自发性荨麻疹血清总IgE、补体与TH1/TH2相关细胞因子的检测

自发性荨麻疹血清总IgE、补体与TH1/TH2相关细胞因子的检测

何泽生1,安国芝2,赵海春3

(1.福建省厦门市妇幼保健医院，福建 厦门 361000；2.河北北方学院附属第一医院皮肤科，河北 张家口 075000；3.河北北方学院附属第一医院检验科，河北 张家口 075000)

摘要：目的探讨血清总IgE、补体与TH1/TH2相关细胞因子在自发性荨麻疹(SU)发病中的意义。方法采用双抗体夹心ELISA法与IMMAGE双光径免疫浊度分析仪检测80例急性自发性荨麻疹(ASU)、170例慢性自发性荨麻疹(CSU)患者和38例健康对照者血清总IgE、IL-2、IL-4、IFN-γ、C3、C4水平，并将其表达水平与病情程度和评分进行相关性分析。结果CSU组总IgE水平低于ASU组，且CSU组和ASU组均高于对照组(P<0.05)；CSU组C3水平低于ASU组及对照组(P<0.05)；ASU、CSU组IL-2、IFN-γ均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CSU组IL-4水平高于对照组(P<0.05)；血清总IgE水平≥175 g·L-1，其与ASU、CSU病情轻、中、重分级呈正相关(P<0.05)；血清补体C3、C4水平与CSU病情分级均呈负相关(P<0.05)。结论ASU、CSU检测结果存在不同，ASU发病主要与I型变态反应相关，而CSU发病可能更归因于TH1/TH2细胞因子失衡。

关键词：自发性荨麻疹；血清总IgE；血清补体；细胞因子

中图分类号：R 758.24

作者简介：孙桂荷(1970-)，女，河北尚义人，主管护师。

自发性荨麻疹(spontaneous urticaria,SU)是发病原因不明、发病机制复杂的一种皮肤病，以反复发生风团与瘙痒为主要症状，病程≤6周为急性自发性荨麻疹(acute spontaneous urticaira,ASU)，病程>6周为慢性自发性荨麻疹(chronic spontaneous urticaria,CSU)。目前认为SU是一种多因素参与的自身免疫性疾病。本研究通过检测ASU和CSU患者血清总免疫球蛋白(Ig)E、血清补体与TH1/TH2相关细胞因子的改变，探讨其在SU发病中的作用。

1资料与方法

1.1　一般资料

随机收集河北北方学院附属第一医院皮肤科2011-06—2012-03月门诊ASU患者(ASU组)80例，其中男36例，女44例，平均(34.67±17.53)岁；CSU患者(CSU组)170例，其中男73例，女97例，平均(35.83±18.98)岁。纳入条件：①1个月内未用糖皮质激素和免疫抑制剂；②无明确诱发因素(药物、物理性、精神性等)；③无其他免疫相关性疾病。另选同期该院健康体检者38例为对照组，男20例，女18例，年龄6～65岁，平均(28.25±19.87)岁，均无过敏性疾病史，1个月内未使用糖皮激素和免疫抑制剂。组间性别(F=2.61)和年龄(F=2.84)比较差异无统计学意义(P<0.05)。

1.2　检测方法

3组受试者均常规取肘正中静脉血3 mL，离心收集血清500 μL，-80 ℃保存。总IgE采用双抗体夹心ELISA法检测，试验步骤按试剂盒(Genzyme公司)说明书进行。IMMAGE双光径免疫浊度分析仪(美国贝克曼库尔特有限公司)检测IgG、C3、C4，试剂均购于上海科华生物工程股份有限公司。白介素(IL)-2、IL-4、干扰素(IFN)-γ均采用ELISA法进行同批检测，试验步骤按试剂盒(上海森雄科技实业有限公司)说明书进行。

1.3　荨麻疹活动评分

参考文献按照将荨麻疹患者按风团数量与瘙痒程度评分分为轻度(0～2分)、中度(3～4分)和重度(5～6分)。评分标准如下:①风团数量：无、轻度(24 h风团数<20个)、中度(24 h风团数20～50个)、重度(24 h风团数>50个)分别计0、1、2和3分；②瘙痒程度：无、轻度(轻微瘙痒，心情不受影响)、中度(瘙痒明显，心情受影响，但无影响日常活动及睡眠)、重度(瘙痒十分明显，无法日常活动及睡眠)分别计0、1、2和3分。

1.4　统计学方法

2结果

2.1　组间各指标水平比较

CSU组与ASU组总IgE水平均高于对照组，且CSU组低于ASU组；CSU组C3水平低于ASU组及对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；CSU组C4水平低于对照组和ASU组，但差异无统计学意义(P>0.05)；ASU组和CSU组IL-2、IFN-γ均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，但CSU组IL-2、IFN-γ水平与ASU组比较差异无统计学意义(P>0.05)；CSU组IL-4水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)(表1)。

表1　血清总IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平比较

2.2　血清总IgE及各指标水平与病情分级相关性分析

ASU组、CSU组血清总IgE水平均与病情分级呈正相关(rs分别为0.537和0.589,P<0.05)；血清补体C3、C4水平与ASU病情分级无明显相关性(rs分别为0.098和0.134,P>0.05)；血清补体C3、C4水平与CSU分级均呈负相关(rs分别为-8.891和-7.262,P<0.05)；血清IL-2水平(rs分别为0.022和0.831)、IFN-γ水平(rs分别为0.121和-0.176)、IL-4水平(rs分别为0.245和0.189)与ASU、CSU病情分级无明显相关性(P>0.05)(表2、3)。

表2　ASU组不同自发性荨麻疹分级的血清总IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平

表3　CSU组不同自发性荨麻疹分级的血清总IgE、C3、C4、IL2、IFN-γ、IL4水平

3讨论

SU病因机制复杂，可能涉及体液与细胞免疫的异常。近年发现SU患者体内存在抗IgE受体(FcεRI)的自身抗体及抗IgE自身抗体，自身抗体可与FcεRⅠ结合，在补体如C3、C4的参与下，可以活化效应细胞，导致肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒。本研究中ASU组、CSU组、对照组血清总IgE水平依次降低，且血清总IgE水平与ASU、CSU病情分级呈正相关，结果与张敏等报导一致。这种现象可能与Michael等提出的条件性自身抗体平衡学说相关，即肥大细胞、嗜碱性粒细胞稳定性与表面的FcεRI结合饱和度相关，这个饱和度升高或降低，都可引起细胞释放组胺等介质。当血清中IgE、抗FcεRI升高或细胞表面FcεRI的下调都可引起平衡失调，使肥大细胞、嗜碱性粒细胞释放介质。由于每个人体内细胞表面FcεRI数量的不同，血清总IgE水平低时引起嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放介质情况差异大，但血清总IgE水平明显升高时，引起嗜碱性粒细胞、肥大细胞释放介质概率明显升高。

血清补体在自身免疫性疾病的作用早已被认知，如C3、C4水平下降可提示系统性红斑狼疮患者病情处于活动期。高宏等曾报导过C3与慢性荨麻疹病情相关性。本研究中血清补体C3、C4水平与CSU病情轻、中、重分级均呈负相关，与文献报导一致，但与ASU病情分级无明显相关性，可能原因为血清补体与细胞免疫有一定相关性。在正常生理情况下，C3与B因子相互作用，可产生极少量的C3B和C3bBb(旁路途径的C3转化酶)，IL-13、IL-4可协助TNF-α合成C3。Andrews等研究发现IL-α、IFN-γ、IL-1β与IL-6或IFN-γ可特异地增加HepG2(肝细胞瘤来源的细胞)分泌C3，并发现IL-1β与IL-6可以协同介导增加C3mRNA转录与表达。本研究中ASU与CSU组IL-2、IFN-γ均低于对照组，而CSU组IL-4高于对照组；ASU组IL-4水平高于正常组，但差异无统计学意义，结果提示ASU、CSU患者体内TH1/TH2相关细胞因子水平均异常，但CSU患者体内TH1/TH2相关细胞因子水平改变更明显，结果与吴慧珍等报道相一致。

SU发病过程可能涉及体液免疫、细胞免疫异常，但ASU发病主要与I型变态反应相关，而CSU发病可能更归因于H1/TH2细胞因子失衡。

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[责任编辑：李蓟龙]