马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型肠易激综合征的疗效观察

华军 王炜

马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型肠易激综合征的疗效观察

华军 王炜

目的观察马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型肠易激综合征(IBS)患者的疗效。方法84例混合型IBS患者,采用随机数字表法分成联合治疗组和对照组,各42例。两组患者均采用传统对症治疗,在此基础上联合治疗组加用马来酸曲美布汀和氟哌噻吨美利曲辛治疗。于治疗前、治疗1周、治疗4周进行胃肠道症状评估,并观察不良反应。结果治疗1周后,两组胃肠道症状评分、胃肠道症状改善总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗4周后,联合治疗组胃肠道症状改善总有效率为92.9%,高于对照组的73.8%,差异有统计学意义(P<0.05)；联合治疗组胃肠道症状评分明显低于对照组(P<0.05)。结论马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型IBS能有效改善患者的消化道症状,且不良反应无明显增加,效果优于传统对症治疗。

肠易激综合征；混合型；马来酸曲美布汀；氟哌噻吨美利曲辛

IBS是临床常见的长期困扰患者生活的功能性疾病,主要分为腹泻型、便秘型、混合型和未分型,目前IBS的发病机制尚不完全明确,考虑其与动力改变、内脏感觉过敏、感染、细菌过度生长、自主神经功能紊乱、胃肠激素、心理社会因素、遗传环境因素有关,随着药物的创新,一部分患者取得了效果,仍有很多效果不能满意,成为难治性IBS,这些患者中很多为混合型。本文在长期的消化科临床工作中,以马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型IBS患者,取得了满意的疗效,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本研究纳入2014年6月～2016年6月宝应县人民医院门诊及住院的84例混合型IBS患者,年龄18～75岁,纳入标准：①按罗马Ⅲ标准：反复发作的腹痛或腹部不适；病程≥6个月；最近3个月每个月发作≥3 d；伴有以下2项或2项以上症状：a.排便后症状改善；b.发作时伴排便频率改变(腹泻及便秘交替)；c.发作时有粪便性状改变(硬粪及稀粪)。②汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分为8～35分,或汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分为7～29分。③曾应用过抗抑郁焦虑药物的患者要度过清洗期(药物半衰期×5),所有患者均签署知情同意书。采用随机数字表法分为联合治疗组和对照组,各42例。联合治疗组患者中,男18例,女24例,平均年龄(44.5±13.5)岁,体质量指数(BMI)为(24.4±4.3)kg/m2；对照组患者中,男20例,女22例,平均年龄(42.2±13.3)岁,BMI为(23.1±5.4)kg/m2。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法 两组患者均采用传统对症治疗,包括抗生素、益生菌、心理暗示等治疗,联合治疗组在此基础上予以马来酸曲美布汀(商品名：尼为孚,浙江昂利康制药有限公司),1片/次,3次/d；联合氟哌噻吨美利曲辛(商品名：黛力新,丹麦灵北药厂)治疗,1片/次,每日早、中餐后服。

1.3 观察指标及判定标准 于治疗前、治疗1周、治疗4周进行胃肠道症状评估。胃肠道症状评估参照Bristol标准,根据粪便外观对其症状进行评分。腹痛、腹胀症状评分标准为:无症状计0分；轻度为有症状但不影响正常生活,计1分；中度为有症状影响日常生活但不显著,计2分；重度为症状严重影响日常生活,计3分。粪便性状评分加腹痛、腹胀评分总和为胃肠道症状评分。胃肠道症状减分率=［(治疗前评分-治疗后评分)/治疗前评分］×100%。有效:减分率为60%～100%；进步：减分率为30%～59%；无效：减分率<30%。总有效率=有效率+进步率。比较不良反应发生情况。

1.4 统计学方法 采用SPSS13.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ±标准差(±s)表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 胃肠道症状评估 治疗前、治疗后1、4周,联合治疗组胃肠道症状评分分别为(6.14±1.62)、(3.54±1.99)、(1.80±1.64)分；对照组分别为(6.00±1.36)、(3.63±1.54)、(2.67±1.91)分；治疗1周后,对照组患者无效18例,进步14例,有效10例,总有效率为57.1%；联合治疗组患者无效16例,进步13例,有效13例,总有效率为61.9%,治疗1周后,两组胃肠道症状评分、胃肠道症状改善总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗4周后,对照组患者无效11例,进步0例,有效31例,总有效率为73.8%；联合治疗组患者无效3例,进步0例,有效39例,总有效率为92.9%,治疗4周后,联合治疗组胃肠道症状评分明显低于对照组,胃肠道症状改善总有效率高于对照组(P<0.05)。

2.2 不良反应 对照组患者1例失眠,1例鼻塞,1例乏力,不良反应发生率为7.1%；联合治疗组患者头痛1例,多汗1例,恶心1例,乏力1例,2例口干,不良反应发生率为14.3%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

难治性混合型IBS严重影响患者生活质量和工作能力,并导致反复就诊和肠镜检查,给患者带来了高额的医疗负担。迄今为止,IBS的病因和发病机制尚不明确,目前认为它是一种生物-心理-社会疾病,考虑与胃肠动力障碍、内脏敏感性增高、黏膜免疫和炎性反应、脑-肠轴异常及精神-心理社会因素有关。

动物试验表明,马来酸曲美布汀对消化道具有兴奋和抑制的双向调节作用：一方面通过抑制细胞膜钾离子通道,产生去极化,从而提高平滑肌的兴奋性；另一方面可以通过阻断细胞膜钙离子通道,抑制钙内流,从而降低平滑肌细胞兴奋性,使胃肠道平滑肌松弛。此外,马来酸曲美布汀对平滑肌受体也具有双向调节作用：在低运动状态下作用于肾上腺素受体,抑制肾上腺素释放,增加运动节律；在运动亢进时,作用于胆碱能受体及阿片受体,从而抑制平滑肌运动。基于以上药理作用,马来酸曲美布汀对于混合型IBS是有效的,本研究在临床工作上也取得了显著疗效。

54%～100%的IBS患者有精神症状,其中以焦虑、抑郁多见。IBS患者持续反复的症状可诱发或加重精神障碍。5-羟色胺(5-HT)作为一种重要的脑肠神经递质参加了各层次的调节,结肠中的5-HT主要存在于肠道黏膜层,可与黏膜固有层的外源性初级传入神经末梢的5-HT受体结合,导致内脏传入神经及肠神经系统高敏感,激活多种神经活性物质,使传入神经的化学信号异常,引起不适感受及一系列反射活动。5-HT及其他物质还可通过直接激活,致敏内脏初级传入神经元或改变伤害性感受器的基因表达等途径,增强中枢神经系统和胃肠道之间神经投射的灵敏性,产生内脏高敏感。精神因素还可以脑肠肽为介质,影响脑-肠轴,最终影响胃肠道的动力。氟哌噻吨美利曲辛是混合制剂,小剂量的氟哌噻吨主要作用于突触前膜的多巴胺自身调节受体,促进多巴胺的合成和释放,增加突触间隙多巴胺含量；小剂量美利曲辛可抑制突触前膜对去甲肾上腺素和5-HT的再摄取作用,增加突触间隙中单胺类物质的含量,两种成分在治疗上起协同作用,同时提高突触间隙多巴胺、去甲肾上腺素和5-HT的含量［1］,从而缓解患者的胃肠道症状,并减轻了焦虑、抑郁症状,从发病机制上解决了焦虑、抑郁病因,此两者相互影响,这样打断了中间环节,利于疾病向好的方向发展。

马来酸曲美布汀联合氟哌噻吨美利曲辛治疗混合型IBS,从IBS目前所认识的发病机制上,解决了激素调节及精神因素,再配合传统的对症治疗,如抗生素、益生菌、心理暗示等,从根本上治疗IBS发病的每个环节,本研究证明是安全有效的,且治疗起效快,不良反应小,服用方便,适合在临床推广使用。当然随着该疾病研究的不断深入,也许会有更新的治疗方法,拭目以待。

［1］彭涛,刘玉兰,夏志伟,等.氟哌噻吨美利曲辛联合布拉酵母菌治疗伴有焦虑抑郁状态的腹泻型肠易激综合征患者的疗效评估.中华消化杂志,2015(2):122-125.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.24.034

2016-12-01］

225800 江苏省宝应县人民医院消化科