放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床疗效评价

姜丽娜　李江涛　刘薇

[摘要] 目的 探究放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床疗效。 方法 整群选取2008年6月—2015年7月该院放疗科乳腺癌脑转移住院患者84例进行回顾性研究，将其按治疗方法不同分为研究组和对照组各42例。对照组进行单纯放疗，研究组在此基础上予以卡培他滨联合治疗。记录两组患者的临床疗效和各不良反应。 结果 治疗后，研究组患者的总有效率（80.9%）明显高于对照组（64.29%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者恶心、呕吐、白细胞下降等并发症发生率为与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。 结论 放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床应用中安全、有效，适合临床上推广应用。

[关键词] 放化综合治疗；乳腺癌；脑转移

[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2015）11（c）-0004-02

[Abstract] Objective To evaluate the clinical efficacy of chemoradiotherapy in the treatment of breast cancer with brain metastases. Methods 84 cases with breast cancer and brain metastases underwent hospitalization in Department of Radiotherapy of our hospital from June 2008 to July 2015 were selected for the study and randomly divided into the study group and the control group with 42 cases in each. Both groups were given radiotherapy， in addition， the study group were given capecitabine for treatment. And the clinical efficacy and incidence of adverse reactions of the two groups were recorded. Results After treatment， the study group had higher total efficiency than the control group（80.9% vs 64.29%） with statistically significant difference（P<0.05）. The differences in the incidence of nausea， vomiting， leucopenia and other complications between the two groups were not statistically significant（P>0.05）. Conclusion Chemoradiotherapy is safe and effective for the treatment of breast cancer with brain metastases， it is suitable for clinical application and promotion.

[Key words] Chemoradiotherapy； Breast cancer； Brain metastases

乳腺癌是较为常见的恶性肿瘤。其脑转移发生率为10%～16%[1]。随着各种综合治疗方式的发展，早期乳腺癌的复发和死亡率显著降低。卡培他滨是治疗乳腺癌的一线药物，能有效控制肿瘤恶化。多位学者也发现该药与放疗联用临床中有一定的疗效[2]。为进一步探究放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床疗效，该研究对2008年6月—2015年7月该院放疗科收治的84例乳腺癌脑转移住院患者进行了回顾性研究，此次研究中，选择卡培他滨联合放疗对乳腺癌脑转移患者进行治疗，以观察此治疗方法的安全有效性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

整群选取2008年6月—2015年7月该院放疗科乳腺癌脑转移住院患者84例进行回顾性研究。将其随机均分为研究组和对照组。其中对照组42例，年龄36～62岁，平均（49.3±4.3）岁，颅内单发转移者13例，合并颅外转移者18例，单纯进行放疗；研究组42例，年龄36～63岁，平均（48.1±4.8）岁，颅内单发转移者15例，合并颅外转移者为14例。两组患者的一般临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

全体患者头部放疗均采用三维适形放疗[3]总剂量42Gy（3 Gy，5d/w），其中30 Gy/10f，病灶区补量12 Gy/4f。

研究组在此基础上结合卡培他滨联合治疗，具体为：放疗期间的卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073024）用药量为630 mg/（m2·d），2f/d，结束放疗后以28 d为一个周期，一个周期后按每周期820 mg/（m2·d），2f/d的用药量继续治疗2个周期。放疗期间根据患者情况对患者给予甘露醇（山东省德州制药厂，国药准字h37020023）等辅助药物进行静脉注射。对其临床疗效做出评价。

1.3 观察指标

依据实体瘤的WHO[3]疗效评价标准对脑转移灶的疗效进行评价，以4周为限，当一切症状、体征全部消失，则为“完全缓解”；肿瘤大小减少≥50%为“部分缓解”；病情没有显著变化，且肿瘤大小增大不到25%，减少不足50%即为“稳定”；进展的标准为新病灶出现或原有病变大概增大≥25%。有效率=（CR+PR）。

1.4 统计方法

统计学数据根据SPSS 18.0软件来计算，计数资料采用百分比（%）表示，用χ2检验，而用秩和检验来计算等级资料，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效的分析比较

治疗后，研究组的有效率（80.9%）明显高于对照组有效率（64.29%），两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 两组患者不良反应的分析比较

胃肠道反应表现为恶心、呕吐，研究组的发生率为61.90%，对照组为42.86%，血液学异常主要表现为白细胞下降，研究组与对照组的发生率分别71.43%、54.76%，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表2。

3 讨论

肺癌是最易发生脑转移的一种恶性肿瘤，而乳腺癌仅次之，有临床资料显示15%～25%的脑转移瘤的根源是乳腺[4]。由于脑转移瘤症状发展极快，直接威胁着患者的生命安全，其中位生存期仅仅只有1个月左右，对患者及患者家属都造成了极大的痛苦，因此尽早提出针对脑转移瘤的治疗方案已成为广大医疗工作者的首要工作。全脑放射治疗（WBRT）作为脑转移患者的初始治疗手段从广泛应用开始延续至今已有50多年的历史[5]。但全脑放射治疗患者的生存期仅仅只是提高到了4～6个月，不能满足广大患者的医疗需求。

卡培他滨是一种广泛应用于化疗的药品，一般采取口服，其靶向作用拥有选择性。卡培他滨本身没有细胞毒性，但通过三步酶链反应，在肿瘤细胞内就会被激活为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶，因此能最大化降低5-氟尿嘧啶对正常人体细胞的损害作用[6]。在动物的药代动力学实验的研究中显示卡培他滨及其代谢产物能够少量通过血脑屏障[7]。曾有学者报道1例经紫杉醇、氟尿嘧啶、曲妥珠单抗治疗后无效发生脑转移的患者口服卡培他滨化疗3.7年后颅内病灶呈近乎完全缓解[8]。因此有学者认为卡培他滨对于治疗乳腺癌具有较好的疗效。该研究也显示患者单纯进行放疗有效率仅为64.29%而放疗联合卡培他滨治疗乳腺癌脑转移的有效率为80.95%，有效率明显得到提高。然而此次研究亦发现，虽然卡培他滨联合放疗治疗乳腺癌的有效率较高，但对于患者不良反应的发生情况却无显著改善，这一点还有待进一步的研究和改进。

该研究显示化学药物联合放疗与单纯放疗相比，虽然化疗会不可避免的引起患者一定的血液学异常和肠胃道反应，但瑕不掩瑜，该治疗方案能够大大提高乳腺癌脑转移治疗的有效率，控制肿瘤进一步恶化，在此基础上极大改善该病患者的生存质量。

总之，放化综合治疗在乳腺癌脑转移的临床应用效果良好，可行有效，值得广泛推广应用。

[参考文献]

[1] 王瑜，孙晓楠，刘瑞青，等.乳腺癌脑转移患者血清肿瘤标志与临床病理因素相关性分析[J].中华肿瘤防治杂志，2013， 20（7）：526-530.

[2] 陈苏玮.化疗增敏剂Efaproxiral配合全脑放疗立体定向放射治疗乳腺癌脑转移22例[J].中国老年学杂志，2013，33（20）：5178-5179.

[3] 郑连喜，杨科，邓超，等.三维适形放疗联合替莫唑胺及希美钠治疗脑转移瘤的疗效评价[J].重庆医学，2014，43（12）：1500-1502.

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[5] 周子君，王佳铭，王长青，等.三阴乳腺癌患者80例临床病理特征及预后分析[J].中国妇幼保健，2014，29（36）：5994-5995.

[6] 李明，刘伟.脑转移瘤全脑放疗同步立体定向放射治疗的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20（8）：611-613.

[7] 牛建花，冯光坤，丛支亮，等.中国进展期胃癌含卡培他滨新辅助化疗初步研究Meta分析[J].中华肿瘤防治杂志，2014， 21（4）：304-308.

[8] 高会全，马学真，朱超，等.卡培他滨治疗进展期三阴性乳腺癌疗效分析[J].肿瘤防治研究，2014，41（4）：383-386.

（收稿日期：2015-08-22）