卡培他滨联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床研究

刘哲

卡培他滨联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌的临床研究

刘哲

目的探讨卡培他滨联合吉西他滨一线治疗晚期胰腺癌的疗效、副作用。方法17例经病理组织学或细胞学证实,预计生存期＞3个月的晚期胰腺癌患者,给予卡培他滨+吉西他滨一线化疗,2个周期后进行疗效评价。结果完全缓解(CR)0例,部分缓解(PR)6例(35.3%),稳定(SD)7例(41.2%),疾病进展(PD)4例(23.5%),有效率(ORR)为35.3%,疾病控制率(DCR)为76.5%,中位随访时间为12.5个月、中位生存时间为9.4个月；1年生存率达29.4%。腹泻8例,粒细胞减少性发热4例、恶心7例、呕吐5例,另有1例出现血小板减低,给予白介素-11治疗后恢复正常水平。结论卡培他滨联合吉西他滨治疗具有一定的客观缓解率,严重不良反应事件未见增加,且能够使晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期有所延长。

卡培他滨;吉西他滨; 晚期胰腺癌；化疗

胰腺癌近年来发病率逐年上升,在我国已经位于恶性肿瘤的第八位,未经治疗中位生存期仅2～3个月,5年生存期＜5%［1］。手术是目前最为有效的治疗手段,但胰腺癌发病隐匿,就诊时多数已不能实施根治性手术。因此不能手术的晚期胰腺癌患者的治疗是临床上最为棘手的问题。现回顾分析本院17例晚期胰腺癌患者在吉西他滨联合卡培他滨方面化疗取得较好疗效,报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 本院2010年1月～2012年12月收治均经病理或细胞学胰腺癌的患者17例,男11例,女6例；年龄56～75岁,平均年龄68岁。以上患者均经病理学或影像学证实为进展期或已有转移不能手术。既往未接受放、化疗治疗。功能状态评分(KPS)≥70分,预计生存期＞3个月,化疗前血常规、肝功能、肾功能及心电图均正常。至少一个可测量病灶。

1.2治疗方法 卡培他滨1000 mg/m2,口服,2次/d,连续14 d,每21天为1个疗程。吉西他滨1000 mg/m2加生理盐水100 ml静脉滴注,第1、8天,每21天为1个疗程。所有患者均需完成至少2个周期,每2个周期化疗后进行疗效评价。

1.3疗效评价标准 WHO 实体瘤疗效评定标准分为：CR：肿瘤完全消失4周以上无新病灶出现；PR：肿瘤消退≥50%,维持4周且无新病灶出现；SD：肿瘤消退＜50%或增大≤25%；PD：肿瘤增大＞25%或出现新病灶；ORR=(CR+PR)/总例数×100%,DCR=(CR+PR+SD)/总例数×100%。生活质量参考KPS 评分变化,不良反应按NCI 标准,疾病进展时间(TTP)定义为入组开始至影像学进展时间,总生存期为入组开始至患者死亡的时间。不良反应评价按美国卫生部所属国家卫生院颁布的常见不良反应标准(CTCAE 3.0)进行分级。

2 结果

2.1近期疗效分析 所有患者均接受了至少2个周期的治疗,最多接受5个周期治疗。17例患者中,CR 0例,PR 6例(35.3%),SD 7例(41.2%),PD 4例(23.5%),ORR为35.3%,DCR为76.5%。中位随访时间为12.5个月、中位生存时间为9.4个月；1年生存率达到29.4%(5/17)。

2.2安全性观察 所有患者中不良反应均较轻,其中腹泻8例,粒细胞减少性发热4例、恶心7例、呕吐5例。另有1例出现血小板减低,给予白介素-11治疗后恢复正常水平。

3 讨论

胰腺癌占全部恶性肿瘤的1%～2%,但病死率极高,死亡率/发病率=0.99,近年我国城市发病率大幅度升高,死亡率上升到第5位,多发生在50岁以上,2/3的患者＞65岁,但近年有年轻化趋势［2］。

化疗是不能手术切除的晚期患者重要的助治疗手段,但疗效还不令人满意,包括5-氟尿嘧啶在内的多种化疗药物客观缓解有效率范围仅为0～14%［3］,很少有超过5个月的中位生存期,而且无法改善患者的生活质量。吉西他滨是新一代抗代谢类抗肿瘤新药,据报道吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌总缓解率为13%,中位生存时间为32周。

近年来胰腺癌的联合化疗显示了较好的应用前景。王健等［4］报道采用卡培他滨联合吉西他滨治疗晚期胰腺癌取得了满意的疗效。卡培他滨是一种对肿瘤细胞有选择性活性的口服细胞毒性制剂。卡培他滨本身无细胞毒性,但可转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶,其结构通过肿瘤相关性血管因子胸苷磷酸化酶在肿瘤所在部位转化而成,从而最大程度的降低了5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害［5］。其与吉西他滨抑制肿瘤机理不同,从而具备了联合应用的基础。而且因其使用方法为口服,耐受性较好。本研究结果显示卡培他滨联合吉西他滨一线化疗,CR患者0例,PR患者6例(35.3%),SD患者7例(41.2%),PD患者4例(23.5%),ORR为35.3%,DCR为76.5%,可改善患者生存质量,主要表现为疼痛减轻、镇痛药物减量、体力状态改善、体重增加。不良反应可耐受,但全组大部分患者仍在1年左右死亡。其优势主要体现在近期疗效,可作为晚期胰腺癌的首要选择。

综上所述,卡培他滨联合吉西他滨治疗具有一定的客观缓解率,严重不良反应事件未见增加,并能够使晚期胰腺癌患者的总生存期和无进展生存期有所延长。

［1］张成,王禹,张迎庆,等.吉西他滨联合卡培他滨治疗胰腺肿瘤1例.实用癌症杂志,2011,26(6):663.

［2］马景光,祁丽,刘晓,等.三维适形放疗同步卡培他滨联合吉西他滨治疗32例局部晚期胰腺癌的临床观察.临床肿瘤学杂志,2010,15(3):253-256.

［3］祁英,陈东基,马有国,等.吉西他滨诱导化疗后放疗同步联合卡培他滨治疗局部进展期胰腺癌的临床疗效.中华放射医学与防护杂志,2014,34(5):355-357.

［4］王健,赵云超,韩娜,等.吉西他滨联合卡培他滨与吉西他滨单药治疗晚期胰腺癌的疗效.中国老年学杂志,2011,31(16): 3197-3198.

［5］杨琼,谢德荣,刘建化,等.吉西他滨单药与吉西他滨和卡培他滨联合化疗对进展期胰腺癌患者疗效的随机Ⅲ期研究.循证医学,2010,10(3):146-149.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.04.108

2015-10-19］

111000 辽阳市中心医院肿瘤内一科