瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化性脑梗死伴高脂血症的成本-效果分析

梁宇锋，李　松，韦国麟

(1.广东省农垦中心医院药剂科，广东　湛江　524002；2.湛江中心人民医院药剂科，广东　湛江　524037)

瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化性脑梗死伴高脂血症的成本-效果分析

梁宇锋1，李松2，韦国麟2

(1.广东省农垦中心医院药剂科，广东湛江524002；2.湛江中心人民医院药剂科，广东湛江524037)

[摘要]目的：比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗动脉粥样硬化性脑梗死伴高脂血症的有效性、安全性和成本-效果。方法：98例动脉粥样硬化性脑梗死伴高脂血症患者随机分为瑞舒伐他汀组(A组， 10 mg/d)和阿托伐他汀组(B组，20 mg/d)，每组各49例。治疗4 周后观察两组降脂效果、并发症发生率和分析药物成本-效果。结果：治疗4周后，两组降脂效果、并发症发生率比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；A组成本-效果比明显低于B组。结论：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为治疗动脉粥样硬化性脑梗死高脂血症安全有效的药物，但瑞舒伐他汀成本-效果比更优。

[关键词]瑞舒伐他汀；阿托伐他汀；动脉粥样硬化性脑梗死；高脂血症；成本-效果

Abstract：ObjectiveTo compare the efficacy，safety and cost-effectiveness of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction (ACI) patients with hyperlipemia.Method98 cases of ACI patients with hyperlipemia were randomly divided into rosuvastatin group (A group，10 mg/d) and atorvastatin group (B group，20 mg/d). Each group contained 40 cases. After 4 weeks of the treatment，the lipid-lowering efficacy and the incidence rate of complication were observed，and the cost-effectiveness was analyzed between the two groups.ResultsAfter 4 weeks of the treatment，no significant differences were found in the lipid-lowering efficacy and the incidence rate of complication between the two groups (P>0.05). However，the cost-effectiveness ratio in the A group was lower compared to the B group.ConclusionRosuvastatin and atorvastatin in the treatment of hyperlipemia of ACI patients,which are all safe and effective，but the cost-effectiveness ratio of rosuvastatin is better than atorvastatin.

[收稿日期：2015-01-26编校：李晓飞]

Cost-effectiveness analysis of rosuvastatin and atorvastatin in the treatment of atherosclerotic cerebral infarction patients with hyperlipemiaLIANGYu-feng1，LISong2，WEIGuo-lin2(1.DepartmentofPharmacy，theCentralHospitalofAgriculturalReclamationinGuangdong，Zhanjiang524002，China.2.DepartmentofPharmacy，theCentralPeople′sHospitalofZhanjiang，Zhanjiang524037，China)

Key Words:Rosuvastatin；Atorvastatin；Atherosclerotic cerebral infarction；Hyperlipemia；Cost-effectiveness

动脉粥样硬化性脑梗死(atherosclerotic cerebral infarction，ACI)又称动脉硬化血栓形成性脑梗死，主要是由于脑动脉粥样硬化引起脑血管管腔狭窄、闭塞或血栓形成，出现失语、偏瘫等脑神经功能受损症状和体征，具有高致残、致死率[1]。许多研究表明高脂血症是ACI主要的独立危险因素之一。目前，他汀类药物广泛应用于临床，已成为治疗ACI患者高脂血症安全有效的药物[2]。近年来，随着他汀类药物的不断研发，如何选择安全、有效和经济的降脂药物，已成为临床医师所面临的重要问题。基于此，本研究通过比较瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治疗ACI伴高脂血症的有效性、安全性和成本-效果，为他汀类药物的选择提供更多的临床证据。现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料：选取2013年12月～2014年6月在我院神经内科住院的初发的ACI伴高脂血症患者98例，随机分为瑞舒伐他汀组(A组)和阿托伐他汀组(B组)，每组各49例。所有患者均经头颅CT或MRI检查确诊，并符合全国第四届脑血管病学术会议通过的诊断标准[3]。此外，所有患者在就诊前未服用降脂药物或已停用降脂药物1个月以上，并且空腹血清TC≥6.2 mmol/L或LDL-C≥4.14 mmol/L。排除标准：①严重肝肾功能不全；②正在使用其他严重影响脂类代谢的药物；③乙醇和(或)药物滥用史；④瑞舒伐他汀或阿托伐他汀过敏史；⑤未按研究方案完成者。所有患者均签署知情同意书。A组年龄48～75岁，平均(56.7±7.8)岁，男31例，女18例；B组年龄46～74岁，平均(55.9±7.3)岁，男29例，女20例。两组患者年龄、性别、治疗前血脂指标(TC、LDL-C、TG和HDL-C)以及肝肾功能等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2方法：两组均按照ACI进行常规治疗，降脂治疗A组给予瑞舒伐他汀钙片(商品名：可定，生产厂家：阿斯利康制药有限公司，批号：HFB72，10 mg/粒)10 mg，1次/d；B组给予阿托伐他汀钙片(商品名：立普妥，生产厂家：辉瑞制药有限公司，批号：85837014，20 mg/粒)20 mg，1次/d。两组治疗时间均为4周。分别于治疗前和治疗4周后检测患者空腹血清TC、LDL-C、TG、HDL-C、血清肌酶、肝肾功能以及血尿常规。

1.3观察指标和疗效评定：比较他汀类药物治疗4周后两组降脂效果、并发症发生率和成本-效果比。其中降脂疗效评定参照卫生部1988年拟订的“调整血脂药物临床指导性原则”，评价标准如下：显效：TC下降≥20 %或TG下降≥40 % 或HDL-C上升≥0.26 mmol/L；有效：TC下降10 %～20 %或TG下降20 %～40 % 或HDL-C上升0.01～0.26 mmol/L；无效：未达到上述指标。LDL-C的疗效判定标准和TC一致。总有效率=(显效数+有效数)/(显效数+有效数+无效数)×100 %。

药物经济学成本以人民币表示，主要包括直接成本、间接成本和隐形成本。本研究由于间接成本和隐形成本个体差异大，标准不统一，不纳入成本计算。直接成本主要包括药品费、实验室检查费、给药费、床位费和护理费等。由于所有研究对象除了药品费之外，其他直接成本费用相同，因此只计算他汀类药物费用。他汀类药物单价参考我院2014年统一招标采购价，药品费(元)=疗程用药量×药物单价(元)。其中瑞舒伐他汀钙片10 mg/粒，每粒8.57元；阿托伐他汀钙片20 mg/粒，每粒9.88元。

2结果

2.1两组治疗4周后降脂效果和并发症发生率比较：治疗4周后，两组降脂效果总有效率比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。A组3例患者出现血肌酐轻度升高，但未达到正常值2倍以上，未予特殊治疗自行恢复，1例患者出现乏力，经观察症状自行缓解，并发症发生率为8.2 %；B组2例患者出现倦怠，症状较轻，未予特殊处理，并发症发生率为4.1 %。两组并发症发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组均无肌痛、肌无力、肝肾功能严重损害和血尿常规明显变化等并发症发生。

2.2两组成本-效果分析：A组瑞舒伐他汀钙片成本(C)239.96元，效果(E)为91.8 %，成本-效果比(C/E)为261.39；B组阿托伐他汀钙片成本(C)276.64元，效果(E)为85.7 %，成本-效果比(C/E)为322.80。成本-效果敏感度分析假设他汀类药物价格下调10 %～20 %，A组C/E值仍低于B组。

表1两组治疗4周后降脂效果总有效率比较[例(%)]

组别例数显效有效无效总有效A组4932(65.3)13(26.5)4(8.2)45(91.8)B组4930(61.2)12(24.5)7(14.3)42(85.7)

注：两组总有效率比较，P>0.05

3讨论

高脂血症是ACI主要危险因素之一。目前，他汀类药物是降低LDL-C和TC等血脂指标的一线临床治疗药物。其主要作用机制是通过抑制羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶(胆固醇合成关键酶)的活性，减少肝脏胆固醇合成，促进肝内LDL受体合成，增加肝脏对血浆LDL-C的摄取率，从而发挥降脂作用[4]。大量循证医学证据表明他汀类药物具有良好降脂效果，但因其广泛应用于临床，特别是用于ACI患者的血脂控制，因此选择安全、有效和经济的降脂药物是至关重要的[5]。

目前，阿托伐他汀已广泛应用于临床，并且具有良好的安全性。近年来，瑞舒伐他汀作为新上市的他汀类药物，其降低LDL-C的作用比其他他汀类药物更强。徐岩等[6]研究表明与同等剂量的阿托伐他汀比较，瑞舒伐他汀更加明显降低血清LDL-C水平，并且具有更高血脂控制达标率。韩辉等[7]报道了10 mg/d瑞舒伐他汀和20 mg/d阿托伐他汀降低血脂各项指标的疗效无统计学差异，并且无与药物相关的严重并发症发生，两者均为降低老年人血脂水平的安全、高效候选药物。

由于他汀类药物一般需要长期服药，药物经济性对降脂药物的选择是临床医师和患者考虑的主要因素之一。基于此，药物成本-效果分析的目的是在药物成本和治疗效果之间找到平衡点，通过消耗最低的药物经济成本，从而达到药物预期的治疗效果。而成本-效果比(C/E)有机地将两者结合起来，其值越小表示该药物治疗方案更合理[8]。本次研究结果显示10 mg/d瑞舒伐他汀降脂效果总有效率较20 mg/d阿托伐他汀高，但差异无统计学意义(P>0.05)，并且两者均具有良好的安全性，无肌痛、肌无力、肝肾功能严重损害和血尿常规明显变化等并发症发生。然而，10 mg/d瑞舒伐他汀C/E值明显低于20 mg/d阿托伐他汀(261.39 vs322.80)。这表明瑞舒伐他汀更加符合药物经济学原则。

综上所述，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀均为治疗ACI患者高脂血症安全有效的药物，但瑞舒伐他汀成本-效果比更优，值得优先选择。

参考文献4

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[6]徐岩,徐予瑞舒伐他汀与阿托伐他汀对老年冠心病患者降脂疗效的对比观察[J]医药论坛杂志，2009，30(6):73.

[7]韩辉,薛静，张静瑜，等瑞舒伐他汀与阿托伐他汀治疗老年高胆固醇血症的疗效和安全性比较[J]中国新药与临床杂志，2008，27(2):120.

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