慢性阻塞性肺疾病稳定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平变化及意义

宋伟伟，孙广浩，张晓萍，邵润霞

(郑州大学第二附属医院,郑州450014)



慢性阻塞性肺疾病稳定期男性患者血清APN、CRP、IL-6水平变化及意义

宋伟伟，孙广浩，张晓萍，邵润霞

(郑州大学第二附属医院,郑州450014)

摘要：目的观察慢性阻塞性肺疾病(COPD)稳定期男性患者血清脂联素(APN)、CRP、IL-6的水平变化，并探讨其意义。方法研究对象为108例COPD稳定期男性患者(观察组)，其中肺功能损害轻度32 例、中度25例、重度29 例、极重22 例。同期男性健康体检者60例为对照组，测定两组血清APN、CRP、IL-6水平，并分析COPD患者血清APN与临床指标的关系。结果观察组除轻度患者外，其他患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于对照组，且极重>重度>中度>轻度(P均<0.01)。相关性分析发现，COPD患者血清APN与IL-6、CRP均呈正相关(r=0.455,P=0.015; r=0.382,P=0.033)；与BMI、1秒用力呼气容积/用力肺活量均呈负相关(r=-0.324,P= 0.040; r=-0.467,P=0.019)。结论COPD稳定期男性患者血清APN及IL-6、CRP水平均升高，三者可能共同参与了COPD的发生、发展。

关键词：慢性阻塞性肺疾病；脂联素；白细胞介素6；C反应蛋白；体质量指数；肺功能

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种气道慢性炎症性疾病，不仅表现为肺部炎症，还可引起代谢异常、体重下降、营养不良等多种肺外表现[1]，且男性发病率高于女性。脂联素(APN)是一种由脂肪组织细胞分泌的细胞因子，其水平受性激素调控，男女间性激素水平的不同，导致脂联素存在性别差异[2]。近年来研究认为，APN可作为COPD炎症的标记物[3]。COPD患者全身炎症反应持续存在，体内炎症细胞因子升高，且与感染有关，CRP、IL-6是临床常用的炎症指标。2012年12月～2014年12月,我们检测了男性稳定期COPD患者血清APN、CRP、IL-6水平,并分析其与肺功能的相关性，旨在为COPD的诊治提供依据。现报告如下。

1资料与方法

1.1临床资料选取同期于郑州大学第二附属医院呼吸科门诊及住院男性稳定期COPD患者108例(观察组)，年龄48～70(58.60±8.11)岁，BMI(23.40±3.14)kg/m2,符合2013年《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》[1]的诊断标准。1秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1%)60.19%±9.83%，用力肺活量(FVC)43.32%±3.29%。根据气流受限程度[4]分为肺功能损害轻度32 例、中度25例、重度29 例、极重22 例。排除合并支气管哮喘、支气管扩张、肺结核等其他呼吸系统疾病者；严重心、脑、肝、肾血管疾病、肿瘤疾病者；近期接受激素、免疫抑制及治疗者。对照组为60例我院同期男性健康体检者，肺功能检测均正常，年龄55～65(57.80±7.20)岁,BMI(26.03±3.35)kg/m2。两组均签署知情同意书，年龄、性别具有可比性。

1.2血清APN、IL-6、CRP检测于清晨空腹抽肘正中静脉血4 mL，离心，取血清于4 ℃下冰箱保存待测。采用ELISA法检测两组血清APN、IL-6，试剂盒购自北京九强生物技术股份有限公司；采用免疫比浊法检测CRP，试剂盒购自日本生研株式会社。操作均严格按试剂盒说明书进行。

2结果

2.1两组血清IL-6、APN、CRP水平比较观察组除轻度患者外，其余患者血清IL-6、CRP及APN水平均高于对照组，且极重>重度>中度>轻度(P均<0.01)。见表1。

2.2COPD患者血清APN与临床指标的关系分析相关性分析发现，COPD患者血清APN与IL-6、CRP均呈正相关(r=0.455,P= 0.015;r=0.382,P=0.033)；与BMI、FEV1%均呈负相关(r=-0.324,P=0.040;r=-0.467,P=0.019)。

表1　两组血清IL-6、APN、CRP比较

3讨论

COPD是多种炎症细胞和炎症因子参与的气道慢性炎症性疾病，中性粒细胞及巨噬细胞等炎症细胞释放各种炎症因子，如IL-6、TNF-α等损伤气道和肺实质，导致不可逆的气流受限[5，6]。CRP是一种反映炎症状态急性时相反应蛋白，可作为COPD炎症反应程度的一个敏感指标[7]。本研究显示，观察组血清CRP、IL-6水平高于对照组，表明稳定期COPD患者体内炎症反应仍持续存在。FEV1%作为肺功能受损程度的一个判断指标,其值越低，表明肺功能受损越严重。本研究中观察组患者CRP、IL-6随着FEV1%不断下降，其水平逐渐增高，表明COPD患者肺功能的下降与体内炎症关系密切。若不予以恰当临床干预，则最终促使COPD患者病情逐渐恶化。

COPD不仅是气道疾病，还有诸多肺外效应和严重的合并疾病，如骨骼肌耗损、营养不良、BMI下降等。BMI下降和骨骼肌耗损加重了COPD患者的活动受限。APN 是脂肪细胞分泌最多的蛋白激素，脂肪组织的分布与性别密切相关[8]，因性别因素对APN的影响，为减少选择性偏倚的发生，本研究选取对象均为男性。在本研究中，COPD稳定期男性患者血清APN与BMI呈负相关，推测可能与男性体内性激素水平的特异性有关。APN通过促进糖吸收和抑制肝糖的输出，刺激脂肪的氧化利用，直接改善糖脂代谢，从而起到抗肥胖作用[9]。因此APN有可能作为COPD患者全身营养不良状态监测指标。研究发现，APN可能在COPD炎症反应中起到双向调节作用。近期研究显示，APN与COPD的严重程度的关系及在不同人群中作用效应仍不确定[10]。本研究结果仅能证实APN参与了COPD的病情进展，尤其在肺功能较差患者中浓度是增高的，随着肺功能受损程度的加重，APN逐渐降低，至于APN的确切机制仍有待进一步研究。

慢性炎症在COPD的病情演变过程中有着重要作用。Kelly等[11]研究发现，炎性因子尤其是 IL-6与COPD死亡风险的增加具有独立的相关性。因此,减少炎性因子的释放及减轻炎症反应可以延缓肺功能下降，延缓疾病的进展。

参考文献：

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[11] Kelly E, Owen CA, Pinto-Plata V, et al. The role of systemic inflammatory biomarkers to predict mortality in chronic obstructive pulmonary disease[J]. Exp Rev Res Med, 2013, 7(1):57-64.

收稿日期：(2015-08-14)

通信作者：邵润霞

中图分类号：R563.9

文献标志码：B

文章编号：1002-266X(2015)46-0070-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.46.031