犬乳腺肿瘤的病理学观察与分析

犬乳腺肿瘤的病理学观察与分析

夏新萌1，刘承军2，李海1，车晓囡2

( 1.山东省聊城市动物疫病与控制中心，山东聊城252000;2.山东省聊城市动物医院)

中图分类号:S858.292文献标识码: B

收稿日期:2015-03-20

犬乳腺肿瘤是母犬发病率较高的肿瘤性疾病之一，约占犬类全部肿瘤性疾病的25%～42%，其中50%左右为恶性肿瘤，使患犬健康受到严重威胁。因此，必须引起临床兽医和犬主的高度重视。

笔者对来院诊治的10例患有肿瘤性疾病的典型病例，通过石蜡切片制作技术、HE染色技术及显微摄影技术，结合临床资料，对犬乳腺肿瘤进行病例分析，论述了肿瘤特性，分析了发病原因，现报告如下，供参考。

1　材料与方法

1.1病例材料2014年6－12月期间，经本院确诊患有典型乳腺肿瘤母犬10例，年龄4～14岁，平均年龄8.5岁。

1.2器材与试剂手动切片机，自动烘片机，恒温展片机，微波炉，数码显微镜，10%中性福尔马林，70%酒精，80%酒精，85%酒精，95%酒精，100%酒精，二甲苯Ⅰ，二甲苯Ⅱ，石蜡，蒸馏水，1%盐酸酒精，苏木素染液，1%盐酸酒精，1%伊红染液，中性树胶。

1.3临床诊断患犬临床诊断(见图1)。除常规检查外，对每个乳腺和乳头、腹股沟淋巴结、腋窝淋巴结区域及腹部均应仔细触诊。对病史中不明原因的跛行，疼痛，神经症状，呼吸道症状及其他细微临床症状均有可能是肿瘤疾病的体现。

1.4手术经过初步确定为乳腺肿瘤患犬，与犬主协商同意后实施乳腺肿瘤摘除手术。

1.4.1术前准备手术当天禁食禁水，术前20 min注射阿托品及止血敏，术前15 min麻醉。术前5 min，术部剃毛清洗消毒(见图2)。术部用普鲁卡因10 mL，实施局部浸润麻醉。

1.4.2手术过程选择血管分布稀疏的皮肤组织，沿肿瘤基部用镊子夹起皮肤切至所需大小，可做环形切口，注意止血。然后逐步钝性分离，直至暴露整个瘤体，结扎肿瘤蒂部供血动静脉血管。完整切除肿瘤(见图3，图4)，最后对皮肤进行结扎缝合。闭合皮肤前撒布氨苄青霉素，确认伤口毛细血管无出血后进行缝合，整理皮肤，最后一针安排在体躯下侧，留适当长度作为引流口。伤口处再次消毒，涂抹碘酊。

图1　乳腺肿瘤外观观察

图2　将破溃的瘤体包扎好

图3　手术切除肿瘤

图4　摘除的乳腺肿瘤

1.5切片观察将手术摘除的肿瘤组织切割成大小约1 mm3的组织块，10%中性福尔马林固定，制作成石蜡切片，显微镜观察，进行病理组织学诊断。

2　结果与分析

2.1病理组织学观察肿瘤的组织结构具有多形性，有腺上皮细胞构成的腺管，肌上皮细胞形成的瘤细胞团块或条索，还有分化成熟的鳞状上皮，间质中常见软骨黏液样区和骨化区，上皮与间质分界不清(见图5、图6)。泌乳型腺瘤比较密集、具有妊娠期、哺乳期明显分泌状态的腺泡组成腺瘤。腺泡腔扩张，内衬上皮细胞胞浆呈空泡状外突，腺泡间质极少(见图7)。腺管上皮因受挤压而成扁平状(见图8)。切面常呈分叶状，光镜下可见管型或围管型腺纤维瘤图像，肿瘤间质细胞较丰富，上皮细胞增生(见图9、图10)。乳腺导管上皮增生，形成多个有纤维血管束的乳头状结构，乳头可互相连接成腺样或网状(见图7)。乳头状癌乳头中部常见纤维血管束，表面被覆单层或多层异型上皮细胞，极性紊乱，肌上皮消失，常见核分裂(见图11、图12)。鳞状细胞癌组织绝大部分为典型鳞状细胞癌结构，可见细胞简桥或角化(见图13、图14)。

图5　良性混合瘤( HE×200)

图6　上皮与间质分界不清( HE×200)

2.2肿瘤病例的组织病理学分类根据世界卫生组织( WHO)对肿瘤的分类标准，可将犬乳腺肿瘤分为以下几类:良性混合瘤、基底细胞瘤、腺瘤、纤维腺瘤、导管内乳头状瘤、腺管乳头状癌、浸润性导管癌、梭形细胞癌、骨肉瘤及肉瘤样癌等。其中良性混合瘤、基底细胞瘤、腺瘤、纤维腺瘤、导管内乳头状瘤为良性肿瘤;腺管乳头状癌、浸润性导管癌、梭形细胞癌、骨肉瘤及肉瘤样癌为恶性肿瘤。本次检测病例中良性肿瘤占40%( 4/10)，可通过手术摘除术进行治疗;恶性肿瘤占60% ( 6/10)，可能发生转移或侵袭。

图7　泌乳型腺瘤( HE×200)

图8　分叶型腺纤维瘤( HE×200)

图9　围管型腺纤维瘤( HE×200)

图10　腺纤维瘤-间质细胞丰富

图11　导管内乳头状瘤( HE×200)

图12　乳头状瘤癌组织( HE×200)

表1　结果统计

图13　鳞状细胞癌( HE×200)

图14　癌细胞呈浸润生长( HE×200)

2.3预后观察经本次手术治疗，良性病例无死亡。恶性病例死亡5例，死亡率83.33%。

3　小结与讨论

根据犬乳腺组织的病理学特性，10例典型乳腺肿瘤病例中有4例良性肿瘤。犬的良性乳腺肿瘤常为复合瘤或混合瘤。由于乳腺被覆上皮细胞在组织发生过程中可能转化为软骨或骨成分，导致异常组织学表现，肿瘤组织或正常乳腺组织中出现骨细胞或软骨细胞是犬乳腺肿瘤的特征性变化之一。6例恶性肿瘤病例中以实体癌发病率最高，肿瘤常常通过淋巴及血液通道进行扩散。组织学显示肿瘤上皮细胞可能浸润到各种组织，包括扩散到骨组织的小叶肿瘤。组织病理学检查时，由于犬乳腺癌组织的分化程度差异，所观察的乳腺癌病例几乎都有一种以上的癌巢结构特征。同一组织病理学标本中常可同时出现髓样癌、乳头状腺癌、管状腺癌等结构特征，且常有坏死、出血等继发性病变。从切面看，犬乳腺癌多数不见完整包膜，而向周围组织侵袭性生长，有时可区别出白色、灰白色或奶油色的弥漫性或结节性腺样组织和致密的结缔组织间质，常见内含黄褐色浆液状或胶样分泌物的囊泡和出血坏死区。犬乳腺肿瘤最常转移到肺部和患部的淋巴结，也能转移到其他任何器官，包括骨、脑、肝、脾、肾及皮肤。转移部位表明，血液循环和淋巴循环均能扩散这种疾病。

从患犬发病年龄看，5岁以下犬，很少发生乳腺肿瘤，5岁后随年龄增长发病率有所增加。笔者多年临床经验发现，犬乳腺肿瘤多发于10～11岁之间。本文10例典型病例中，良性肿瘤患犬的平均年龄为8.5岁，恶性肿瘤患犬的平均年龄为10岁。

孕酮激素的使用、动物发情期的增加或延长、假孕及怀孕期的乳腺变化等均与犬乳腺肿瘤的早期发生有关。99.5%乳腺肿瘤发生于母犬，其中80%以上发生于未去势母犬。据调查，在第一次发情前进行绝育手术的母犬，发生乳腺肿瘤的危险率为0. 5%，第一次及第二次发情后阉割的母犬，发生乳腺肿瘤的危险率分别上升至8%和26%，2岁半或4个发情周期后阉割的母犬，则无抑制肿瘤发生的作用。所以，预防犬乳腺肿瘤的最好办法是在性成熟前摘除卵巢。

犬乳腺肿瘤是犬常见的肿瘤性疾病，其病因、组织学特性、药物及手术治疗等均与人体乳腺肿瘤较为相似，常见的犬乳腺肿瘤类型多为乳腺浸润性导管癌、良性混合瘤和乳腺软骨化生性癌。浸润性乳腺癌在人体乳腺癌和犬类乳腺癌中都为自然发生、预后最为不良的乳腺癌类型，被认为是恶性程度极高、临床病程复杂、存活率极低的肿瘤病例。本病例中，浸润性导管癌病例占全部病例的较大比重，术后死亡率较良性肿瘤有所降低。但手术摘除仍是治疗乳腺癌最为有效的方法之一。因此，兽医临床诊疗中建议宠物主人应定期对爱犬进行常规体格检查，及早发现肿瘤，以期进行早期治疗为宜。