酸模属中药有效成分及指标性成分的研究进展

邓玉环　孙迎娜　郭丁丁　倪　艳

山西省中医药研究院,山西　太原　030001



文献综述

酸模属中药有效成分及指标性成分的研究进展

邓玉环孙迎娜郭丁丁倪艳*

山西省中医药研究院,山西太原030001

目的：对酸模属中药的化学成分及与药效相关联的指标性成分研究进展进行综述，为该类中药质量标准的制定提供科学依据。方法：对相关文献进行归纳、总结和综述。结果：酸模属中药主要含有五大类成分，其中蒽醌类、酸模素及酸模素苷、黄酮类、白藜芦醇及白藜芦醇苷等为其代表性的指标性成分。结论：酸模属中药指标性成分的明确对其质量标准的制定以及深入研究和开发具有指导意义。

酸模属；巴天酸模；皱叶酸模；化学成分；指标性成分

酸模属(RumexL.)为蓼科第二大属，全世界约有150种，主产于北温带。我国有26种，2变种。该属多年生草本的根部均可药用，其植物形态相似，习称羊蹄类中草药[1]。常用有11种[2]，全国各省区均产。在民间这一类中药常作为“土大黄”使用，具有杀虫、止血、清热解毒等功效[3]。有些品种已被收录于各地方药材标准或炮制规范中，本文仅针对目前收载品种如羊蹄、齿果酸模[4]、巴天酸模与皱叶酸模[5]、钝叶酸模、毛脉酸模[6]等药材所含化学成分及指标性成分进行综述。

1　主要化学成分

目前，酸模属中药的主要化学成分及药理作用已被基本揭示。研究表明[7]，羊蹄类中药含有蒽醌类、黄酮类、还原糖、多糖及其苷、氨基酸、多肽或蛋白质、有机酸、酚类、三萜类、内酯、香豆素及其苷、强心苷类。而化学成分研究主要集中于蒽醌类、萘衍生物、黄酮类、及二苯乙烯苷类。

1.1蒽醌类邱晓梅等[8]采用有机溶剂和柱色谱等手段对羊蹄根进行分离，运用波谱技术鉴定其含有大黄酚、大黄素、大黄素甲醚、1，6，7-三羟基-3-甲氧基蒽醌。刘景等[9]从巴天酸模中发现了1,3,5-三羟基-7-甲基蒽醌。秦春梅等[10]从羊蹄中分离出了6-羟基芦荟大黄素。吴琪[11]从羊蹄乙醇提取物中分离大黄酚-8-O-β-D-葡萄糖苷、大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷等。1.2萘衍生物萘衍生物主要有酸模素和酸模素苷[8]。吴琪[11]从羊蹄乙醇提取物中鉴定了2-甲氧基-6-乙酰基-7-甲基胡桃醌和3-乙酰基-2-甲基-1，4，5-三羟基-2，3-环氧萘醌醇等。

1.3黄酮类邱晓梅[9]从羊蹄根中分离了槲皮素。王振月等[12]首次从毛脉酸模乙醇提取物的60%乙醇洗脱部位中分离得到芦丁( rutin) 。苏跃增等[13]从巴天酸模全草中分离得到5-羟基-4'-甲氧基黄酮-7-O-β-芸香苷( 5-hydroxy-4-methoxyflavone-7-O-β-rutinoside)以及山奈酚，槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖( quercetin-3-O-β-D-glucoside) 等。赵海鹏等[14]从毛脉酸模根中分离得到1个新色原酮苷。

1.4二苯乙烯类二苯乙烯苷类在羊蹄类中药中的发现主要为白藜芦醇及白藜芦醇苷[10]。

1.5其他除了上述比较常见的化合物，有研究表明[11]土大黄中还含有壬酸十五醇酯、β-胡萝卜苷、5-甲氧基-7-羟基-1(3H)-苯骈呋喃酮和没食子酸。范积平等[15]从皱叶酸模全草中分离得到 (+)-儿茶素和(-)-表儿茶素等。

2　主要有效成分及其药理作用

根据酸模属中药所含主要化学成分及其主要药理作用，笔者认为酸模属中药可能的有效成分是蒽醌、酸模素及酸模素苷、黄酮类、白藜芦醇等。

2.1蒽醌类

2.1.1抗菌作用有实验证明[16]大黄中所含的游离蒽醌类成分大黄素、芦荟大黄素、大黄酚及大黄酸等皆有较强抑制胃幽门螺旋杆菌作用，其中大黄酚虽无抗菌作用但可抑制其生长。谢宗波等[17]用实验确定了芦荟中蒽醌类化合物对供试菌株的抑菌能力由强到弱依次为木霉、大肠杆菌和米曲霉、金黄色葡萄球菌和酿酒酵母。杨中铎等[18]报道诱导耐药实验后芦荟大黄素产生耐药性，但大黄素不产生该作用。

2.1.2止血作用羊蹄中的大黄素及大黄酚对激动剂诱导的血管能显著性抑制血管收缩[19]。张振凌等[20]发现茜草在炒炭后止血作用成分为1，3-二羟基蒽醌。

2.1.3抗病毒作用有研究表明[21]大黄素在光照影响下，对HSV-1显示较强的灭活作用，其衍生物对人巨噬细胞病毒也有抑制作用。

2.1.4抗癌作用蒽醌类具有抗癌的作用。有实验表明[22]大黄素为较理想抗癌生化调节剂，与5-Fu、顺铂、丝裂毒素C、氨甲蝶呤、阿霉素等合用，可产生协同增效作用，可增强对黑色素瘤、人肺癌A549的细胞分裂和移植瘤的抑制作用，增强对人肝癌BEL7402的细胞毒作用，对癌基因HER-2/NCU过表达的肺癌细胞产生协同杀灭作用。

2.1.5促智、抗衰老作用陈万生等[23]对大黄素-8-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(PMEG)的促智活性以及作用机理进行研究，结果发现PMEG能提高正常小鼠学习记忆功能，对东莨菪碱所致学习记忆障碍具防护作用，作用机制可能是对胆碱脂酶可逆性的抑制。李淑娟[24]采用避暗实验，观察大黄酚对学习记忆的影响；通过常压耐缺氧、断头耐缺氧、亚硝酸钠中毒造成的缺氧以及负重游泳实验，观察大黄酚对小鼠缺氧及耐力的影响观察大黄酚对小鼠血中超氧化物歧化酶(SOD)活性的影响，发现大黄酚能明显改善记忆障碍、提高小鼠耐力、并且能明显提高急性衰老小鼠血中SOD活性。

2.1.6对慢性肾衰的作用有研究[25]表明，大黄素能抑制人胚肾成纤维细胞(KFB)增殖，抑制人肾小球系膜细胞分泌纤维连接蛋白(FN)；能抑制肾脏肥大，减轻肾小球高滤过，减少蛋白尿，调解脂质代谢紊乱，抑制细胞外基质增加。黄伟峰[26]发现大黄蒽醌类能抑制亢进状态细胞的代谢，在减轻细胞耗氧量的同时，还对肾脏系膜细胞DNA及RNA的合成有影响，从而减少肾硬化，延缓肾衰竭。

2.1.7抗诱变作用陈秋冬等[27]论述决明子中的大黄酚在黄曲霉毒素B1(AFB1)致鼠伤寒沙门氏杆菌AT100或TA98诱变的反应中起到显著的抗诱变效果。

综上，酸模属中药中蒽醌类成分有止血活血，抗病毒抗癌的作用，可以延缓慢性肾衰竭，延缓衰老的功能。蒽醌类作为羊蹄类中药的重要成分，与古籍中记载药用药效类似，且其含量较高，目前蒽醌类成分含量测定方法趋于稳定，有的地方标准中仅将大黄素作为其含量测定指标，因此笔者认为可以将主要的蒽醌类成分如大黄素、大黄酚、大黄素甲醚之和作为酸模属中药的指标性成分。

2.2黄酮类

2.2.1抗癌作用酸模属植物中含有的槲皮素具有癌化学预防作用[28]，能降低二甲基苯并酿诱导大鼠乳腺癌的发生率并抑制肿瘤生长[29]，抑制白血病细胞增殖活性并存在时间和剂量依赖性，能诱导HL-60人白血病细胞程序性死亡[30]。

2.2.2抗氧化作用牡荆素对大鼠急性心肌缺血损伤具有明显保护作用，其作用与提高心肌组织抗氧化能力，改善心肌能量代谢有关[31]。

2.2.3降压作用酸模叶中含有的牡荆素通过阻断神经节而显示明显的降压作用[13]。

综上，酸模属中黄酮类成分具有抗癌、降压、抗氧化作用，现今酸模属黄酮类成分研究较少，根据药理作用可以将黄酮类成分作为酸模属中药的质控成分。

2.3萘类衍生物的抗氧化作用该属植物中多含有l,8-二羟基萘及其衍生物，如大部分酸模属植物中均含有2-乙酰基-1,8-二羟基-3-甲基萘，即酸模素。酸模素用于保存脂肪和油，抗氧化活性远优于苯酚抗氧化剂丁羟基乙醚(BHA)和6-维生素E(6-TOC)[32-33]。

2.4二苯乙烯苷类

2.4.1抗真菌作用白黎芦醇对金黄色葡萄球菌和肺炎双球菌有抑制作用，同时对导致顽癣、汗疙癣的深红色发癣菌、趾间发癣菌有很强的抗菌能力[34]。

2.4.2心血管保护作用白黎芦醇可以有效地抑制血管细胞中组织因子(T)F和细胞质的异常表达[35],从而可以防止心血管疾病的发生。白黎芦醇及其苷对心肌损伤具有保护作用[36]，并增强心肌细胞的收缩从而加快心脏收缩频率，加强收缩幅度。

2.4.3其他作用白黎芦醇[35]可以对抗慢性肝病所致的肝纤维化。

3　小结

酸模属中药多以根及其根茎入药，其中羊蹄、皱叶酸模及巴天酸模的根临床用于治疗各型白血病和淋巴癌，尤以热毒内炽、血热妄行、气血凝滞者最为适宜[37]，这一临床药效与蒽醌类和黄酮类成分抗癌的药理作用相对应。马金华和荣小乔等[38-39]以羊蹄根汤和西药合用在临床上治疗原发性血小板减少性紫癜，疗效优于单纯应用西药，而且能明显减少复发率，另外临床研究表明羊蹄对治疗功能性子宫出血有特效[40]，这与蒽醌类止血作用对应。羊蹄在民间还用于治疗疥癣、疮疡、湿疹、手足癣、体癣、白癜风等皮肤病，采用内服、外用取得显著疗效[41]。

综上，笔者认为蒽醌类、黄酮类、酸模素及酸模素苷可以作为其质控指标性成分。对具有多方面生物活性的蒽醌类化合物的研究是一个重要方向，其中黄酮类、酸模素及酸模素苷分别作为其主要化学成分，对于羊蹄类中药实现其药理作用也发挥了不可估计的作用，对其综述对指导临床用药具有重大意义。再者，笔者通过本草及文献的考证，发现酸模属药异物同名现象比较严重，如《中药志》[3]中记载的羊蹄，以长江为界，以北为巴天酸模，以南为羊蹄及尼泊尔酸模；所载的土大黄，其原植物又为蓼科钝叶酸模及红丝酸模两种，典籍记载的混乱及这一类药材植物形态相似，难以鉴别致使这类中药现有地方标准中收载品种繁多不能得到统一[4,42-43]，且收载项目也不够全面与专属，有的甚至可能有误，如《北京中药材标准》收录了巴天酸模和皱叶酸模作为土大黄药材的基源，在鉴别中以土大黄苷为对照品，而大量文献[5,10,15]及本课题组前期研究表明羊蹄类中药并不含有土大黄苷，贵州[4]与湖北[42]两省的地标中只对其进行了蒽醌类成分的含量测定，然而这类成分又存在专属性的问题。围绕上述问题所在，笔者认为对酸模属中药的化学成分以及指标性成分进行综述是及其有必要的，不仅可以为羊蹄类中药质量标准的制定科学、合理依据而且其有效成分的明晰有利于实施中药材质量控制，对酸模属中药的开发及安全用药具有重大意义。

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(编辑：梁志庆)

2016-05-27

山西省食品药品监督管理局资助项目，编号：2014002A。

邓玉环(1989-)，女，汉族，在读硕士，研究方向为中药制剂创新技术研究。E-mail:804061663@qq.com

倪艳(1965-)，女，汉族，教授，研究方向为中药制剂创新技术研究。E-mail:8961290477@qq.com

R284.1

A

1007-8517(2016)17-0041-04