比阿培南及枸地氯雷他定致皮疹1例

贺春晖，赵懿清，周路遥（无锡市第三人民医院药学部，江苏 无锡 214041）

比阿培南及枸地氯雷他定致皮疹1例

贺春晖，赵懿清，周路遥（无锡市第三人民医院药学部，江苏 无锡 214041）

1例81岁女性患者，因2型糖尿病、糖尿病性足溃疡、糖尿病性周围神经病变入院，既往无药物、食物过敏史。入院后予头孢地嗪（2.0 g，bid，ivgtt）治疗尿路感染及糖尿病足感染，6 d后由于抗感染治疗效果不佳，换用比阿培南（0.3 g，q 12 h，ivgtt），使用约4 h后患者胸腹部开始出现皮疹伴瘙痒，至夜间逐渐加重，考虑为比阿培南所致不良反应，予枸地氯雷他定（8.8 mg，qn，po）和炉甘石洗剂（适量，tid，外用）缓解过敏症状，并换用乳酸左氧氟沙星继续抗感染治疗，余治疗不变。7 d后，患者出现新发皮疹，考虑为枸地氯雷他定所致，立即停用该药，改用西替利嗪（10 mg，qn，po）联合地塞米松（5 mg，st，iv）抗过敏治疗，余治疗不变，患者皮疹逐渐好转，5 d后康复。

比阿培南；枸地氯雷他定；皮疹；药品不良反应

1　临床资料

患者，女性，81岁。因“口干、多饮伴左足破溃1个月”于2015年8月6日以2型糖尿病、糖尿病性足溃疡、糖尿病性周围神经病变经门诊收住我院。患者既往体健，1个月前因足部破溃在外院确诊为糖尿病，否认高血压、冠心病史。7月24日在我院中医外科门诊左足换药，予食趾局部截除，血糖控制不佳。否认药物、食物过敏史及家族病史。入院查体T 36.6 ℃，BP 142/86 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），身高160 cm，体质量50 kg。神志清，精神软，两肺呼吸音清，双下肢无可凹性水肿。右足背动脉搏动减弱，左足局部纱布包扎，四肢肌力Ⅴ级，肌张力对称。下肢痛触觉对称减退。8月5日空腹血糖14 mmol·L-1。

入院后予门冬胰岛素三餐前6 u及重组甘精胰岛素睡前14 u皮下注射控制血糖，前列地尔注射液（2 mL，qd，iv），硫辛酸注射液（450 mg，qd，ivgtt），依帕司他片（50 mg，tid，po）对症处理，患足每日中医外科换药。8月6日晚患者T 39.2 ℃，予吲哚美辛栓退热。8月7日，患者左足溃破加重，有脓液。辅助检查：HbA1c 11.6%↑；尿常规：葡萄糖（4+）、酮体（+）、白细胞酯酶（+++）、亚硝酸盐（2+）、白细胞高倍视野2127个·HP-1；血常规：NEUT% 81.5%↑、WBC 12.0×109·L-1↑；超敏CRP 203.0 mg·L-1↑。考虑尿路感染及糖尿病足感染，加用头孢地嗪2.0 g，bid，ivgtt抗感染治疗，根据血糖监测结果调整胰岛素用量。8月13日，患者一直发热，体温每天波动在38 ～ 39 ℃之间，提示感染控制不佳，予停用头孢地嗪，根据药敏结果升级为比阿培南（天册，江苏正大天晴药业股份有限公司，规格：0.3 g，批号15041812）0.3 g，q 12 h，ivgtt，余治疗不变。8月13日13：00患者胸腹部开始出现红色皮疹，未予重视，至夜间逐渐加重，色红不突出于皮面，有瘙痒感，立即予枸地氯雷他定片（贝雪，扬子江药业集团广州瑞海药业有限公司，规格：8.8 mg，批号32150311）8.8 mg口服和炉甘石洗剂适量外用，约1 h患者瘙痒明显好转。8月14日，患者皮疹消退不明显，皮下隐约可见欲新发出的皮疹红点，经皮肤科会诊诊断为皮炎，考虑可能为比阿培南所致，医生与临床药师商议，决定停用比阿培南改用乳酸左氧氟沙星0.3 g，qd，ivgtt抗感染，继续给予枸地氯雷他定片（8.8 mg，qn，po）和炉甘石洗剂（适量，tid，外用）缓解过敏症状，余治疗不变。8月17日，患者胸腹部皮疹较前消退，瘙痒感不明显。8月20日，患者出现新发皮疹，以胸腹部为著、四肢少量，临床药师考虑为枸地氯雷他定所致不良反应，建议更换为其他抗过敏药物，医生采纳意见，停用枸地氯雷他定片改用西替利嗪片（10 mg，qn，po）联合地塞米松5 mg临时静推抗过敏治疗。8月21日，再次给予地塞米松5 mg临时静推一次。患者皮疹逐渐好转，5 d后康复。在院期间，未再出现类似不良反应。

2　讨论

2.1比阿培南致皮疹分析

依据国家药品ADR监测中心提供的因果关系评价标准对本例ADR进行分析：（1）ADR出现当天患者除将头孢地嗪换为比阿培南余治疗均未改变，发疹时间距初次使用比阿培南滴注完毕约4 h，ADR出现与用药有合理的时间关系；（2）比阿培南的药品说明书及文献均支持该药物引起ADR的推断；（3）8月13日上午患者使用了一剂比阿培南，约13：00开始出现红色皮疹，当时未予重视，因此根据q 12 h的医嘱在晚20：10左右患者又再次使用了一剂比阿培南，之后皮疹持续进展加重，8月14日早上皮下隐约可见欲新发出的皮疹红点；（4）8月14日患者停用比阿培南，给予抗过敏治疗，皮疹逐渐消退；（5）对该患者ADR判断干扰较大的合并用药为头孢地嗪，因为其常见不良反应亦有发疹（0.3%），且亦有致迟发过敏反应［1-2］的文献报道。临床药师分析，如果是头孢地嗪导致ADR，无法解释患者第2天皮下隐约可见欲新发出的皮疹红点，而再次使用比阿培南更能解释皮疹进展的原因，且后来由于该患者糖尿病足破溃一直迁延不愈，患者本人及其家属均不愿截肢，遂反复入住我院行药物治疗，期间又分别使用过头孢地嗪8 d（9月14日始）和5 d（10月2日始），均未发生前述ADR，头孢地嗪所致皮疹基本可以排除。因此，该患者使用比阿培南出现皮疹的关联性评价结果为“肯定”。比阿培南是一种新型的1β-甲基碳青霉烯类抗菌药物，药品说明书提及其最常见的ADR为皮疹（1%）、皮肤瘙痒［3-5］，本病例患者使用药物4 h后出现皮疹，考虑为比阿培南的迟发型过敏反应。

2.2枸地氯雷他定致皮疹分析

依据国家药品ADR监测中心提供的因果关系评价标准对本例不良反应进行分析：（1）患者8月20日再次出现皮疹，除分别于8月13日晚和8月14日早上开始使用枸地氯雷他定和乳酸左氧氟沙星外，其他药物均从入院即一直使用，予以排除；（2）乳酸左氧氟沙星虽有导致皮疹可能，但当时的情况若继续更换抗生素既不利于患者的抗感染治疗也没有其他更合适的药物可选，且患者皮疹多日并未有更严重ADR反应的进展表现，临床药师建议先密切观察；（3）将枸地氯雷他定更换为西替利嗪口服联合地塞米松静推抗过敏治疗后，患者皮疹逐渐消退，并于5 d后康复，在院期间，未再出现类似ADR，乳酸左氧氟沙星一直用至出院，予以排除；（4）枸地氯雷他定的药品说明书及文献均支持该药物引起ADR的推断。由于患者未再使用枸地氯雷他定，该ADR评价为“很可能”。枸地氯雷他定是新一代三环类抗组胺药，可选择性拮抗外周H1受体，具有长效、不良反应小、非镇静性等特点［6］，其在体内需转化为地氯雷他定后发挥作用，说明书提及其罕有过敏性不良反应，包括过敏和皮疹，本例患者值得关注。据蔡林雪［7］报道，枸地氯雷他定发生ADR时间在2 h ～1 d、1 ～ 2 d、2 ～ 5 d、＞ 5 d的比例分别为8.69%、21.77%、8.69%、26.08%，绝大多数是迟发型ADR，本例患者皮疹出现在用药后7 d，亦为迟发型过敏反应，与报道结果相符。此外，将枸地氯雷他定改为西替利嗪口服抗过敏治疗，两者虽同属选择性组胺H1受体拮抗剂，但化学结构差异较大，且药品辅料及制作工艺也不尽相同，不一定会产生交叉过敏反应。

2.3ADR发生机制与防范措施

药物所致皮疹是常见的过敏反应，关于药疹的机制，目前认为主要是药物诱导的免疫反应。药物作为小分子物质，属于半抗原，本身不能引起免疫应答，需在体内与蛋白等载体结合成完全抗原，或经过肝脏代谢后成为具有抗原决定簇的前体物质才能激活T细胞介导的免疫反应。其中CD4+T细胞对发疹型药疹起主要作用，CD4+T细胞被活化后产生Ⅰ型辅助性T细胞（Th1）、Ⅱ型辅助性T细胞（Th2），经Th1分泌活化因子及炎症介质引起炎症［8］。本例患者均是按照药品说明书规定的适应证、用法用量使用药物，并排除药物相互作用及配伍禁忌，患者否认有过敏史，因此建议临床医护人员在仔细阅读药品说明书及充分了解药品安全性的情况下，还应注意静脉滴注药物的给药速度及配置保存方法，了解口服药物的服用注意事项，避免食用与所用药物可能产生相互作用的食物及饮料，对于已经发生的ADR，应及时分析干预，对症处理控制症状，以降低患者用药风险。

综上，临床药师通过后期跟踪最终判断出了导致本例患者不良反应的抗菌药物［9］，且通过查询文献资料分析确定了抗过敏药导致过敏的可能性，得到了医护人员的认可，保证了患者治疗的有效性，降低了医疗成本，提高了临床合理用药水平。

［1］ 彭洋，盛朝晖.头孢地嗪钠致迟发性药疹伴肝损害［J］. 药物不良反应杂志，2012，14（1）：54-56.

［2］ 孙婷婷，洪方林.头孢地嗪钠致迟发型过敏性休克1例［J］.西北药学杂志，2013，28（3）：329.

［3］ 李明艳，吴洪文.比阿培南研究进展［J］.医药导报，2014，33（3）：352-354.

［4］ 马晓华，杜书章，张晓坚，等.比阿培南治疗呼吸系统和泌尿系统细菌性感染疗效和安全性的Meta分析［J］.医药导报，2014，33（9）：1232-1237.

［5］ 范晔，修清玉，方正，等.比阿培南治疗呼吸和泌尿系统细菌性感染的临床试验［J］.中国新药与临床杂志，2015，34（5）：357-361.

［6］ 刘为中，何广卫，崔进.抗组胺新药枸地氯雷他定研究综述［J］.广东化工，2014，41（20）：73-74.

［7］ 蔡林雪.氯雷他定致不良反应23例文献分析［J］.海峡药学，2014，26（10）：157-158.

［8］ 果家林，张娜娜，龚媛媛，等.抗菌药物致过敏反应的免疫学机制研究进展［J］.中国医院用药评价与分析，2015，15（1）：140-143.

［9］ 尼富苓，王霞，田艳平.208例药品不良反应报告分析［J］.中国药物应用与监测，2015，12（4）：227-230.

One case of exanthema induced by biapenem and desloratadine citrate disodium

HE Chun-hui， ZHAO Yi-qing， ZHOU Lu-yao（Department of Pharmacy， the Third People's Hospital of Wuxi， Wuxi 214041， China）

One 81-year-old female patient was hospitalized because of type 2 diabetes， diabetic foot and diabetic peripheral neuropathy. The patient had no history of medications and food allergies previously. Cefodizime （2.0 g， bid， ivgtt） was given for against infection of urinary tract infection and diabetic foot infection after admission. Due to the poor effect of anti-infection， the patient was administrated with biapenem （0.3 g， q 12 h， ivgtt）. About 4 h later， the patient appeared exanthema accompanied with itching， mainly in chest and abdomen regions. The symptoms increased gradually from afternoon to night， the adverse drug reaction was considered to be induced by biapenem， the patient was given desloratadine citrate disodium （8.8 mg， qn， po） and calamine lotion for relieving allergic symptoms， and the levofloxacin lactate was used to replace biapenem， complementary therapy remained the same. After 7 days， new exanthema reoccurred， the adverse drug reaction was considered to be induced by desloratadine citrate disodium， then the drug was stopped immediately， and patient was given cetirizine （10 mg， qn， po） and dexamethasone （5 mg， st，iv） for anti-allergic remedy， complementary therapy remained the same. Five days later， the exanthema improved gradually， and the patient got well again.

Biapenem； Desloratadine citrate disodium； Exanthema； Adverse drug reaction

R969.3

B

1672 - 8157（2016）05 - 0326 - 03

（2016-04-15

2016-06-09）