乙肝肝硬化患者疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能的关系

葛舰，段俊，李小丹(恩施州民族医院，湖北恩施445000)

乙肝肝硬化患者疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能的关系

葛舰，段俊，李小丹
(恩施州民族医院，湖北恩施445000)

摘要:目的探讨乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能的关系。方法运用疲劳自评量表( FSAS)对632例乙肝肝硬化患者的疲劳状态进行量化评定，并检测患者的总胆红素( TBIL)、结合胆红素( DBIL)、非结合胆红素( IBIL)，对患者的疲劳状态得分与TBIL、DBIL、IBIL值进行Spearson相关性分析。结果乙肝肝硬化患者的疲劳状态与TBIL、DBIL、IBIL水平呈正相关，即TBIL、DBIL、IBIL的水平越高患者越疲劳。结论乙肝肝硬化患者疲劳发生可能与肝脏胆汁代谢功能异常存在一定的关系。

关键词:乙型病毒性肝炎;肝硬化;胆汁代谢;疲劳特点

疲劳是乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者最常见的临床主诉之一［1］。由于疲劳是个多维主观症状，其发生机?制并不明确，目前临床缺乏针对性的干预方法。2011年9月～2013年12月，我们运用疲劳自评量表( FSAS)对乙肝肝硬化患者的疲劳状态进行量化评定，并探讨了患者疲劳状态与肝功能的关系。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料同期选择我院收治的乙肝肝硬化患者632例。乙肝肝硬化的诊断标准［2］:①有乙肝或HbsAg阳性史，现HbsAg和(或) HBV DNA仍为

阳性;②肝活组织检查有再生结节和假小叶形成;③影像学检查提示肝硬化;④有门静脉高压症。以上3项中同时满足①、②或①、③、④者，即可判定为乙肝肝硬化。排除:①合并原发性肝癌者;②合并其他系统严重感染者;③合并诊断明确的、非肝炎肝硬化相关心脑血管、呼吸、泌尿等系统严重原发性疾病者;④应用特殊治疗(如干扰素等)后出现明显不良反应者;⑤曾行脾切除术或经颈静脉肝内门腔静脉分流术者;⑥妊娠、哺乳期妇女。其中，代偿期236例，男178例、女58例，年龄( 47.40±9.26)岁; TBIL正常150例、异常86例，DBIL正常147例、异常89例，IBIL正常214例、异常22例。失代偿期396例，男301例、女95例，年龄( 49.37±9.38)岁; TBIL正常118例、异常278例，DBIL正常127例、异常269例，IBIL正常242例、异常154例。代偿期、失代偿期TBIL、DBIL、IBIL正常组与异常组性别、年龄具有可比性。

1.2疲劳状态评定采用疲劳自评量表( FSAS)量化评定。FSAS共有6个因子，包含躯体疲劳、精神疲劳、疲劳后果、疲劳对睡眠/休息的反应、疲劳的情境性与总体疲劳程度，前3个因子用于评定疲劳的类型和程度，后3个因子用于评定疲劳的特征。该量表共有22项条目，其中1～22项条目分为0～4分。其中，条目1、4、5、7、9评价患者的躯体疲劳;条目2、3、6、8、10评价患者的精神疲劳;条目12～14评鉴疲劳后果;条目15、16评价患者疲劳对睡眠/休息的反应;条目17～22评价疲劳情境性。因子分值的范围为0～100分。分值越高，疲劳程度越重。由受试人群自行填写疲劳自评量表，根据其评定标准，计算躯体疲劳、精神疲劳、疲劳后果、疲劳的情境性、睡眠/休息不能缓解疲劳5个因子分值，并依据前5个疲劳因子分值计算总体疲劳分值平均值。采用EpiData 2.0建立数据库，并完成双人双机背靠背录入，对两次录入的数据进行核查，根据原始数据核对两次录入不一致的数据并修改。

1.3肝功能检测采集患者的血液标本送往本院检验中心检测，并采用目前通用的正常值范围进行判定［3］。总胆红素( TBIL)正常值范围: 1.71～17.1 μmol/L;非结合胆红素值( IBIL)正常值范围: 1.7～13.7 μmol/L;结合胆红素( DBIL)正常值范围: 1.71 ～7 μmol/L。

1.4统计学方法采用SPSS20.0统计软件。计数资料以百分数表示，比较采用χ2检验;计量资料以珋x ±s表示，比较采用t检验;各疲劳因子得分与患者的异常肝功能指标采用Spearson相关性分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1代偿期DBIL、IBIL、TBIL正常组与异常组疲劳状态比较见表1。

2.2失代偿期DBIL、IBIL、TBIL正常组与异常组疲劳状态比较见表2。

2.3乙肝肝硬化患者疲劳状态与胆红素水平的关系Spearson相关性分析显示，FSAS中的6个疲劳因子均与血浆DBIL、TBIL、IBIL水平呈正相关，见表3。

表1　代偿期胆红素正常组与异常组6个疲劳因子得分比较(分，珔x±s)

表2　失代偿期胆红素正常组与异常组6个疲劳因子得分比较(分，珔x±s)

表3　乙型肝炎肝硬化患者6个疲劳因子与胆红素水平的相关性

3　讨论

肝脏是胆红素的主要代谢器官，对胆红素具有强大的摄取、结合和排泄作用，当体内胆红素生成过多，或者肝脏摄取转化、排泄功能障碍时都可以引起血浆胆红素水平升高［4］。疲劳是一种包括持续的衰竭感觉、正常工作能力的缺失以及心理和生理功能下降的复杂症状［5］。在缺乏胆汁淤积性肝病和肝功能衰竭的症状时，疲劳被看作是胆汁淤积性肝病中一个最常见的虚弱症状，伴随疲劳而导致的社会功能障碍影响患者的生活质量［6］。有研究发现，超过40%的原发性胆汁性肝硬化患者感觉中到重度疲劳［7］。可见疲劳与肝脏胆汁代谢功能有关。目前，有关疲劳与肝功能的研究较多的为动物试验研究，涉及肝病患者疲劳状态的研究较少。如史丽萍等［8］发现，急性力衰疲劳小鼠的肝糖原下降随着衰竭次数的增加而增加。聂晓莉等［9］发现，慢性疲劳模型组大鼠血清AST及ALT较正常组明显升高。有研究发现，胆红素可以通过抑制线粒体的脂质过氧化，提高总超氧化物歧化酶( SOD)、Mn -SOD、Cu -Zn-SOD活性等途径来保护急性运动对骨骼肌线粒体的损伤，从而防止疲劳的发生［10］。故本研究选取临床最常用的判断肝脏胆汁代谢功能的指标，研究肝脏胆汁代谢功能与患者疲劳状态的关系。

本研究发现，乙肝肝硬化患者的疲劳状态与DBIL、TBIL、IBIL上升呈正相关，即TBIL、DBIL、IBIL水平越高，患者6个疲劳因子得分越高，患者越疲劳。进一步将DBIL、TBIL、IBIL异常患者和正常患者的疲劳状态作比较发现，在代偿期，TBIL、IBIL异常与患者的躯体疲劳存在关系，TBIL、IBIL越高，患者的躯体疲劳越严重。DBIL、TBIL、IBIL异常对其他疲劳因子无明显的影响。在失代偿期，DBIL异常组患者的躯体疲劳、精神疲劳及总体疲劳程度较正常组患者严重; TBIL异常组患者躯体疲劳、疲劳后果比正常组患者严重; IBIL异常患者的躯体疲劳、疲劳后果及睡眠休息不缓解疲劳较正常组患者严重。这可能由于胆汁排泄不畅，血中碱脂酸大量减少，影响肌肉神经的正常生理功能，导致神经与肌肉不能很好接通，从而产生疲劳［11］。

综上所述，乙肝肝硬化患者的疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能存在一定的关系，在代偿期乙肝肝硬化患者的疲劳状态受胆红素的影响较小，在失代偿期，患者的疲劳状态与肝脏胆汁代谢功能关系较密切。可见，乙肝肝硬化患者肝脏胆汁代谢功能越差，患者的疲劳感越严重。

参考文献:

［1］韩英，朱疆英.原发性胆汁性肝硬化瘙痒及乏力机制的研究进展［J］.中华肝病杂志，2011，19( 5) : 861-866.

［2］陈灏珠，林果为.实用内科学［M］.北京:人民卫生出版社，2009: 2073.

［3］谢渭芬.临床肝脏病学［M］.北京:人民卫生出版社，2012: 1126.

［4］王家马龙，李绍白.肝脏病学［M］.3版.北京:人民卫生出版社，2013: 3105.

［5］Newton JL.Fatigue in primary biliary cirrhosis［J］.Clin Liver Dis，2008，12( 2) : 367-383.

［6］刘然，陆伦根.抗线粒体抗体对原发性胆汁性肝硬化诊断价值研究进展［J］.实用肝脏病杂志，2014，17( 2) : 218-220.

［7］肖琳，张韬，肖钧刚，等.83例原发性胆汁性肝硬化的临床分析［J］.中国肝脏病杂志(电子版)，2010，2( 2) : 12-15.

［8］史丽萍，马东明，解丽芳，等.力竭性运动对小鼠肝脏超微结构及肝糖原、肌糖原含量的影响——“肝为罢极之本”的实验研究［J］.辽宁中医杂志，2005，32( 9) : 971-973.

［9］聂晓莉，李晓勇，靳文，等.慢性疲劳对大鼠肝脏功能的影响［J］.广东医学，2008，29( 1) : 42-45.

［10］张松江，史绍蓉，邬力祥.运动性疲劳的蛋白质变化及其蛋白质组学研究展望［J］.中国运动医学杂志，2008，27( 1) : 117-119.

［11］李玉萍，孙晓敏，靳文.维康颗粒对疲劳型亚健康大鼠血浆蛋白谱的影响［J］.山东医药，2012，52( 24) : 32-33.

收稿日期:( 2015-03-07)

通信作者:李小丹

文章编号:1002-266X( 2015)29-0071-03

文献标志码:B

中图分类号:R657.3+1

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.29.028