儿科用药不良反应特点研究

翁小红 尚尔宁

儿科用药不良反应特点研究

翁小红 尚尔宁

目的通过归纳儿科药品不良反应(ADR) 发生的某些特征,提高医护人员对药品不良反应的认识。方法回顾性分析195例儿科用药所致的药品不良反应,分别从患儿的基本情况、药品种类、给药途径及临床表现等方面进行统计、分析与评价。结果195 例不良反应监测报告中,患儿年龄<3 岁的102 例,占52.31%；与抗菌药物有关的174 例,占89.23%；静脉滴注途径给药的发生最多,共180例(92.31%)；临床表现多样,以变态反应最多,共172例(88.21%)。结论本院婴幼儿抗菌药物静脉滴注时发生的不良反应较多,应予以重点关注。

儿科；不良反应；抗菌药物；用药安全

处于生长发育阶段的儿童,机体各器官功能发育不完善,代谢和排泄能力差,因而与成人相比,更容易发生药品不良反应(adverse drug reaction,ADR)。根据2006年参加国家ADR监测的儿童医院的报告资料显示,儿童ADR发生率达12 .9%,而成人仅为6.9%［1］。为深入了解儿童安全用药情况,本文对近年来本院收集并上报发生在儿科患者中的ADR进行剖析,对其中一些规律性的经验进行总结,以进一步提高医护人员对儿科用药相关ADR的认识,促进儿童用药安全。现报告如下。

1 临床资料

回顾性分析本院2013 ～2015年收集并通过江苏省药品不良反应监测中心审核的195例儿科ADR 的临床资料。对所涉及的患儿基本情况、用药情况(包括使用药物、给药途径等)、ADR 发生情况及临床表现进行统计与分析。

2 结果

2.1 研究对象的基本情况 纳入研究的195例ADR报告中,男111 例,占56.92%,女84 例,占43.08%；年龄0.5 ～14.0 岁,平均年龄(3.91±3.49 )岁。见表1。

2.2 给药途径 195 例ADR 报告中,静脉滴注给药180例(92.31%),口服给药9例( 4.62%),静脉注射4例(2.05%),肌内注射及吸入给药各1例(0.51%)。

2.3 不良反应涉及药物 195例ADR 报告中,涉及的药物有21 种,以抗菌药物发生的例次最多,共174例,占89.23%,其中β -内酰胺类152例,占77.95%,具体药品种类及出现ADR的次数见表2。

2.4 ADR 涉及的系统、类型及临床表现 儿科ADR涉及的系统较多,临床表现也多样且严重程度不一,轻者表现为皮疹、瘙痒,恶心、呕吐,重者表现为全身反应,甚至是过敏性休克。ADR 涉及的系统、类型及常见临床表现见表3。

3 讨论

195例儿科ADR 病例中,以男性患儿居多,占56.92%,与彭翠英等［2］报道一致,但目前没有证据表明患儿性别与ADR 的发生存在一定关系。各年龄阶段中,以0 ～3 岁的患儿发生率最高,占52.31%。婴幼儿正处于生长发育时期,机体的各项生理功能还没有发育成熟,代谢、排泄能力差,极易发生ADR。随着年龄的增大,ADR发生率逐渐降低,这可能与患儿的生长发育及免疫力的不断增加有关系［3］。因此,儿科ADR监测的重点是婴幼儿用药。

研究结果显示,给药途径为静脉滴注的最易发生ADR,占本次调查的92.31%。由于小儿发病病情一般较急,进展较快,而又存在喂药困难,多数家长要求医生给予补液治疗,这些因素导致在儿科患者中静滴给药的方式较普遍。静脉给药无肝脏首过效应,药物直接进入血液系统,故其药理作用与口服给药相比,更迅速而强烈,一旦发生ADR,反应更严重。另外,药物配伍不当、溶媒选择不当,配制后放置时间过长,药物稀释浓度过高及滴速过快等,都可能引起ADR 的发生。因此,为保障儿童用药安全,应多给予口服治疗,尽可能减少静脉用药的比率,对一些感染性疾病也应提倡序贯治疗,以减少ADR 的发生。

小儿免疫系统发育不完善,机体抵抗力差,易受外界各种病毒和细菌的入侵,因此小儿感染性疾病较常见,这是用药以抗菌药物为主的直接原因。此外,临床经验性用药,如许多上呼吸道感染(多病毒引起)亦使用抗菌药物,存在一定程度上的滥用。195例ADR 报告中,与抗菌药物有关的有174例(89.23%),其中头孢菌素类152例,阿奇霉素22 例。头孢菌素类是引起ADR 例数最多的一类药物,多表现各种程度不一的过敏反应。为更好地预防头孢菌素类药物的不良反应,用药前医生需仔细询问患儿的药物过敏史,用药期间注意监测,发现问题及时干预、处理。

阿奇霉素发生最多的不良反应是胃肠道反应,临床主要表现为恶心呕吐,腹痛腹泻。阿奇霉素为15 元环大环内酯类,对支原体、衣原体等病原菌有效,且组织穿透力好,具有免疫增强作用,是儿科常用的一种抗菌药物,用于小儿支气管肺炎、支原体感染等。阿奇霉素能激活胃动素受体,可促进胆碱能神经元释放乙酰胆碱,使平滑肌痉挛,而表现为不同程度的直肠激惹等症状［4］。为减轻其胃肠道ADR 的发生,应避免空腹给药,给药期间注意控制静滴速度,也可在给药前30min口服蒙脱石散［5］。

本次调查结果显示,祛痰止咳药发生ADR 的频次也较高,该类药物发生不良反应多由联合用药引起,出现药物间的配伍变化或相互作用而导致ADR的发生。调查中,糖皮质激素引起的ADR有7例,主要表现为白细胞增多、血糖升高和过敏反应。由糖皮质激素引起的过敏反应,已见报道［6］。糖皮质激素主要用于治疗各种原因引起的休克、自身免疫性疾病及过敏状态等,虽为抗过敏药物,也能引起过敏反应。糖皮质激素所致过敏反应的机理目前尚未完全明确,需要进一步探讨和研究。有学者认为,糖皮质激素剂量较大或局部浓度高时能使血管扩张、微循环血流量增加、微循环压升高,而引起液体渗出、加重局部水钠潴留导致病变区肿胀严重［7］。因此,对于儿童用药来说,应用糖皮质激素时一定要严格掌握适应证、谨慎使用。

生长发育期的儿童与成人有很大差别,药物的药动学和药效学对儿童而言也有其自身规律,所以儿童用药需要区别对待,要给予更多关注。但由于伦理学等原因,儿童一般不作为新药临床试验的对象。因此,儿童用药信息缺乏、专用剂型及适用药品少,临床上常将成人剂型或规格的药品分剂量用于儿童,易出现因剂型破坏、剂量不准确而引起的ADR。此外,儿童超说明书用药情况亦较普遍,用法用量不当,特别是给药频次不合理,将日剂量一次性使用,也是造成儿童ADR 的重要因素。临床应提高认识,尽可能减少或避免ADR 的发生,充分考虑患儿的生理特点及药物的作用机制；儿科临床药师可发挥积极作用,参与临床给药方案的制定,并对患儿进行药学监护,以促进儿童用药安全、有效。

［1］王瑜歆,王春婷,杨月明,等.2006年全国儿童严重不良反应报告分析.中国新药杂志,2010,19(5):453-456.

［2］彭翠英,何周康,龙荣,等.404 例儿童药品不良反应报告分析.儿科药学杂志,2010,16(6):31-33.

［3］赵瑞玲,吴金红,高明娥,等.儿童用药导致严重不良反应/事件的现状及影响因素分析.中国医院药学杂志,2010,30(19): 1700-1703.

［4］谭和平,雷招宝.阿奇霉素的不良反应综述.江西医药,2006,41(12):1035-1037.

［5］何新,符春茹,黄玉,等. 阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎致胃肠道不良反应的防治.西南国防医药,2014,24(3):304-305.

［6］毕平,毕红.糖皮质激素致过敏反应3例报告.中国临床医学1999,6(3):288.

［7］王育琴,闻满华,常明,等.460例SARS患者应用糖皮质激素致不良反应的探讨.药物不良反应杂志,2004,6(2):78-82.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.23.087

2016-11-15］

215002 苏州市立医院药学部