大株红景天注射液治疗急性百草枯中毒的临床疗效

乔英杰 李莉

百草枯是一种速效触杀型除草剂，百草枯中毒可引起多器官损害，肺是其主要靶器官。患者晚期多出现肺纤维化，这是急性百草枯中毒的主要死因。目前百草枯中毒无特效解毒剂，病死率高，治疗方案主要为清除毒物，血液灌流、激素冲击等对症支持治疗。百草枯中毒机制主要为其在人体内可生成大量的活性氧自由基，从而引起组织，尤其是肺组织的氧化性损害。新近资料显示，大株红景天注射液的重要成分之一红景天苷有抗炎、抗氧化、抗缺氧等作用且其对脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠急性肺损伤具有治疗作用[1]。本研究旨在探讨大株红景天注射液治疗急性百草枯中毒的疗效，观察其对中毒患者脏器损害及炎症因子变化的影响。现报告如下。

资料与方法

一、一般资料

纳入标准：(1)有明确中毒史，血液检出毒物，并符合《现代急性中毒诊断治疗学》的诊断标准。(2)中毒后24 h内就诊。(3)全部为口服中毒，百草枯质量浓度为20%，剂量20～60 mL。(4)既往无严重的心、肺、肝、肾等脏器慢性疾病。排除标准：(1)服毒24 h后住院者及24 h内死亡者。(2)并发其他农药中毒。(3)妊娠。选取2015年1月至2015年6月就诊于郑州大学第一附属医院急救中心的急性百草枯患者65例，其中，男性26例，女性39例；年龄16～54岁。就诊时间3 h～24 h。

二、治疗方法

根据大株红景天注射液使用情况随机分为常规治疗组(30例)和大株红景天组(35例)。常规治疗组30例，其中男性12例，女性14例；年龄(29.1±3.6)岁，口服剂量(31.2±4.5)mL；大株红景天治疗组35例，其中男性14例，女性21例；年龄(30.4±1.6)岁，口服剂量(29.9±11.3) mL。两组性别、年龄及口服剂量差异均无统计学意义(P>0.05)。两组入院一般资料及生化指标结果比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

具体方法为常规洗胃，20%甘露醇、思密达、呋塞咪利尿等方法排出毒物、激素冲击及合理应用环磷酰胺，保护重要脏器及对症治疗。当患者出现动脉血氧分压(PaO2)低于 40 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时给予低流量鼻导管吸氧[2]，大株红景天组在此基础上应用大株红景天注射液 10 mL，加入5%葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，1次/d，疗程10 d。

三、观察指标

观察两组肝肾等脏器功能损伤、肺纤维化的发生情况及28 d生存情况。以治疗10 d时间作为脏器损伤的观察终点，观察统计每组出现肝肾功能和心肌酶损伤情况。脏器功能损伤标准：急性肾损伤，血清肌酐高于正常参考值上限；急性肝损伤，丙氨酸氨基转移酶高于正常参考值上限2倍；心肌酶异常增高作为中毒性心肌损害的指标。肺纤维化诊断参照中华医学会呼吸病学分会发布的《特发性肺(间质)纤维化诊断和指南(草案)》 的标准，临床根据患者出现进行性加重的呼吸困难； 氧饱和渐进性下降，胸部高分辨CT等。

四、统计学分析

结 果

大株红景天治疗组发生肝、肾功能不全患者较常规治疗组少，但差异无统计学意义(P>0.05)。红景天组发生肺纤维化及心肌损伤人数低于常规治疗组，差异具有统计学意义(P<0.05)。大株红景天组28 d死亡率明显低于常规治疗组，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

讨 论

急性百草枯中毒是急诊科的常见病。百草枯又名克芜踪、化学名称是1，1’-二甲基-4，4’-联吡啶阳离子盐。百草枯经皮肤接触、呼吸道吸入及口服均可造成急性中毒，无特效解毒剂，口服中毒者死亡率可达60%～80%[3]。目前，国内外的研究均尚未最终明确百草枯的致病机制，但是Lee等[4]及国内的相关学者[5-6]认为，过度氧化反应、肺泡损伤、细胞因子如IL-6、TNF-α等释放成纤维细胞和胶原增生以及基因表达异常可能在肺发生纤维化病理改变的发展过程中起到较为关键的作用。

中药红景天在藏族高原地区主要用于治疗高原低氧性疾病，改善心肌缺血。大株红景天注射液含有红景天苷、红景天素、多糖、18种氨基酸等有效成分，红景天苷(SDS)是其中最有效的活性成分之一。SDS是一种苯乙醇类化合物,在肺、心、脾、脑组织中均有不同程度的分布,其中以肺分布较其余三者为多[7]。近期资料显示，红景天具有抗炎、抗缺氧、抗肿瘤、抗衰老及抗肝纤维化等作用。国内学者[8-11]发现红景天注射液能清除自由基和防止自由基的形成同时下调致炎因子上调抗炎因子,对肺损伤有保护作用且明显的改善心肌缺血、保护损伤心肌、降低心肌耗氧量等。

本研究结果显示，大株红景天治疗组发生肺纤维化人数及发生心肌损伤的人数较常规组明显减少，差异具有统计学意义(P>0.05)。这与国内相关药理毒理实验结果也是相吻合的[8, 11]。红景天组死亡例数较常规组少，但差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 大株红景天组与常规治疗组患者入院时检查结果比较

表2 两组脏器损伤情况(例)

注：括号内数值为百分比

总之，采用常规治疗联合大株红景天治疗急性百草枯中毒能起到更好的疗效，可以减少患者肺纤维化发生率，改善心肌损伤，有效改善患者重要脏器功能。由于样本数量及观察指标的有限性大株红景天注射液在急性百草枯中毒的疗效还有待大规模的临床资料一步去研究。

1 李莺，武蕾，赵辉，等.红景天苷对脂多糖所致急性肺损伤治疗作用的研究[J].心脏杂志，2011，23(3)：322-325 .

2 百草枯中毒诊断与治疗"泰山共识"专家组，菅向东(执笔)．百草枯中毒诊断与治疗“泰山共识”(2014)[J]．中国工业医学杂志，2014，27(2):117-119.

3 Gawarammana IB，Buckley NA. Medical management of paraquat ingestion[J]. Br J Clin Pharmaco，2011，72(5)：745-57.

4 Lee EY，Hwang KY，Yang JO，et al．Predictors of survival after acute paraquat poisoning[J]． Toxicol lnd Health，2002，18：201-206.

5 佟飞，刘芙蓉，张建集，等．百草枯中毒急性肺损伤TNF-α的表达及大黄保护作用的机制[J]．中华急诊医学杂志，2009，18(3)：242-246．

6 支巧明，孙海晨，钱晓明，等.急性百草枯中毒大鼠肺组织MMP-2和TIMP-1的基因表达[J]．中华急诊医学杂志，2008，17(6)：577-582．

7 程琼，张书强，丁斐. 大鼠体内红景天苷浓度的测定及药代动力学研究[J]. 时珍国医国药，2012，23(10)：2422-2424 .

8 陆如凤，黄小民，吴海波，等.红景天苷对百草枯中毒大鼠急性肺损伤的保护作用[J].中华中医药学刊，2013，31(4)：822-824.

9 马天翔，史宁，陈乾，等.红景天中8种成分体外抗氧化作用的比较[J].中国药理学通报，2012，28(9)：1224-1228.

10 胡晓兰，邱水凤，梅如焕，等. 红景天注射液对油酸诱导兔急性肺损伤的防治作用[J]. 中草药， 2008， 39(11)：1706-1709.

11 王彦斌，邱服斌，任素芳．大株红景天注射液对冠心病患者血液流变学的影响[J]．中西医结合心脑血管病杂志，2013，10(3)：360-361．