邵 蕊,王 莹,晋志高
(1.华北理工大学中医学院, 河北 唐山 063000; 2.煤炭总医院针灸科,北京100028)
·综 述·
中医治疗胃溃疡的研究进展*
邵 蕊1,王 莹1,晋志高2
(1.华北理工大学中医学院, 河北 唐山 063000; 2.煤炭总医院针灸科,北京100028)
胃溃疡是临床的常见病、多发病,是胃黏膜缺损达到或穿透黏膜肌层的溃疡病变,属中医学“胃脘痛”的范畴。近年来其发病率呈明显上升趋势,复发率高,且病程长,已经逐渐成为严重影响人民生活质量的疾病。本文综述了现代医学对该病病因的研究进展及近3年来中医学对胃溃疡的治疗方法,以探求更有效的治疗方案。
胃溃疡/中医药疗法;病因;辨证论治;综述
由于经济的发展和生活水平的提高,生活节奏不断加快,导致生活压力也随之增大,越来越多的人由于饮食不当、生活不规律等因素患上消化系统的疾病。其中消化系溃疡(peptic ulcer disease,PUD)以周期性愈合缓解、复发为特征,已经影响5%~10%的人口[1]。目前临床上最常见的是胃溃疡病,属中医学中“胃脘痛”“痞满”“腹痛”等范畴。对于胃溃疡的治疗,现代医学主要采用三联疗法或四联疗法,但有恶心、呕吐、上腹不适、轻微腹泻、皮疹、便秘等[2]不良反应,且治愈率低。随着我国中医药事业的蓬勃发展,中医治疗胃溃疡的疗效日益突显,逐渐成为治疗本病的新的有效途径。
胃溃疡以上腹部疼痛为主要症状,常呈隐痛、钝痛、胀痛、烧灼样痛,疼痛多在餐后1 h内出现,经过1~2 h后逐渐缓解,一般病程较长且易于反复。中医学认为本病病在胃脘,与肝、脾密切相关[3],主要是由饮食不节、情志不和、外感六淫、体质禀赋等原因引起。郑洪新等[4]认为:“毒热”病邪是胃溃疡活动期的主要病因。董庭文[5]认为:本病的发病与中医学的脾胃有关,脾胃升降失调则会引起胃炎、胃溃疡等胃病的发生。现代医学[6]认为:幽门螺杆菌感染是胃溃疡的最主要原因,其次还与环境因素、自身的生活饮食习惯、长期使用的药物,以及遗传因素密切相关。其中胃酸分泌过多、幽门螺旋杆菌感染和胃黏膜保护作用减弱等因素是引起胃溃疡的主要环节[7]。但是,幽门螺杆菌并不是溃疡病发病的唯一原因,仍然有一定数量的幽门螺杆菌阴性病人存在消化性溃疡,这种消化性溃疡被称为原发性消化性溃疡(idiopathic pepticulcer disease,IPUD)或非幽门螺杆菌、非甾体类抗炎药溃疡[8-9]。对于溃疡病易复发的难题,有学者进行了深入的研究,以进一步探讨溃疡病的发病机制。首先,Pan S等[9]报道十二指肠溃疡愈合后复发取决于再生黏膜组织的成熟度,溃疡复发的原因可能与异常的疤痕愈合有关。Tarnawski A等[10]运用乙酸大鼠慢性胃溃疡模型观察到大鼠皮下黏膜的溃疡,显示腺体组织和血管结构紊乱,以及超微结构异常。这些异常可能会干扰氧合、养分供应,以及黏膜抵抗和防御能力,因此可能是溃疡复发的基础。同时,病理学研究[11]发现:非平坦溃疡瘢痕表面溃疡复发率远远高于平坦表面瘢痕组织。在大鼠为模型的抗酸治疗与奥美拉唑对比实验中,抗酸可以使胃溃疡瘢痕组织中的腺体结构更好地恢复。外源性酸可以翻转胃溃疡的康复,结果提示酸是溃疡复发的必要条件[12]。其次,Robert A等[13]发现前列腺素(PGs)具有黏膜防御、溃疡愈合和细胞保护作用。内镜下黏膜切除新生物所产生的“人工”胃肠道溃疡,愈合迅速,不再复发。研究证明这种情况下溃疡周围黏膜合成前列腺素E2(PGE2)和前列环素的量增加,该结果导致了消化性溃疡可能是PG缺乏病的观点[14]。用低剂量吲哚美辛引起PG不足形成实验慢性胃溃疡,外源性PGE2可以逆转复发率、减少炎性细胞浸润性溃疡瘢痕形成。因此,PG衍生物和(或)PG诱导药物如黏膜保护化合物可能促进溃疡愈合及抑制复发[15]。最后,Jones MK等[16]运用管内皮生长因子(VEGF)和促血管生成素1(Ang1)局部限期基因靶向治疗,从而极大地加快实验性大鼠胃溃疡愈合。联合注射编码 rhVEGF165和rhAng1两个质粒导致更成熟的血管形成和胃内溃疡瘢痕形成,以及腺体结构恢复更完整。运用中性抗VEGF抗体抑制VEGF从而抑制溃疡愈合,揭示了VEGF在溃疡愈合过程中具有至关重要的作用。内源性生长因子有缺陷和(或)不平衡可能是复发的另一重要原因。因此,溃疡病的发病与复发与异常的疤痕愈合、前列腺素和内源性生长因子等有直接的关系。
在溃疡病的西医治疗方面,抗溃疡药物如indomethacin,H2-receptor antagonists[17]治疗效果并不理想。中医辨证论治治疗本病有着绝对的优势。李勇等[18]采用辨证分型的方法将本病分为脾胃虚寒型、肝郁气滞型、肝胃湿热型和气滞血瘀型进行治疗,总有效率为94.0%,明显优于西药治疗组的82.0%。丁晓平[19]对治疗组患者进行辨证治疗,使用基本的中药方剂为黄芪、丹参、五灵脂、蒲黄、郁金、砂仁、白及、甘草、乌药、香附。其中肝气犯胃的患者加柴胡和佛手,瘀血停胃的患者加红花和桃仁,湿热中阻的患者加半夏和黄连,脾胃虚寒的患者加吴茱萸和肉桂,胃阴不足的患者加生地黄和麦冬。治疗组的病情控制时间和治疗时间均短于对照组,达到了标本兼治的效果。袁伟亮[20]将本病分为3个证型,脾胃虚寒型以温中健脾、和胃止痛为治法,组方为桂枝、吴茱萸、白芍、生姜、仙茅、甘草、红豆蔻、黄芪、肉桂、巴戟天;湿热中阻型以清热化湿、理气和胃为治法,组方为黄芩、栀子、半夏、香附、蒲公英、蚤休、金银花、雪胆;肝胃气滞型以疏肝理气、和胃止痛为治法,组方为白芍、柴胡、川芎、枳壳、香附、炒川楝子、白术、半夏、代赭石等。治愈率为97.4%,而西药的治愈率为71.8%,中医辨证治疗本病的治愈率明显高于西药治疗。张毅娜等[21]对胃溃疡患者进行随机分组治疗,对照组46例西药治疗,观察组46例中药治疗,观察组的有效率高于对照组,且在6个月的随访中,观察组的复发率(4.3%)低于对照组(13.0%)。
孙玉艳等[22]以香砂六君子汤加减治疗胃溃疡总有效率可达到92%。中药成分能够有效地止痛去燥热,抑制胃酸分泌,抑制胃黏膜出现水肿、瘀血等病变,减少炎细胞浸润,对拮抗胃黏膜的慢性损伤效果显著,从而促进胃黏膜自身愈合,有效地减轻胃溃疡症状。程刚[23]以黄芪建中汤治疗幽门螺杆菌阳性胃溃疡患者,取得了令人满意的临床试验效果,总有效率为96.88%。刘守治[24]以柴胡疏肝散合左金丸化裁治疗胃溃疡,能显著改善症状,促进溃疡面愈合,不良反应少,总有效率为73.33%,疗效显著优于对照组。各医家均在古方基础上进行相应加减,而通过文献分后得出,目前临床治疗中补益药与清热药应用范围较广,其中甘草、白及、海螵蛸、延胡索、白芍、白术,这六味药的使用频率相对较高,成为治疗胃溃疡的常用中药[25]。
Ben H[26]等使用压力痛阈 (PPT) 作为一项指标研究人类皮肤穴位与内脏疾病的相关性。检测到有胃炎或胃溃疡患者与无胃溃疡或胃炎者患者腹部、背部相关的穴位在生理和病理状态下的异同。结果表明:胃溃疡患者相关穴位的压力痛阈明显下降,胃溃疡和胃炎患者的疼痛敏感穴位包括上腹部胃经的不容(ST19)、梁门(ST21) 和 滑肉门(ST24),以及背俞穴部的脾俞(BL20)、胃俞(BL21)和胃仓(BL50) ,为胃溃疡穴位诊断提供了新的依据。刘畅等[27]总结了针灸治疗胃溃疡的常用穴位和穴位配伍,结果显示:足三里配中脘,体现了合募配穴的原则,是临床上取穴频率最高且治疗脾胃系统疾病最重要的穴位组,两穴在功能上相互促进,在位置上阴阳相承,共为治疗脾胃疾病的主穴。胃俞、脾俞、内关可作为配穴,不仅可构成腧募配穴的组合,还可更好地加强中脘和足三里的作用。王朝辉等[28]认为:合募配穴和腧募配穴都是临床治疗胃腑疾病的主要配伍,但是合募配穴适用于急症、热证和腑病,临床上更多地用于防治应激性胃溃疡;而腧募配穴更适用于慢性病、虚证,临床上更多地用于治疗慢性胃腑疾病。杨宗保等[29]通过对急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质表达的研究,发现艾灸胃经穴效应强于非穴位效应,说明经脉与脏腑之间存在一定的特异性联系。艾灸胃经穴可调节急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质差异表达, 促进胃黏膜损伤的修复。
此外,中医特色疗法治疗本病也具有很大的优势。于冬冬等[30]以郗穴为主埋线治疗胃溃疡,取梁丘(双)、中脘、建里、天枢(双)、足三里(双)、脾俞透胃俞(双)、肾俞(双)进行埋线,总有效率为93.1%。埋线是针灸疗法的延伸,通过长时间非特异性的穴位经络刺激, 可达到整体调节的作用,改善局部血液循环,从而促进局部溃疡面的愈合,以达到临床治愈或缓解症状的目的。
综上所述,胃溃疡是消化系统的常见病,长期以来现代医学认为防止溃疡复发是治疗消化性溃疡的难点,其病因有幽门螺杆菌感染、胃酸分泌过多、胃组织中前列腺素缺乏、内源性生长因子有缺陷和或不平衡,治疗方面维持长期治疗为首选,防止复发。中医学认为:胃溃疡是由于感受外邪、饮食劳倦和情志内伤的因素引起,中医药治疗胃溃疡已经有数千年的历史,且疗效显著,值得临床进一步推广。其优势表现在方法多、疗效好、见效快、无副作用和不良反应,可减轻患者的精神负担和经济负担。中医药疗法以中医学理论为指导,以辨证论治为纲领,从总体的角度出发,形成了独特的治疗方法,包括辨证论治、经验复方治疗、针灸治疗和其他如埋线、按摩、温针灸、穴位贴敷等外治法;但临床上的治疗和研究仍存在一些不足,如对溃疡病的发病机制的探讨仍然较少,同时,通过查阅资料发现目前的研究停留于单纯的内治法或外治法,应该加强内外结合的方法对本病进行深入的探求,更大限度地发挥中医在治疗胃溃疡上的优势。
[1]ARAKAWA T, HIGUCHI K, FUJIWARA Y, et al. Helicobacter pylori: criminal or innocent bystander[J]. Gastroenterol, 2000, 35(Suppl 12):42-46.
[2]WONG SH,SUNG JJ.Managemengt of GI emergencies :peptic ulcer acute bleeding[J] .Best Practice & Research Clinical Gastroenterol,2013,27(5):639-647.
[3]赵党生,王凤仪,徐兰萍,等. 胃溃疡证候要素分布组合规律文献研究[J]. 甘肃中医药大学学报,2016,33(3):89-92.
[4]郑洪新,王垂杰,王文萍,等. 胃溃疡活动期“毒热”创新病因的系统研究[J].世界中医药,2014,9(5):557-560.
[5]董庭文.胃炎胃溃疡的发病与中医脾胃的关系[J].中国继续医学教育,2014,6(2):36-37.
[6]张诺春.消化性溃疡的病因分析与药物治疗[J].临床医学文献杂志,2014,1(14):2709-2710.
[7]SOREIDE K, THORSEN K, SOREIDE JA. Strategies to improve the outcome of emergency surgery perforated peptic ulcer[J].British Journal of Surgery,2014,101(1):e51-e64.
[8]JANG HJ,MIN HC,SHIN WG, et al. Has peptic ulcer disease changed during the past ten years in Korea? A prospective multi-center study[J]. Digestive Diseasesa & Sciences, 2008,53(6):1527-1531
[9]PAN S, LIAO CH.The histological maturity of regenerating mucosa of healed duodenal ulcer and ulcer recurrence after treatment with H2-antagonist[J]. American Journal of Gastroenterol,1990,85(8):949-952
[10]TARNAWSKI A, HOLLANDER D, KRAUSE WJ, et al.“Healed” experimental gastric ulcers remain histologically and ultrastructurally abnormal[J]. J Clin Gastro- enterol 1990,12(12 Suppl1):139-147
[11]SCHMASSMANN A, TARNAWSKI A, GERBER HA,et al. Antacid provides better restoration of glandular structures within the gastric ulcer scar than omeprazole[J].Gut, 1994,35(7): 896-904.
[12]NEBIKI H,ARAKAWA T, HIGUCHI K, et al.Quality of ulcer healing influences the relapse of gastric ulcers in humans[J].Journal of Gastroenterology & Hepatology, 1997,12(2): 109-114 .
[13]ROBERT A, NEZAMIS JE, LANCASTER CL,et al.Cytoprotection by PGs in rats. Prevention of gastric necrosis produced by alcohol, HCl,NaOH, hypotonic and thermal injury[J].Gastroenterology ,1979,77(3):433-443 .
[14]KOBAYASHI K, ARAKAWA T,NAKAMURA H,et al.Role of prostaglandin E2in human gastric ulcers[J]. Gastroenterologia Japonica,1982,17(1):21-24 .
[15]ARAKAWA T,HIGUCHI K, FUKUDA T,et al. Prostaglandins in the stomach: an update[J].Journal of Clinical Gastroenterology,1998, 27(1): 1-11.
[16]JONES MK, KAWANAKA H,BAATAR D,et al. Gene therapy for gastric ulcers with single local injection of naked DNA encoding VEGF and angiopoietin-1[J].Gastroenterology,2001,121(5):1040-1047.
[17]ARAKAWA T, WATANABE T,FUKUDA T,et al.Rebamipide,novel prostaglandin-inducer,accelerates healing and reduces relapse of acetic acid-induced rat gastic ulcer comparison with cimetidine[J].Digestive Diseases & Sciences,1995,40(11):2469-72.
[18]李勇,张艳. 消化性胃溃疡的中医辨证分型治疗[J].中医临床研究,2015,7(1):121-122.
[19]丁晓平.中医辨证治疗方案治疗胃溃疡效果观察[J].临床合理用药杂志,2013,6(10):120.
[20]袁伟亮.中医治疗胃溃疡的临床观察[J].中外医学研究,2013,11(26):134-135.
[21]张毅娜,苏玲玲,周文博. 中药治疗胃溃疡46例观察[J]. 实用中医药杂志,2016,32(6):531.
[22]孙玉艳,殷洪伟.香砂六君子汤加减治疗胃溃疡的治疗观察[J]. 中医中药,2013,11(19):680-681.
[23]程刚. 黄芪建中汤治疗幽门螺旋杆菌阳性胃溃疡32例[J]. 陕西中医,2013,34(1):20-21.
[24]刘守治. 柴胡疏肝散合左金丸化裁对胃溃疡的治疗作用观察[J]. 中医药临床杂志,2013,25(10):880-882.
[25]刘丽娟,海丽娜,张金玲,等. 基于文献与专利分析探讨中医治疗胃溃疡的用药规律[J].世界中医药,2016,11(3):546-549.
[26]BEN H, LI L, RONG PJ,et al.,Observation of Pain-Sensitive Points along the Meridians in Patients with Gastric Ulcer or Gastritis[J].Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine,2012(3):1325.
[27]刘畅,徐小茹,韩冬岳,等. 针灸治疗消化性溃疡选穴规律聚类分析[J].辽宁中医药大学学报,2015,17(2):119-121.
[28]王朝辉,张娇娇,王富春.不同腧穴配伍防治应激性胃溃疡的效应观察[J].中国针灸,2014,34(2):149-151.
[29]杨宗保,王晨光,龚安,等. 艾灸调节急性胃溃疡大鼠胃黏膜细胞相关标志蛋白质表达的研究[J]. 中国针灸,2013,33(11):1017-1021.
[30]于冬冬,滕迎春,范家英,等. 郗穴为主埋线治疗胃溃疡27例[J]. 上海针灸杂志,2013,32(7):594.
(编辑 田晨辉)
1001-6910(2016)12-0061-04
R573.1
B
10.3969/j.issn.1001-6910.2016.12.27
国家自然科学基金(81273676)
晋志高,教授 煤炭总医院针灸科,chicap@263.net
2016-06-20;
2016-09-22