TC，LDL-C，APO-B水平也有一定作用。

【关键词】高同型半胱氨酸；大剂量叶酸；腺苷钴胺片

作者单位：163712黑龙江省大庆市第四医院

本课题为国家863计划子课题

Curative Effect of High Dose With Different Folic Acid and Folic Acid Combine With Cobamanmide Treatment High Homocysteine Mass Formed by Blood Stasis

HUO Hongjun GUAN Huiling QIN Haiqiu GUO Deming YU Tianlong Daqing City the Fourth Hospital in Heilongjiang Province, Daqing 163712, China

[Abstract]Objective To investigate the different high doses of folic acid and folic acid, cobamamide tablets combined with medication on serum homocysteine and efficacy of difference and a preliminary understanding of

its impact on the level of blood lipids. Methods Selected 30 cases with high serum homocysteine were randomly divided into A, B and C groups.. All groups were in on the basis of routine treatment were given 5 mg folic acid tablets, 10 mg folic acid tablets and 5 mg of folic acid tablets added 0.5 mg cobamamide tablets compared between before and after the treatment were observed and the group of homocysteine (Hcy) level changes. At the same time, observation changes of blood lipid level of the patients before and after treatment, P<0.05, had difference statistically significance. Results Serum Hcy levels were decreased after the treatment, 5 mg folic acid group, 10 mg folic acid group, 5 mg folic acid added 0.5 mg adenosine cobalt tablet group, after treatment, there was no significant difference between the Hcy levels, serum total cholesterol (TC), low-density lipoprotein (LDL-C), apolipoprotein-B (APO-B) were decreased, and the difference was significant. Conclusion Folic acid, adenosine cobalt tablets can significantly reduce serum Hcy levels, but with the dose increase efficacy differences are not significant, at the same time the treatment to reduce serum TC, LDL-C, APO-B levels also have a role.

[Key words]Homocysteine, High dose folic acid, Adenosine cobalt tablets

Hcy是一种含硫非必需氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物，当血清Hcy浓度超过15 μmol/L时,称为高Hcy血症[1],高Hcy可通过影响脂类代谢，影响凝血等多种机制促进动脉粥样硬化的形成[2]，从而促进疾病的发生与发展[3]。Hcy的代谢包括有再甲基化途经，转硫化途经。前者需叶酸、维生素B12作为关键酶的辅助因子，后者需维生素B6参与。叶酸和维生素B12水平与Hcy的代谢密切相关[4]。研究表明[5]摄入小剂量叶酸和维生素B12可降低血清Hcy水平，但大剂量摄入叶酸对血清Hcy水平的影响尚未见到报道，通过大剂量短时疗法观察叶酸对血清Hcy及血脂水平的影响，为临床治疗高Hcy血症提供新的参考辅助治疗方式。具体报道如下。

1　资料与方法

1.1 一般资料

选自2014年4月～2014年12月于我院就诊的心脑血管疾病合并高HCY血症患者30例，其中男25例，女5例，平均年龄（62±9.0）岁。排除对象：自身免疫性疾病，恶性肿瘤，肝、肾脏疾病，甲状腺功能低下，治疗期间服用降脂药者。

1.2 研究方法

1.2.1 分组 （1）将30例高同型半胱氨酸血症患者按随机法分成3组,即5 mg叶酸片组（A组）,10 mg叶酸片组（B组）,5 mg叶酸片＋腺苷钴胺片组（C组）,各组分别在常规治疗基础上给予叶酸片（天津力生制药厂），5 mg/次，3次/日；叶酸片10 mg/次，3 次/日；叶酸片5 mg/次，腺苷钴胺片（华北制药），0.5 mg/次，3 次/日。比较不同剂量叶酸及叶酸与腺苷钴胺片联合治疗对血清半胱氨酸水平的影响。（2）将30例高同型半胱氨酸血症患者按年龄分为2组,1组年龄＜65岁,另1组年龄≥65岁，比较不同年龄组的高同型半胱氨酸血症患者对该疗法的差异。所有患者入院后治疗期间均给予低盐低脂饮食，服药方法均参照医生用药处方集[6]，患者治疗期间未出现不良反应。

1.2.2 标本采集 所有被检者分别于入院后第一天及治疗10天后清晨空腹抽取静脉血5 ml，3 040 g/min离心10 min后分离血清。

1.2.3 检测方法 采用酶法测定Hcy，采用北京九强公司提供的试剂盒，在日立全自动生化分析仪7 180进行分析，所有参数均按照试剂盒说明书进行设定，所用步骤均按照《全国临床检验操作规程》[7]严格操作。

1.3 统计学方法

采用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料使用（均数±标准差）（±s）表示,组间比较用单因素方差分析，配对样本采用配对样本T-test，P＜0.05，差异具有统计学意义。

2　结果

2.1 各组治疗前后HCY水平差异对比。见表1。

2.2 对比治疗前后HCY，TC，LDL-C，APO-B水平。见表2。

2.3 不同年龄组疗效比较。见表3。

3　讨论

血清Hcy水平增高是多种疾病的重要的危险因素，是心脑血管疾病的独立危险因素。Hcy主要有3种途径代谢,任一代谢途径障碍都会引起血清HCY水平增高，维生素B12及叶酸作为辅酶参与Hcy的代谢，它们的水平与血清Hcy水平呈负相关，研究表明[8]对于高Hcy血症的患者及时补充叶酸、维生素B12可以降低血清Hcy水平，但是高剂量叶酸、维生素B12短时间治疗效果的研究尚未见到报道。本研究表明大剂量叶酸及叶酸与维生素B12联合治疗,可在短时间内降低血清Hcy水平，且叶酸与维生素B12联合治

表1　各组治疗前后HCY水平比较

表2　各组治疗前后血脂水平比较

表3　不同年龄组疗效比较

疗效果优于其它单纯大剂量叶酸组，这与有关报道一致[9]，但5 mg叶酸片组和10 mg叶酸片组比较效果无明显差异，说明在一定范围内增加叶酸用量与降低血清Hcy水平不一定成正比。Hcy可通过多种机制引发疾病,Hcy氧化生成的自由基和过氧化氢，促使LDL氧化，Hcy还可促进APO-B酯化，总胆固醇沉着，影响脂类代谢，促进动脉粥样斑块的形成[10]，是动脉粥样硬化的高危因素[11]，而血脂异常为冠心病，脑梗死的传统独立危险因素，两者相辅相成，共同促进相关疾病的发生与发展。而我国北方冬季气候寒冷，是心脑血管疾病的高发区。因而，冠心病、脑梗死的预防越来越受到人们的重视，已有大量研究表明[12]，Hcy是冠心病、脑梗死的独立危险因素，而年龄＞65岁的老年人危险因素较多，患动脉粥样硬化的风险更大，本临床观察亦发现年龄＞65岁患者血清Hcy水平高于＜65岁者，而两者对治疗的敏感性无明显差别。全国高同型半胱氨酸血症与疾病学术研讨会纪要建议临床根据血清Hcy水平和血脂水平对动脉粥样硬化进行新的病因分型，从而进行针对性和个体化治疗[13]。高Hcy和高血脂均为动脉粥样硬化的危险因素，因而对于部分高Hcy合并高血脂而尚未患有心脑血管疾病人群，疾病的预防更加不可忽视，尽管目前对于降低血清Hcy水平是否能预防冠心病，脑梗死的发生尚未见到相关报道。近年来，对于心脑血管疾病的治疗，血脂的治疗越来越受重视，本研究表明大剂量叶酸及维生素B12治疗前后患者血清Hcy水平降低，同时对血清TC，LDL，APO-B水平也有一定作用，这与有关报道一致[14]，Hongseog Seo[15]指出对于高Hcy水平合并高低密度脂蛋白的患者，摄入抗氧化剂似乎是动脉粥样硬化的保护因素，B族维生素降低同型半胱氨酸的治疗是必要的。因此可通过该疗法降低血清Hcy，TC，LDL，APO-B水平从而对动脉粥样硬化起到预防及保护作用，但其作用机制尚需进一步研究。

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doi：10.3969/j.issn.1674-9308.2015.19.126

【文章编号】1674-9308（2015）19-0165-03

【文献标识码】B

【中图分类号】R453