虫类药治疗卵巢癌的研究概况

闫珺，赵磊，刘松江*

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)



虫类药治疗卵巢癌的研究概况

闫珺1，赵磊2，刘松江1*

(1.黑龙江中医药大学附属第一医院，黑龙江 哈尔滨 150040；2.黑龙江中医药大学，黑龙江 哈尔滨 150040)

卵巢癌是恶性程度最高的妇科肿瘤，严重威胁着女性的生命健康。卵巢癌生长部位隐蔽，70%以上初诊患者已向盆腔、腹腔转移，本病恶性程度较高，容易复发转移，对化疗较为敏感，目前已成为妇科肿瘤中重点研究的对象。中药学中的虫类药对治疗卵巢癌具有积极作用，现从虫类药的中药功效及应用两方面，将虫类药对卵巢癌的病因病机及治疗进行综述，为虫类药在卵巢癌治疗领域获得更广泛的关注和应用提供文献支持。

卵巢癌；虫类药；病因病机；功效应用

卵巢癌是女性生殖系统第三大恶性肿瘤，发病率占整个女性妇科恶性肿瘤的20%左右。卵巢癌缺乏早期特异性症状，隐匿性强，仅有1/3能够早期发现，且本病容易扩散，5年生存率始终徘徊在30%～40%之间，病死率在女性生殖系统肿瘤中占首位[1]。目前卵巢癌的主要治疗环节为手术加化疗为主的综合治疗。但因卵巢癌极易复发，患者往往面临反复手术、反复化疗，随着患者生存期的延长，反复开腹次数过多、化疗药物的蓄积毒性及耐药性问题使疗效及患者生存质量逐渐下降，同时还要面临治疗费用的沉重负担。中医药在参与治疗卵巢癌、尤其是晚期卵巢癌或非手术患者方面具有明显优势。虫类药是笔者在治疗卵巢癌时常用的中药，笔者认为其在治疗卵巢癌方面发挥着至关重要的作用[2-5]。

中医学对卵巢癌的最早记载，可以追溯到春秋战国时期的《黄帝内经》，而众多古代中医典籍对“癥瘕”“肠蕈”等病的描述，也都与卵巢癌相符，可见中医药对卵巢癌的认识远远早于西方医学。癥属血病，瘕属气病[6]。虫类药是中医学宝库的重要组成部分，均为血肉有情之品，药性猛烈、性善走窜搜剔，长于疗顽症、治痼疾、承重候、起沉疴。对于痰瘀互结、久病入络的癥瘕病尤为适宜。在准确辨证分析的基础上，准确选用虫类药治疗卵巢癌能够起到事半功倍的作用。

1 现代医家对卵巢癌病因病机的认识

孙桂芝教授[7]临床经验总结提出“毒邪”是肿瘤发病的重要的原因之一。毒邪侵袭人体,无论正气是否充盛、体质壮实或羸弱,均存在发病的可能。此外,孙教授还认为,卵巢癌放疗易造成患者热毒识盛,热邪易伤阴液以致阴津亏虚,久则瘀血内生,因此从中医角度出发,放疗所产生的此类不良反应属于热毒之范畴。庞洋池[8]认为,卵巢癌的病因为虚以致实,本虚标实,因此卵巢癌是一个全身属虚,局部属实,虚实夹杂的疾病。全身正虚之象多表现为气阴两虚。气虚无力行血,血滞而化瘀；气虚可致水液内停,聚而生湿,湿滞而生痰,阴虚生内热,炼液为痰,痰瘀交阻,有形之积逐渐形成。局部邪实以血瘀、痰凝为主,痰瘀互结,毒邪内聚于盆腔,日久而发为卵巢肿瘤。于华香等[9]认为,阴阳失衡、气血失调,脏腑功能紊乱、正气虚损为卵巢癌的致病根本原因,而邪毒外感、饮食内伤及情志抑郁亦可导致卵巢癌的发生。气、血运行不畅,痰、湿运化失司,瘀滞于冲任,日久则可导致卵巢癌的发生。谭开基等[10]认为,卵巢癌的病因病机主要为:素体正气不足,脏腑之气虚弱,卫气固护功能失司,六淫邪毒入侵于内,与卫气相搏,卫气不足以祛邪外出,邪毒留于体内;饮食不节,以致脾胃损伤,消化失司,聚结于内,久而生湿,湿性困脾,脾虚则水湿运化不利,聚而酿痰,痰湿凝聚发为肿块;湿郁而化热,湿热搏结;情志失调,肝失疏泄,肝气郁滞,气滞血瘀,阻塞血脉,日久则生成癌瘤。陈良良[11]认为,脏腑亏虚、功能紊乱、营卫气血失调,气滞血瘀,痰凝毒聚,各种病理产物结于胞宫而成卵巢癌,因此卵巢癌的发生、发展是一个正虚邪实的过程。沈敏鹤[12]认为,卵巢癌发病的根本原因为正虚,正虚无力祛邪而出,手术、放疗、化疗后则正气复伤,更无力抗邪。而晚期肿瘤患者不能进行手术治疗,除正虚外还有邪实为害,正不胜邪,邪反伤正,恶性循环,正气更虚。姚红梅[13]认为,中晚期卵巢癌属正虚邪实,而经手术创伤和化疗反应,正气更伤,加重机体正气虚损,津液亏虚,在中医学理论中属于脏腑亏损,气血阴阳虚衰,可归为“虚劳证”范畴。孔少华[14]认为,肝经循行之处,与妇科胖瘤发生部位一致。女子以肝为先天,若肝气郁而不舒,气机不畅,日久则发生血瘀、湿阻、痰凝等病理反应,或结于卵巢,或结于子宫,病位虽异病机相似,只各有侧重。

2 治疗卵巢癌虫类药物分类

总结现代中医医家对于卵巢癌病因病机的认识,以本虚标实为主,全身为虚,局部为实,其中局部邪实以气、血、痰、饮等病理产物瘀滞为主,全身以正气亏虚为主。因此在针对卵巢癌的治疗中，可选用具有扶正培元固本、活血祛瘀化痰、入络攻坚化积、以毒攻毒散结之功效的相关虫类药物，以达治疗之功。现将这四类药物进行部分列举，加以阐述。常见的治疗卵巢癌的虫类药如下。

2.1 扶正培本类

正气不足是本病发病的内在依据,《内经》有云：“邪之所凑，其气必虚”。对于卵巢癌，“虚”既是因，也是果，既能因虚致瘀，也能因病致虚。总之，“虚”贯穿着卵巢癌整个病程，因而，扶正培本类药物不可或缺。具有补益作用的虫类药有很多,如蛤蚧,味咸，性平，有小毒(《本草纲目》记载其毒在眼)，入肺肾，可补肺气、定咳喘、助肾阳、益精血。时珍曰:昔人言补可去弱，人参羊肉之属。蛤蚧补肺气，定喘止渴，功同人参。益阴血，助精扶羸，功同羊肉。《医学入门》记载蛤蚧能“治久嗽不愈，肺间积虚热，久则成疮，辟传尸邪气鬼物，壮元阳，通月经，利水道，下石淋。《本草再新》说其能“温中益肾，固精助阳，通淋，行血。蛤蚧尾能治疝”。哈士蟆，咸，凉，无毒，入肺肾二经。《中华本草》记载其能补肺滋肾、利水消肿，主虚劳咳嗽、水肿腹胀，因此对卵巢癌腹水患者疗效更佳。海马, 甘，温、平，无毒。《本草纲目》载其能“暖水藏，壮阳，消瘕块。《本草新编》载“海马入肾经命门,专善兴阳”。肾为先天之本，“元阳”对人体至关重要。《医林改错》载:“人行坐动转，全仗元气。若元气足，则有力；元气衰，则无力；元气绝，则死矣”。肾虚寒邪内生，易致卵巢癌发生，而根据“五脏之伤穷必及肾”的理论，卵巢癌日久也会导致肾虚。补充肾之元阳、振奋阳气在提高免疫力、控制卵巢癌进展方面有重要意义，蛤蚧、哈士蟆、海马均以壮元阳、补元气为主，在卵巢癌治疗中可以酌情辨证应用。

2.2 活血化瘀、化痰散结类

卵巢癌的发生与痰瘀交阻关系密切，活血化瘀化痰散结是中医药治疗卵巢癌的主要方法之一。水蛭、土鳖虫、鼠妇虫、守宫等都是本类的代表药物。水蛭，又名蚂蝗，味苦咸专入血分，性平，有毒，入肝、膀胱经，破血逐瘀，其力效宏。水蛭首载《神农本草经》：“主逐恶血，瘀血月闭，破血瘕积聚，利水道，水蛭生于水中故也”。该书还对水蛭的活血化瘀特点进行了描述，认为水蛭喜食人血，性迟缓善入，迟缓则生血不伤，善入则坚积易破，借其力以攻积久之滞，有利而无害。《医学衷中参西录》认为水蛭活血化瘀疗效高于虻虫，因“水蛭之食血以身，其身与他物紧贴，即能吮他物之血，故其破瘀血之功独优”。土鳖虫，咸寒有毒，入心肝脾经， 逐瘀，破积，通络，理伤。《本草纲目》记载：“主心腹寒热洗洗，血积症瘕，破坚，下血闭”。《本草再新》：“消水肿，败毒”。现代研究也证实，土鳖虫可抑制多种实体肿瘤细胞增殖。鼠妇虫，又名潮虫，酸咸微寒，入厥阴经，功擅破瘀利水，也能解毒、止痛。《本草求原》：“主寒热瘀积，湿痰，喉症，惊痫，血病，喘急”。守宫，又名壁虎，咸寒有小毒，归肝经，祛风活络，解毒散结，滋阴降痰，抗癌止痛，是常用的抗肿瘤中药。《四川中药志》：“驱风，破血积包块，治肿痛”。卵巢癌患者复发患者大多面临化疗药耐药的问题，现代研究表明，活血化瘀类中药对化疗耐药也有改善作用[15]。

2.3 通络攻坚类

由于癌症久病入络易形成坚积，非一般化瘀散结药物能够消散，故常需加入通络攻坚之品，引诸药直达肿块，促进抗肿瘤药物发挥作用。虫类药入络,其性灵动不拘，擅长走窜搜刮,能松动痼疾之根,搜剔络道之邪,攻克瘀血坚积,宣畅气机,从而祛除络中宿邪，治疗诸癥瘕痼疾，其入络攻坚之力最强。吴鞠通谓“以食血之虫，飞者走络中气分，走者走络中血分，可谓无微不入，无坚不破。”本类药物中的代表药物当属地龙。地龙，即蚯蚓，咸，寒，归肝、脾、膀胱经，能清热定惊、通络、平喘、利尿。近年来，地龙的活血通络作用得到广泛关注，其中利用其活血通络之性治疗腔隙性脑梗死、冠心病、心绞痛等心脑血管疾病的研究较为多见[16]。另外地龙为雌雄同体，用于治疗生殖系统肿瘤，具有增强全方疗效的作用。另外，地龙对改善卵巢癌患者血液高凝状态也有裨益。其他如《本草汇言》载蟾蜍”能行十二经络，能化一切瘀郁壅滞诸疾，如积毒、积块”。《金匮要略》方剂鳖甲煎丸，其中的土鳖虫、鼠妇虫、蜣螂均可入络攻坚。《临证指南医案·积聚门》也同样记载过用虫、蜣螂虫治癥瘕。

2.4 以毒攻毒类

中医学认为癌毒为毒邪，本类虫类药具有以毒攻毒的作用，常为卵巢癌治疗所选用。本类药物的代表药物为斑蝥。斑蝥，味辛，性温，有大毒，以其翅膀毒性最烈，入肝胃肾经，辛散温通，药力峻猛，入血分，内服破血逐瘀、消癥积，是治疗恶性肿瘤最常用的药物之一。《本草纲目》：“葛氏云：凡用斑蝥，以毒攻毒是矣”。《别录》论蜂房可使“诸毒皆瘥”。斑蝥的毒性主要为肾毒性，经过减毒处理，已经研发出艾迪注射液、复方斑蝥胶囊、斑蝥酸钠维生素B6注射液等中成药制剂，此类制剂具有良好的抗肿瘤、止痛、增强免疫力作用。此外，根据笔者临床经验，全蝎、蜈蚣作为对药共同应用，对卵巢癌也有良好的抑制作用。虫类药因其毒性,在攻克癌毒方面的作用不可多得，但对于体质极其虚弱的患者，或者正在接受放化疗的患者，尽量不要应用本类药物，临床上需要注意。

3 虫类药的抗肿瘤作用机制

目前对于虫类药的抗肿瘤作用的机理尚不明确，诸多研究者经过广泛基础研究，总结出虫类药可能的抗肿瘤机制：1)影响肿瘤细胞的黏附及穿膜能力，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡。2)抑制血小板聚集，抑制凝血酶，改善肿瘤患者血液高凝状态。3)提高肿瘤患者细胞免疫功能，以抗肿瘤。

4 总结与展望

卵巢癌因其容易反复复发，又对化疗敏感，故患者常常需要接受反复手术及化疗。多次手术及化疗会造成机体严重损伤，若正气不足、免疫力严重下降可能反而对控制肿瘤生长不利，这是卵巢癌治疗的一个矛盾[17-19]。面对这一矛盾，中医药参与下的中西医结合治疗，无论对控制肿瘤生长、防止复发转移，还是改善患者生存状态、延长患者无症状生存期，都显示出了明显的优势[20-22]。虫类药因其多种独特功效，在卵巢癌的中药治疗中的地位值得关注及深入研究。相信在不久的将来，虫类药将成为中医界攻克卵巢癌的希望之光。

[1] 丰有吉,沈铿.妇产科学[M].北京：人民卫生出版社,2005.

[2] 闫珺,李金荣,覃建雄,等.加味桂枝茯苓丸联合化疗对卵巢上皮性肿瘤患者血清CA125影响的临床观察[J].中医药学报,2014,42(3):169-170.

[3] 刘松江,姜红波.自拟消瘤止痛汤治疗癌痛50例临床观察[J].中医药学报,2009,37(4):54-55.

[4] 刘松江,韩淑丽,朱睿琪,等.消补兼施法在恶性肿瘤治疗中的应用[J].中医药学报,2014,42(2):42-44.

[5] 刘松江,常培岩,王俅,等.消补冲剂治疗晚期原发性肺鳞癌49例临床观察[J].中国中医药科技,2005,12(5):320-321.

[6] 张玉珍.中医妇科学[M].北京:中国中医药出版社,2007.

[7] 闫洪飞.孙桂芝教授治疗卵巢癌经验[J].中国中医药信息杂志,2004,11(4):353.

[8] 刘伟胜,徐凯.肿瘤科专病中医临床诊治[M].北京:人民卫生出版社,2003.

[9] 于华香.参芪扶正败毒丸合并化疗治疗卵巢癌200例临床观察[J].山东中医杂志,2000,19(10):592-593.

[10] 谭开基,曹洋,陈锐深.卵巢癌的中医治疗体会[J].中医药学刊,2006,24(3):505-506.

[11] 王媛媛.陈良良治疗晚期卵巢癌经验[J].浙江中西医结合杂志,2010,20(10):605.

[12] 陈美雪,宋巧玲,叶晔,等.沈敏鹤治疗卵巢癌经验[J].浙江中西医结合杂志,2009,19(10):612.

[13] 姚红梅,顾莹清.腹腔化疗及中药治疗卵巢癌术后43例[J].辽宁中医杂志,1998,25(10):468.

[14] 阮劲平,孔令谦.孔少华临证经验纂要[M].北京：人民卫生出版社,2009:92.

[15] 杨泽娟.活血化瘀法逆转瘀血内阻型乳腺癌患者P-gp、BCRP的临床研究[D].广州：广州中医药大学,2008.

[16] 韩正雪,赖光强,张维,等.地龙胶囊治疗急性脑梗死30例临床观察[J].新中医,2008,40(7):35-36.

[17] 韩凤娟，郭滢，田苗，等.基于补肾消癥法改善卵巢癌术后患者生活质量的临床观察[J].中医药学报，2016，44(2)：67-69.

[18] 张艳，国光荣，秦竹，等.卵巢癌血管生成拟态及中医药抗血管生成治疗思考[J].中医药学报，2015，43(3)：121-122.

[19] 付译漫，李凯，韩凤娟，等.基于“肾阳虚衰,血瘀于胞”探讨卵巢癌发病机制[J].中医药学报，2014，42(1)：4-6.

[20] 张雨帆,李宝勤.在肿瘤防治中发挥中医思维的优势[J].中国医药指南,2015,13(11):206-207.

[21] 鹿竞文,徐力.肿瘤中医姑息治疗概念的建立及其优势探讨[J].中医临床研究,2013,5(1):110-112.

[22] 鲁恒心,方肇勤.从现代医学治疗肿瘤的缺陷谈中医药的优势[J].辽宁中医杂志,2001,28(7):394-395.

黑龙江省自然科学基金项目(No.201494)；黑龙江省卫生厅科研课题(No.2013204)

闫珺(1985-)，女，主治医师，医学博士，主要研究方向：中西医结合治疗恶性肿瘤及相关并发症。

刘松江*(1963-)，男，主任医师，教授，医学博士，硕士研究生导师，主要研究方向：中西医结合治疗恶性肿瘤及相关并发症。

2015-12-01

R285

A

1002-2406(2016)05-0111-03

修回日期：2016-01-07