乳房外Paget病97例临床及组织病理分析

王 娟，沈 柱



乳房外Paget病97例临床及组织病理分析

王 娟，沈 柱

王 娟

[摘要]目的 通过对97例乳房外Paget病患者临床资料回顾性研究，分析其皮损部位及组织病理及免疫组化特点。方法 收集我科2003年9月—2011年12月收治的97例乳房外Paget病患者临床资料，对其皮损部位及组织病理特点进行回顾性分析。结果 乳房外Paget病男女均可发病，男性发病多于女性，平均发病年龄为63岁。皮损主要发生于顶泌汗腺分布较丰富的区域，如阴囊、阴茎、会阴、肛周、阴唇、阴阜等部位，少部分发生于腹股沟、腋窝、前胸、臀部。本病临床上易误诊。典型的组织病理表现为表皮内散在或成团块状分布的Paget细胞。免疫组化染色显示CEA、CDX2、CAM5.2（CK8/18）阳性，S-100蛋白、EMA等阴性，有利于鉴别，而CK7和CK20在不同部位的表达总分不一致。结论 对乳房外Paget病早期行组织病理检查有利于减少临床误诊。

[关键词]Paget病，乳房外；临床分析；组织病理分析

作者单位：400038 重庆，第三军医大学西南医院皮肤科（王娟，沈柱）

E-mail: wangjuanwjys@126.com

[J Pract Dermatol, 2015, 8(3):171-173]

乳房外Paget病皮损好发于顶泌汗腺分布丰富的部位，主要发生于阴囊、阴茎、会阴、肛周、阴唇、阴阜等部位，少部分发生于腹股沟、腋窝、前胸、臀部，其中发生于阴囊部位的最多。临床主要表现为红斑、糜烂、渗液、鳞屑，伴瘙痒、疼痛，无特异性临床表现，因此极易误诊、漏诊，从而延误治疗。为分析乳房外Paget病的临床及组织病理学特点，现收集我科2003 年9月—2011年12月收治的97例乳房外Paget病患者，对其发病部位、组织病理、免疫组化特点等进行回顾性分析。

1　资料和方法

1.1 一般资料

收集我科2003年9月—2011年12月收治的97例乳房外Paget病患者。其中65例为门诊患者，32例为住院患者。所有患者均行组织病理检查，组织标本经10%甲醛固定，石蜡包埋切片，苏木精-伊红（HE）染色，免疫组化染色。

1.2 统计学方法

对所有患者的确诊年龄、性别、确诊时病程、临床表现、组织病理和免疫组化特点、淋巴结转移情况、治疗方法及预后等进行统计学分析，数据整理，应用SPSS16 软件作统计学分析，并对各因素行Log Rank检验，P≤0.05 为差异有统计学意义。

2　结果

2.1 临床资料

共入选97例患者，男86例，女11例，男∶女为86∶11；年龄35～92岁，其中87例发生于50～79岁，占89.69%，各年龄组患者分布情况见图1。最常见累及阴囊（43例，44.33%)，其他累及部位见图2，有6例患者皮损累及多个部位，如阴囊+阴茎、阴囊+腹股沟、阴茎+会阴等；病程1个月～10年。皮损主要表现为鳞屑性红斑、斑块、结节、糜烂、渗出、结痂。

2.2 误诊情况

97例患者中误诊为湿疹15例，鲍恩病8例，鳞状细胞癌3例，银屑病、股癣、皮肤结核各2例，体癣、固定性药疹、脂溢性角化、神经性皮炎、硬化萎缩性苔藓各1例，误诊率为38.14%。

2.3 组织病理改变

表皮内可见散在分布的团块状或条索状瘤细胞，细胞较大，形状不规则，胞质淡染，核呈圆形或椭圆形，部分可见核分裂像。少数累及毛囊。极少累及真皮，真皮内可见典型瘤细胞，且易发生远处转移。5例患者肿瘤细胞侵及真皮层，其中1例累及真皮全层，并有远处转移。免疫组化染色示CEA、CDX2、CAM5.2（CK8/18）均阳性，S-100蛋白、EMA等均阴性。而CK7和CK20在不同部位表达不一致（表1）。PAS染色阴性。

表1　乳房外Paget病患者皮损部位免疫组化标志物表达

2.4 治疗及转归

确诊后94例患者行局部皮损切除后缝合或植皮术，1例行局部电灼术（因误诊为脂溢性角化，随后复发，复发后行皮损切除，组织病理检查后确诊为乳房外Paget病），1例行Mohs显微外科手术，1例发生转移者放弃治疗， 1年内死亡。术后5例行光动力疗法治疗，2例死于无关疾病，其余患者治疗效果良好，目前随访无复发。

3　讨论

图1　乳房外Paget病患者各年龄组分布

图2　乳房外Paget病患者皮损累及部位

乳房外Paget病的临床表现及组织病理改变与乳房Paget病相似，但乳房Paget病是一种好发于女性乳房的恶性肿瘤，几乎均发生于女性患者[1]。而乳房外Paget病，男女均可发病，男性发病多于女性，本组97例患者中男女发病比例为86∶11。有文献报道亚洲人乳房外Paget病发病率男多于女，而欧美白种人中女性发病率高于男性[2]。乳房外Paget病好发于老年人，本组病例以50～79岁年龄段的发病率最高，但也有30多岁发病者。

乳房外Paget病好发于顶泌汗腺分布丰富的区域，如阴囊、阴茎、肛周、会阴、阴唇、阴阜等部位，少数发生于腹股沟、腋窝、前胸、臀部、腹部等部位[3]。本组97例患者中累及阴囊部位者43例（占44.33%），因此，阴囊部位类似湿疹样损害的皮损应引起临床医生的重视，对疗效不佳者应及早行组织病理检查。部分患者皮损有多发、泛发的特点，本组患者中有6例皮损累及多个部位（如阴囊和外阴、阴囊和阴茎、外阴和肛周等），大多数为临近部位皮损累及。

组织病理检查为本病主要的早期诊断方法。镜下见Paget细胞为本病组织病理的主要特点，Paget细胞较大，形状不规则，胞质淡染，核呈圆形或椭圆形，部分可见核分裂像，可散在分布于表皮内，也可呈巢状，少数累及毛囊。本组97例患者中有3例累及毛囊（占3.09%），少数可累及真皮（5例，占5.15%），累及真皮者一般已发生淋巴结及远处转移。因此，组织病理检查发现瘤细胞累及真皮者应行Mohs显微外科手术，并对累及的淋巴结进行清扫，仔细寻找相应转移的肿瘤。免疫组化染色： CEA、CAM5.2（CK8/18）阳性，为较稳定表达的标志物[4]， CEA是空腔器官的肿瘤标志物，CAM5.2胞质阳性着色,细丝状，包含CK8 和CK18，主要染色神经内分泌细胞和腺上皮。CDX2阳性提示肿瘤来源于消化道，尤其是结肠，因此CDX2阳性提示肿瘤可能为继发性[5]。EMA、S-100蛋白等阴性有利于鉴别[6]。而CK7和CK20在不同部位的表达不太一致[7]。阴囊、阴阜、外阴等部位CK7表达阳性，CK20表达阴性。肛周及臀部、阴唇的Paget细胞CK7（-），CK20（+）/（-）。腋窝的Paget细胞CK7、CK20（+）/（-）。CK7和CK20胞质阳性着色，两者联合应用可鉴别很多种癌症的原发部位。CK7 常常在胃肠系统肿瘤中为阴性 ，而CK20在胃肠系统的肿瘤中表达阳性。继发性乳房外Paget病的表皮病变常由深部直肠、子宫颈或膀胱癌发展而来。既往有报道腋窝乳房外Paget病患者的免疫组化染色显示CK7（+）、CK20（-）[8-10]。PAS、阿新蓝染色阳性，可能与Paget细胞含黏蛋白、耐淀粉酶和耐透明质酸酶等有关。而本组患者PAS染色阴性可能为假阴性（本组患者中仅1例行PAS染色）。

乳房外Paget病皮损特点不是很典型，因此临床上极易误诊，常被误诊为湿疹、鲍恩病等，少数被误诊为其他疾病。因此对于病程较长、对抗组胺药及外用糖皮质激素治疗效果不佳的患者，应早期行皮损组织病理检查。本病需与湿疹、鲍恩病、鳞状细胞癌、股癣、体癣及恶性黑素瘤等鉴别，一般行组织病理检查即可鉴别。鲍恩病可见角化不良细胞，CK7、CEA、CAM5.2（CK8/18）等阴性。鳞状细胞癌一般组织病理上可见鳞状上皮细胞团块，可见角化性癌珠，团块内可见核分裂象。恶性黑素瘤S-100蛋白、HMB45阳性，而CEA、EMA、角蛋白等阴性。

本病治疗主要行皮损局部切除，切除后再行组织病理监测，再决定是否将瘤细胞切除干净。如有淋巴结转移者应行转移淋巴结清扫，不主张大范围的切除及清扫。有转移者应积极治疗转移肿瘤，提倡术后局部放疗。激光治疗皮损可复发。有报道本病采用抗雄激素治疗有一定疗效，但需要大样本研究进一步证实[11]。

【参 考 文 献】

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（本文编辑 耿建丽）

Review of clinical and pathological characteristics of 97 cases of extramammary Paget's disease

WANG Juan，SHEN Zhu
Department of Dermatovenerology, Southwest Hospital, the Military Medical University, Chongqing 400038, China

[Abstract]Objective Through the study of 97 cases of extramammary Paget's disease to analyze its clinical and pathological features. Methods A total of 97 cases of extramammary Paget's disease were treated in our department from September 2003 to December 2011, and their clinical manifestations, pathological features, treatment options and prognosis were retrospectively analyzed here. Results Both male and female could get extramammary Paget's disease, more male than female. Extramammary Paget's disease occurred mainly in apocrine sweat glands distributed rich region. It occurred mainly in the scrotum, penis, perineum, crissum, labia and monsveneris, and a small fraction occurred in the groin, armpits, chest and buttocks, which mostly occurs in scrotum. It should be identified with eczema, Bowen's disease and other diseases, clinically misdiagnosed. Typical pathological manifestations were scattered or lumps of Paget's cells in the epidermis. Immunohistochemistry stain showed that the expression of CEA, CDX2 and CAM5.2 (CK8/18) were positive, and negative for S-100 and EMA, this facilitated the distinguishing of the disease from the others. The expression of CK7 and CK20 was not consistent in different parts. Conclusion Early biopsy is helpful to reduce the misdiagnosis.

[Key words]Paget's disease，extramammary；Analysis，clinical；Analysis，histopathology

收稿日期（2014-12-01 修回日期 2015-01-30）

通讯作者：沈柱，E-mail: zhushencq@hotmail.com

作者简介：王娟，硕士研究生，研究方向：皮肤病与性病学

DOI：10.11786/sypfbxzz.1674-1293.20150303

[文章编号]1674-1293(2015)03-0171-03

[文献标识码]A

[中图分类号]R739.5