川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及神经功能缺损的影响

川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及神经功能缺损的影响

王朝阳1，张茂林1*，鲁启洪2

(1.湖北中医药大学基础医学院，武汉 430065；2.湖北省恩施州中心医院神经内科，湖北 恩施 445000)

摘要：目的观察川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及神经功能缺损的影响，探讨其治疗缺血性脑卒中的作用机理。方法将76例急性缺血性脑卒中患者随机分为观察组与对照组,每组38例。对照组予西医常规治疗，观察组在对照组治疗基础上加用川芎嗪注射液治疗，连续治疗14 d。治疗前后分别测定2组患者血清MMP-9水平及神经功能缺损(NIHSS)评分，并比较2组临床疗效。结果治疗前，2组NIHSS评分及血清MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组总有效率为94.74%，对照组总有效率为78.95%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；与对照组比较，观察组患者NIHSS评分[(12.56±2.69)分比(15.48±3.15)分]、血清MMP-9水平[(165.36±42.74) ng/mL比(207.89±46.21) ng/mL]均显著降低，差异均有统计学意义(P<0.01)。结论川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效确切，其作用机制可能与降低患者血清MMP-9水平、改善神经功能缺损有关。

关键词：急性缺血性脑卒中;川芎嗪注射液;基质金属蛋白酶-9;神经功能

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.009

中图分类号：R255.2文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0133-03

基金项目:湖北省教育厅科学技术研究项目(Q20112005)；湖北省卫生厅科研项目(JX4B73)。

作者简介:王朝阳(1976-)，男，博士，副教授，主治医师，主要从事中西医结合治疗心脑血管疾病研究。

收稿日期:(责任编辑：王丹2014-09-21)

*通信作者:张茂林,电话-13349955996,电子邮箱-43382275@qq.com

Influence of tetramethylpyrazine injection on serum MMP-9 and

neural function patients with acute ischemic stroke

WANG Chaoyang1,ZHANG Maolin1*,LU Qihong2

(1.College of Basic Medical,Hubei University of Chinese Medicine,Wuhan 430065,China;

2.Department of Internal Medicine-Neurology,Enshi Central Hospital,Enshi 445000,Hubei Province,China)

Abstract:ObjectiveTo explore the influence of tetramethylpyrazine injection on serum MMP-9 and neural function patients with acute ischemic stroke and its action mechanism.MethodsSeventy-six patients with acute ischemic stroke were randomly divided into observation group and control group,each group of 38 cases.Patients of the control group were received conventional therapy of western medicine,and the observation group were received tetramethylpyrazine injection combined with conventional therapy,treatment for 14 days.Serum MMP-9 levels were measured,and neurological function was scored pre-treatment and after treatment,compare the clinical efficacy of two groups.ResultsBefore treatment,there was no significant difference on serum MMP-9 and neural function scoring between two groups (P>0.05).After treatment,the total effective rate of the observation group was 94.74% and the control group was 78.95%,there was significant difference between two groups (P<0.05).Compared with the control group,the levels of neural function scoring [(12.56±2.69) vs.(15.48±3.15)],serum MMP-9[(165.36±42.74)ng/mL vs.(207.89±46.21)ng/mL],the observation group was significantly decrease and have statistical significance (P<0.01).ConclusionThere was significant effect of tetramethylpyrazine injection in patients with acute ischemic stroke,its mechanism may be related to reducing serum MMP-9 levels and improving recovery degree of neurological function.

Keywords:tetramethylpyrazine injection;acute ischemic stroke;matrix metalloproteinase-9;neurological function

急性缺血性脑卒中是指各种原因引起脑部供血障碍，导致脑组织缺氧、缺血性坏死或软化，出现相应区域脑神经功能缺损为临床特征的脑血管疾病，其致残率和病死率极高，严重影响人们的身心健康和生活质量[1]。随着我国进入老龄社会和人们生活方式的改变，近年来急性缺血性脑卒中的发病率呈逐年上升趋势[2-3]。有研究表明，血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与急性缺血性脑卒中的病理机制密切相关[4]。多项临床观察表明，川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效显著[5]。本研究观察川芎嗪注射液对急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9及神经功能缺损的影响，旨在探讨其治疗缺血性脑卒中的作用机制。现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料选取2013年1月—2014年6月期间在湖北中医药大学附属医院脑病科住院治疗的急性缺血性脑卒中患者76例，随机分为观察组和对照组，每组38例。观察组男26例，女12例；年龄42～76岁，平均(64.8±7.6)岁；病程1～24 h，平均(12.5±6.7)h。对照组男28例，女10例；年龄41～75岁，平均(65.2±7.3)岁；病程1～24 h,平均(11.6±7.5)h。2组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2纳入与排除标准纳入标准：1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》中诊断标准[6]；2)发病24 h内入院；3)经头颅CT和(或)MRI像检查证实。排除标准：1)出血性脑卒中；2)伴有严重意识障碍者；3)伴有急、慢性感染或肿瘤患者等。

1.3治疗方法对照组患者入院后均予西医常规治疗,包括采用口服阿司匹林肠溶片(拜耳医药保健有限公司生产，规格:100 mg/片)100 mg/d；甘露醇注射液(湖南科伦制药有限公司生产，规格：20 g/100 mL)100 mL静脉滴注，3次/d；依达拉奉注射液(南京先声药业有限公司生产，规格:10 mg/5 mL)30 mg加入100 mL氯化钠注射液静脉滴注，2次/d，其余均按常规给予控制血压、血糖及对症支持治疗；观察组在对照组治疗基础上加用盐酸川芎嗪氯化钠注射液(安徽双鹤药业有限责任公司生产，规格：100 mg/100 mL)100 mL静脉滴注，1次/d。2组均连续治疗14 d。

1.4观察指标

1.4.1临床神经功能缺损程度评分参照美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对所有病例于治疗前后分别进行神经功能缺损程度评分。

1.4.2血清MMP-9水平检测所有病例均于治疗前后抽取清晨空腹静脉血3 mL,立即低温离心(-40 ℃，4 000 r/min,10 min)，分离血清，-80 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附法(ELISA法)测定血清MMP-9水平,试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司，严格按照试剂盒说明书由专人进行操作。

1.5疗效标准参照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010》[6]拟定。基本痊愈：NIHSS评分减少91%～100%。显著进步：NIHSS评分减少46%～90%。进步：NIHSS评分减少18%～45%。无变化：NIHSS评分减少≤17%或增加。

2结果

2.12组临床疗效比较见表1。观察组总有效率为94.74%，对照组总有效率为78.95%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

表1　2组临床疗效比较( n=38)　例

注：与对照组比较，#P<0.05

2.2治疗前后2组患者NIHSS评分及血清MMP-9水平比较见表2。治疗前,2组NIHSS评分及血清MMP-9水平比较，差异无统计学意义(P>0.05);治疗后，观察组NIHSS评分及血清MMP-9水平均显著低于治疗前和对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。

组 别NIHSS评分(分)MMP-9(ng/mL)观察组治疗前25.72±5.31 318.23±59.62 治疗后12.56±2.69#△165.36±42.74#△对照组治疗前26.25±4.97 321.58±57.47 治疗后15.48±3.15# 207.89±46.21#

注：与本组治疗前比较，#P<0.01；治疗后，与对照组比较，△P<0.01

2.3不良反应2组治疗过程中均未发现明显不良反应。

3讨论

MMP-9是基质金属蛋白酶家族(MMPs)中的重要成员之一，为IV型胶原酶，可通过降解细胞外基质成分而对组织和细胞结构产生影响[7-8]。在正常状态下，血清MMP-9水平处于低表达。朱卫香等[9]研究发现,急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9水平明显高于健康体检者，且发现脑缺血体积越大，NIHSS评分越高，血清MMP-9水平也越高,提示血清MMP-9水平与急性缺血性脑卒中患者的病情严重程度呈正相关。近年来大量研究表明[10-12]，MMP-9通过多种途径参与了急性缺血性脑卒中的发病机制：1)脑卒中后患者血管内皮功能紊乱，MMP-9活性增加，降解细胞外基质，破坏动脉粥样硬化斑块纤维帽的结构，增加粥样斑块的不稳定性，激活凝血系统，从而导致血栓形成；2)MMP-9活性增加，可直接导致神经元凋亡；3)MMP-9可破坏血脑屏障血管基膜和紧密连接，导致血脑屏障的通透性增加，加重脑水肿；4)MMP-9诱发炎性因子的产生，在炎性反应过程中，MMP-9进一步激活，加重脑组织损伤，形成恶性循环。因此，降低急性缺血性脑卒中患者血清MMP-9水平可减轻脑损害，从而有助于改善神经功能缺损。

急性缺血性脑卒中属于中医学“中风”的范畴。中医学认为，血瘀络痹则是缺血性脑卒中的基本病机，瘀血贯穿于缺血性脑卒中的始终，故活血化瘀是治疗缺血性脑卒中的基本大法[13-14]。川芎嗪注射液是从活血化瘀中药川芎中分离提纯的有效生物碱四甲基吡嗪，现已广泛应用于临床心脑血管疾病的防治。现代药理学研究表明，川芎嗪具有抗血小板聚集、抗血栓形成、扩张血管和改善微循环等作用[15]。研究结果表明，观察组在对照组治疗基础上加用川芎嗪注射液后，总有效率显著高于对照组(P<0.05)，且NIHSS评分和血清MMP-9水平均显著低于对照组(P<0.01),提示川芎嗪注射液治疗急性缺血性脑卒中疗效确切，其作用机制可能与降低患者血清MMP-9水平、改善神经功能缺损有关。

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