化痰祛瘀方联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌

化痰祛瘀方联合肝动脉化疗栓塞术治疗中晚期原发性肝癌

文庆贤，郭萍，蒋树龙*

(济宁市第一人民医院，山东 济宁 272000)

摘要：目的观察化痰祛瘀方联合肝动脉化疗栓塞术(TACE)治疗中晚期原发性肝癌的临床疗效。方法68例中晚期肝癌患者根据数字表法随机分为2组，对照组33例(TACE治疗)，治疗组35例(化痰祛瘀方+TACE治疗)，治疗3个月后，观察2组肝功能、KPS评分、肿瘤标志物、瘤体大小、中医证候评分等的变化情况。结果治疗组与对照组近期总有效率分别是65.71%和42.42%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗28 d后,治疗组肝功能指标谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、谷氨酰转肽酶(GGT)下降水平明显优于对照组(P<0.05);治疗3个月后，治疗组在改善患者的生活质量(KPS评分)及中医证侯(乏力、胁痛、腹胀、便溏、纳差)方面具有优势(P<0.05)。结论化痰祛瘀方联合TACE治疗中晚期肝癌能有效改善肝功能、生活质量及中医证候指标。

关键词：中晚期肝癌；肝动脉化疗栓塞术；化痰祛瘀；丹参；姜半夏

DOI:10.13463/j.cnki.jlzyy.2015.02.015

中图分类号：R735.7文献标志码： A

文章编号：1003-5699(2015)02-0150-04

基金项目:国家自然科学基金资助项目(81403346),中国博士后科学

作者简介:文庆贤(1972-)，女，大学本科，主管护师，主要从事慢性病的康复治疗。

收稿日期:(责任编辑:王丹2014-10-30)

*通信作者:蒋树龙，电子信箱-jnsljiang@163.com。

HuaTanQuYu prescription combined with TACE treatment for advanced primary liver cancer

WEN Qingxian,GUO Ping,JIANG Shulong*

(Jining First People’s Hospital,Jining 272000,Shandong Province,China)

Abstract:ObjectiveTo observe the clinical efficacy of HuaTanQuYu prescription combined with transcatheter arterial chemoembolization (TACE) treating advanced primary liver cancer patients.MethodsThe 68 patients with advanced hepatocellular carcinoma were divided into two groups according to a random number table,the control group of 33 patients (TACE treatment) and the treatment group of 35 patients (HuaTanQuyu prescription+TACE treatment).After 3 months of treatment,we observed the indices changes including liver function,KPS score,tumor markers,tumor size and TCM syndromes score.ResultsThe short-term curative response rate of treatment group and control group were 65.71% and 42.42% respectively,there was a statistically significant difference (P<0.05);after 28 days of treatment,the levels of liver function indices including alanine aminotransferase (ALT),aspartate aminotransferase (AST) and gamma-glutamyltranspeptidase (GGT) were decreased significantly in the treatment group,which were better than the control group (P<0.05);after 3 months of treatment,compared with the control group,the treatment group in improving the quality of life (KPS score) and TCM syndrome (fatigue,hypochondriac pain,abdominal distention,loose stools and anorexia) had advantages (P<0.05).ConclusionThe treatment of HuaTanQuYu prescription combined with TACE has a significant effect in advanced hepatocellular carcinoma.

Keywords:advanced hepatocellular carcinoma;transcatheter arterial chemoembolization;HuaTanQuYu prescription;salvia;pinellia

原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我国最常见的恶性肿瘤之一，其起病隐匿，潜伏期长，恶性度高，生存期短，生存质量差，治疗颇为棘手。近年来，肝癌的发病率有逐渐上升的趋势，如何提高晚期肝癌患者的生存质量及延长生存期是目前临床的一大难题。在我国的肝癌防治研究中，中医药发挥了重要而又独特的作用，也开展了广泛的临床与机制研究[1-2]，笔者采用化痰祛瘀法联合TACE治疗原发性肝癌,取得了较好的效果,现报道如下。

1临床资料

2012年6月—2013年12月,我院收治的68例原发性肝癌患者,男52例，女16例，年龄32～76岁，平均45.3岁。全部病例病灶直径2～11 cm，均做过B超、CT、血清AFP及血管造影检查，经肝穿活检,病理为肝癌确诊依据，B超、CT、血管造影检查判断肿瘤血管侵犯的有无及淋巴结转移的情况，根据国际抗癌联盟(UICC)的肝癌TNM临床分期标准，TNM分期均为Ⅲ期以上。患者卡氏评分(KPS)≥60。68例患者根据数字表法随机分为2组，其中对照组33例(仅给予TACE治疗)，治疗组35例(给予化痰祛瘀方+TACE治疗)。随访过程中，治疗组因失访脱落1例。

2治疗方法

68例肝癌患者均给予TACE治疗。操作过程：常规Seldinger法,经皮股动脉穿刺插管，在数字减影(DSA)下行腹腔动脉、肠系膜上动脉及膈动脉造影，明确肿瘤供血动脉,将导管超选到肿瘤供血动脉，栓塞化疗方案：先将碘化油10～30 mL与平阳霉素8mg混合液的1/2量进行栓塞，之后注入顺铂60 mg/m2+健择800 mg/m2，再注入剩余碘化油，最后以明胶海绵颗粒栓塞，术后常规给予水化、保肝等对症处理。根据治疗反应情况，给予1～3次TACE治疗，治疗间隔4周。

化痰祛瘀方组成：丹参、姜半夏、土鳖虫、浙贝母、炙鳖甲、厚朴、守宫、人参、绞股蓝等。每日1剂，水煎2次各150 mL，早晚分服。连续服用3个月。

3观察指标

观察指标包括肝功能、KPS评分、肿瘤标志物、瘤体大小、中医证候评分等。

3.1肝功能指标包括谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，谷氨酰转肽酶(GGT),总胆红素(TBIL)。

3.2生活质量评分采用Karnofsky功能状态评分标准对治疗前后患者体力状况评分进行评价。治疗前后各评价1次。

3.3肿瘤标志物选择原发性肝癌高特异性和高灵敏度的肿瘤标志物甲胎蛋白(AFP)。

3.4瘤体变化采用B超、CT等检查手段，肿瘤近期疗效可测量病灶进行评价。完全缓解(CR):肿瘤可见病灶经治疗后完全消失，不少于4周；部分缓解(PR):肿瘤可见病灶经治疗后缩小50%以上，持续缓解达4周或4周以上，同时无新病灶出现；稳定或无变化(NC):肿瘤可见病灶经治疗后肿块缩小不超过50%，或增大不超过25%；进展(PD)：一个或多个病灶经治疗后肿块增大25%以上或出现新病灶。

近期总有效率=[(CR+PR)/(CR+PR+NC+PD)]×100%

3.5中医证候评分参照《中药新药临床研究指导原则》[3]进行症状分级及疗效评定。以肝癌的主要症状:乏力、纳差、胁痛、腹胀、便溏等症状，计算得分。0分：无症状;1分:有症状，但病人尚可耐受，尚不影响生活质量；2分：症状明显，病人不能耐受，影响生活质量，3分:症状严重，病人绝对不能耐受，严重影响生活质量。

3.6统计分析采用SPSS 18.0软件进行统计学处理，组间比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析(ANOVA)，P<0.05为差异具有统计学意义。

4结果

4.1化痰祛瘀方对中晚期肝癌肝功能的影响见表1。

表1　治疗前后肝功能比较 ± s)

注：同组治疗前比较，#P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表1可以看出，TACE治疗后服用化痰祛瘀方前的2组谷丙转氨酶(ALT)，谷草转氨酶(AST)，谷氨酰转肽酶(GGT)，总胆红素(TBIL)值比较,差异无统计学意义(P>0.05),应用化痰祛瘀方治疗28 d后，ALT、AST、GGT治疗组下降水平明显大于对照组，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

4.2化痰祛瘀方对患者血清甲胎蛋白的影响见表2。

表2　治疗前后2组治疗AFP值比较 　ug/L

结果显示，治疗后2组患者AFP均有不同程度的下降，比较2组患者的血清AFP值，差异无统计学意义(P>0.05)。

4.3化痰祛瘀方对患者生活质量的影响见表3。

表3　治疗前后生活质量KPS评分比较 ± s)

注：同对照组比较，#P<0.05，治疗前后比较，△P<0.05

由上表可见，治疗组和对照组治疗前KPS评分经统计学处理，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月后2组KPS评分值比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

4.4化痰祛瘀方联合TACE治疗对患者患者近期疗效的影响见表4。

表4　近期疗效比较

结果显示，治疗3月后，2组患者行CT检查进行影像学评定，统计分析显示，对照组近期总有效率42.42%，治疗组近期总有效率为65.71%，治疗组与对照组比较，P<0.05,差异有统计学意义。

4.5化痰祛瘀方联合TACE治疗对中医证侯的影响见表5。

表5　中医证候积分比较 ± s)

注：治疗前后同组比较，#P<0.05

结果显示，对照组与治疗组患者治疗前中医证侯积分统计分析差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。服用化痰祛瘀方3个月后对乏力、胁痛、腹胀、便溏及纳差等中医证侯积分进行比较，治疗组的治疗后积分明显低于对照组，2组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。

5讨论

近年来，肝癌在我国呈高发态势，5年生存率不足5%，肝癌已成为我国第2位恶性肿瘤致死原因[4]。目前包括手术、介入治疗、放射治疗和药物化疗等治疗手段总体疗效仍不理想，如何有效提高总体疗效，改善患者生活质量，减轻治疗毒副反应，特别是最大限度阻断肝癌的复发和远处转移，是目前医学界肝癌防治研究中亟待解决的关键所在。中医药作为肝癌治疗中特色明显的一支生力军倍受关注，一项关于中医药治疗肝癌的Meta分析显示[5]，中医药联合TACE能明显提高近期疗效，增加1年生存率，改善中医证候，优于单独应用TACE。中医药防治肝癌具有多途径、多靶点、多效应等优势，在抑制肝癌细胞增生、诱导肝癌细胞分化和凋亡、抑制肿瘤细胞活性、抑制肿瘤血管生成、逆转多药耐药等方面均有一定作用[6-9]，逐渐成为药物研发的热点之一。

痰瘀与肝癌的发生、发展关系密切。清·高秉钧《疡科心得集》载：“癌瘤者，非阴阳正气所结肿，乃五脏瘀血浊气痰滞而成。”明确提出痰瘀是肿瘤形成的主要因素。痰瘀也是促进肿瘤转移的重要因素。清·沈金鳌《杂病源流犀烛》谓：“痰之为物，流动不测，故其为害，上致巅顶，下至涌泉，随气升降，周身内外皆到，五脏六腑俱有。”这和肿瘤转移时痰瘀癌毒随气血流动而形成的肿瘤转移情况相吻合。肝癌的中医病机可以归纳为正气亏虚、湿热内蕴→痰浊郁结、瘀毒阻滞→痰瘀交阻或痰瘀互结的发展进程，痰瘀互结的程度越严重，肝癌的预后越差，并随着肝癌病情的进展伴随发病始终[10]。因此，研究采用丹参、姜半夏、土鳖虫、浙贝母、炙鳖甲、厚朴、守宫、人参、绞股蓝等具有化痰祛瘀抗癌作用的经验方。方中姜半夏、丹参化痰祛瘀散结为君；配伍土鳖虫咸寒入血，主入肝经，破血逐瘀，浙贝母、炙鳖甲化痰软坚散结，增强化痰祛瘀散结之力，均为臣药；更用厚朴燥湿消痰，下气宽中，守宫活络散结，人参、绞股蓝益气健脾扶正，祛邪而不伤正，俱为佐使药。以上诸药合用，共奏化痰祛瘀消之功效，前期研究结果显示，化痰祛瘀方含药血清呈剂量相关性的抑制肝癌细胞HCCLM3的增殖活力，并能够明显降低肝癌细胞内的VEGF蛋白表达量[11-12]。

结果显示，化痰祛瘀方治疗28 d后,ALT、AST、GGT下降水平明显优于单纯TACE治疗组(P<0.05)，表明化痰祛瘀方对于肝功能有协同改善作用。治疗3个月后比较,治疗组KPS评分值明显高于对照组(P<0.05),提示化痰祛瘀方组在改善患者的生活质量方面具有优势。此外，乏力、胁痛、腹胀、便溏及纳差等中医证侯积分比较显示，治疗组的治疗后积分明显低于对照组(P<0.05)，CT检查影像学评定显示，对照组近期总有效率42.42%，而治疗组近期总有效率为65.71%，治疗组与对照组比较，P<0.05，结果表明，化痰祛瘀方不仅可以有效改善中晚期肝癌患者症状，同时具有明确的协同抑瘤作用。

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