安宫牛黄丸的药理作用研究进展

孙　健，刘　辉，艾君涛，马建民，雷莉辉，罗　勇，孙　锋（.北京农业职业学院牧医系，北京房山044；.北京市大兴区动物卫生监督所，北京大兴；.山东济南长清区马山镇兽医站，山东济南5005）

安宫牛黄丸的药理作用研究进展

孙健1，刘辉2，艾君涛1，马建民1，雷莉辉1，罗勇3，孙锋3
（1.北京农业职业学院牧医系，北京房山102442；2.北京市大兴区动物卫生监督所，北京大兴；3.山东济南长清区马山镇兽医站，山东济南250305）

安宫牛黄丸是始载于清代吴鞠通《温病条辨》，是“温病三宝”之一，具有清热解毒、化痰通络、镇静安神、醒神开窍及改善脑循环、抑制病毒复制等作用。因其疗效显著，被卫生部选为中医急诊必备用药。该药在人医上应用较为广泛，在兽医临床上亦有应用，用于治疗猪的喘气病、附红细胞体病、蓝耳病、圆环病毒病、犬的细小病毒病、传染性肝炎及犬瘟热等。本文就安宫牛黄丸或其该型制剂的药理作用作一综述。

安宫牛黄丸；药理作用；兽医

在相当长时间内，对动物病毒病主要采用疫苗预防，抗病毒西药治疗以及抗生素控制混合感染等措施，而对于一类动物传染病则采用扑杀方法。疫苗在防治动物疫病方面发挥了重要的作用。但因病毒种属多，血清型多，变异速度较快等原因也为疫苗的研制带来困难。2005年农业部《关于清查金刚烷胺等抗病毒药物的紧急通知》（农医法［2005］33号）中规定：自2005年10月28日禁止金刚烷胺，金刚乙胺、阿昔洛韦、吗啉（双）胍（病毒灵）、利巴韦林等及其盐、酯的单、复方制剂等生产、经营和使用（不仅对一类动物传染病禁用，能否用于其它动物病毒病也要进过农业部的严格审批），这就使本来缺乏有效药物治疗的畜禽病毒性疾病雪上加霜。清开灵注射液是安宫牛黄丸的改型制剂，安宫牛黄丸是始载于清代吴鞠通《温病条辨》，是“温病三宝”之一，具有清热解毒、化痰通络、镇静安神、醒神开窍及改善脑循环、抑制病毒复制等作用因其疗效显著，被卫生部选为中医急诊必备用药。该药在人医上应用较为广泛，在兽医临床上亦有应用，用于治疗猪的喘气病、附红细胞体病、蓝耳病、圆环病毒病、犬的细小病毒病［1］、传染性肝炎及犬瘟热［2］等。

1　解热作用

安宫牛黄丸对由细菌毒素引起的家兔发热有明显的解热作用，给药后1小时与对照组相比有显著性差异（P＜0.01），一次给药后可维持5～6小时以上［3］。江小荣等人采用安宫牛黄丸佐治大面积脑梗死继发高热患者18例，结果显示，高热降温总有效率88.9%，意识恢复有效率88.9%［4］。蒋玉风等人探讨了清开灵注射液对内毒素性家兔发热的解热机制，结果发现清开灵对内毒素性发热家兔有显著性的解热效应（p＜0.01）；显著降低脑脊液中cAM P及腹中隔区AVP的含量（p＜0. 01），认为清开灵对内毒素性发热的重要解热机制可能与抑制内生致热原和中枢发热介质的生成，促进解热物质的释放有关［5］。安宫牛黄丸对各种原因所引起的高热不退均有很好的临床疗效，临床研究结果表明，安宫牛黄丸治疗小儿感染性、非感染性和不明原因的高热［6］、顽固性癌性高热［7］、农药中毒引起的高热症［8］均有显著疗效。

2　镇静作用

安宫牛黄丸治疗学的特点之一就是对中枢神经系统具有明显的镇静作用。药理研究发现：应用安宫牛黄丸混悬液灌胃或腹腔注射或用安宫牛黄丸制成I，II号注射液静脉注射，或用仿照安宫牛黄丸处方制备的牛黄醒脑注射液腹腔注射［5］，均能减少小鼠的自主活动，出现安静现象，并显著增强戊巴比妥钠或硫喷妥钠对中枢神经系统的抑制作用，明显延长小鼠的睡眠时间［9］。叶祖光研究安宫牛黄丸及其简化方的镇静作用，研究发现，安宫牛黄丸与戊巴比妥钠具有明显的协同镇静作用［10］。

3　抗炎消肿作用

安宫牛黄丸对大鼠蛋清性关节炎肿胀有明显的抑制作用［9］。一般在给药后1～4.5小时（致炎后0.5～4小时），其抗炎作用最为显著。实验还发现，安宫牛黄丸对二甲苯所致小鼠耳部炎症有显著的抑制作用，实验还表明该药对小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬功能有明显的刺激作用，表现为吞噬百分率及吞噬指数增加，巨噬细胞体积明显增大，吞噬泡面积增加，被吞噬的鸡红细胞数量增多，表明安宫牛黄丸不仅具有抗炎作用，而且对机体的免疫功能也具有增强作用［11］。

4　抗病毒作用

有关学者对清开灵成分做抗病毒试验，发现天然牛黄对乙脑病毒有直接的杀灭作用，以胆红素对病毒的抑制作用为佳，猪去氧胆酸有明显效果。清开灵治疗多种病毒感染可能与牛黄的抗病毒作用有关［12］。多年来，安宫牛黄丸广泛运用于脑炎、乙型流脑等致高热神昏的疾病，相关报道也较多。王春英等采用安宫牛黄丸治疗流行性出血热（EH F）的发热期患者，经对照观察表明，能改善EH F临床症状，缩短发热期，提高越期率，促进肝、肾和血液功能的恢复，减少并发症的发生［13］。要建民等人在传统抗病毒、脱水、激素治疗的基础上，应用安宫牛黄丸、清开灵及脑活素治疗病毒性脑炎。结果，治疗组46例中，治愈好转率为97.82%，平均住院18 d；对照组46例中，治愈31例，治愈好转率为84.78%，平均住院32 d［14］。

5　抗惊厥作用

安宫牛黄丸可对抗苯丙胺对小白鼠的兴奋作用，并能明显地延缓小自鼠戊氮性阵挛发作，降低小自鼠的惊厥和死亡率，说明其对小白鼠大脑皮层的抑制作用是非常显著的，对生命中枢也有一定的保护作用［3］。钟政武等人用安宫牛黄丸治70例均为热性惊厥患儿，分组实验，两组均予物理降温、抗感染、保持呼吸道通畅、吸氧，抽搐发作时立即给予水合氯醛或地西泮等止痉等措施。治疗组加服安宫牛黄丸，两组患者疗效比较：治疗组显效28例，占77.78%，总有效率86.11%；对照组显效8例，占23.53%，总有效率79.41%。两组显效率比较P＜0.05，差异有显著性意义［15］。

6　复苏作用

刘涛等人研究发现，安宫牛黄丸对细菌、内毒素性脑损害细胞有一定的保护作用，对脑组织细胞的保护作用可能是其开窍醒神作用的原理之一［16］。李向荣等人将安宫牛黄丸用于治疗蛛网膜下腔出血后血管痉挛，该并发症是蛛网膜下腔出血后主要致死原因，结果发现该药能解除脑血管痉挛，改善脑供血，降低死亡率，且较尼莫地平有更好的疗效［17］。

7　保肝作用

何原惠等用实验证明，安宫牛黄丸对实验性细菌毒素引起的肝损伤有预防和治疗作用，通过增强酶的活性，促进肝细胞氧化、呼吸、能量代谢及核酸代谢达到保护肝脏的作用［18］。朱承喜等对实验性氨昏迷动物皮层电图的影响研究表明［19］安宫牛黄丸能减轻或抑制氨昏迷动物的精神症状和ECOG的恶化，并降低死亡率。氨中毒昏迷主要是肝脏和脑组织解毒功能受到障碍，提示安宫牛黄丸可降低血氨增加肝脏解毒功能。

近年来，对安宫牛黄丸的药理活性和临床应用做了大量的研究，但由于其属于复方丸剂，成分复杂，作用多方面等特点，因此要更明确其具体的药理活性、临床药效及作用机制，以完善药物的使用说明，从而使该药的运用延伸到各领域乃至中兽医领域。

［1］申健.中药“清开灵注射液”配合治疗犬细小病毒性肠炎［J］.畜牧与兽医，2004，36（8）：44.

［2］王海彬，崔英俊，刘石.清开灵在小动物临床上应用的疗效观察［J］.黑龙江畜牧兽医，2002，（4）：32.

［3］刘启泰.两种安宫牛黄丸药理作用的研究［J］.中成药研究，1982（5）：23.

［4］江小荣.安宫牛黄丸治疗大面积脑梗死继发高热18例［J］.广西中医药，2005，28（6）：46

［5］蒋玉风，张月卉，黄启福.清开灵对内毒素性发热家兔的解热机制研究［J］.北京中医药人学学报，2003，（12）：58-60.

［6］虞坚尔，邱根祥，唐为勇，等.安宫牛黄丸在儿科临床的再运用［J］.上海中医药杂志，1994，（5）：18.

［7］陈峰霖，于海平，翟绪进，等.安宫牛黄丸治疗顽固性癌性高热的疗效观察［J］.实用中西医结合杂志，1994，7（9）：545.

［8］黄金平.安宫牛黄丸治疗农药中毒［J］.浙江中医杂志，1985，20（8）：376.

［9］康毅.安宫牛黄丸（针）的药理研究［J］.天津医学院学报，1984，8（3）：6.

［10］叶祖光，王金华，王跃生，等.安宫牛黄丸及其简化方的药效学研究.中国中药杂志，2003，28（7）：636

［11］王金华，叶祖光.安宫牛黄丸研究现状［J］.中国中药杂志，2004，29（2）：122.

［12］李敬云.清开灵注射液药理分析及兽医临床应用［J］.中兽医医药杂志，2001，（5）：39.

［13］王春英，丁汉和，李作平.安宫牛黄丸治疗流行性出血热的初步观察［J］.临沂医专学报，1993，15：100.

［14］茆文莉.安宫牛黄丸临床应用研究进展［J］.辽宁中医药大学学报，2014，16（3）：252-254.

［15］钟政武，刘日才，周招美.安宫牛黄丸佐治小儿热性惊厥36例［J］.浙江中医杂志，2010，45（9）：663.

［16］刘涛，沈风阁，王灿辉，等.安宫牛黄丸对兔脑脊液乳酸脱氢酶、脑组织化学乳酸脱氢酶的影响［J］.江苏中医，1987，（6）：33.

［17］李向荣，李小文.安宫牛黄丸治疗蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛疗效观察［J］.中国中西医结合急救杂志，1999，6（10）：479-480.

［18］何原惠，黄玉芳，郑郡年，等.安宫牛黄丸对实验性脑水肿动物肝脏的影响.江苏中医1992，（12）：38.

［19］朱承喜，侯家玉，金恩波，等.安宫牛黄丸及清开灵注则液对实验性氨昏迷动物皮层电图的影响［J］.中西医结合杂志，1989，9（12）：739.

S853.76

B

1003-8655（2016）03-0081-03

2015-12-22

北京市教委科技计划面上项目，项目编号KM 201512448003

孙健（1980-），讲师，在读兽医博士研究生。研究方向为临床兽医学，sunj 1030@126.com；

雷莉辉