2型糖尿病患者血尿酸与血脂、血清谷氨酰转肽酶的相关性

2型糖尿病患者血尿酸与血脂、血清谷氨酰转肽酶的相关性

马东芹郭晖吕欣航1王月娟2

(吉林大学第一医院二部内分泌科，吉林长春130031)

摘要〔〕目的探讨2型糖尿病患者血尿酸与血脂、血清谷氨酰转肽酶(GGT)之间的关系。方法收集吉林大学第一医院二部内分泌科1 606例(女694人，男912人)2型糖尿病住院患者的临床资料，根据血尿酸水平分为5组，观察不同血尿酸(SUA)水平与甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清谷氨酰转肽酶(GGT)等指标的相关关系。结果随着SUA水平逐渐升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐渐升高(P<0.05)，HDL水平逐渐下降(P<0.05)。2型糖尿病患者血清TG、TC、LDL-C、GGT与SUA呈正相关(女性r依次为0.300，0.110，0.179，0.139，均P<0.001；男性r依次为0.278，0.080，0.147，0.196，均P<0.05)，血清HDL-C呈SUA成呈负相关(女性r为-0.187，P<0.000，男性r为-0.110， P<0.001)。结论SUA水平升高与脂代谢紊乱、肝酶升高相关，进一步提示其与2型糖尿病患者的血管病变发生密切相关。

关键词〔〕2型糖尿病；血尿酸；血脂；血清谷氨酰转肽酶

中图分类号〔〕R587〔文献标识码〕A〔

通讯作者：郭晖(1971-)，女，教授，硕士生导师，博士，主要从事内分泌与代谢疾病研究。

1北京中医药大学管理学院

2吉林大学公共卫生学院

第一作者：马东芹(1986-)，女，硕士，主要从事内分泌与代谢疾病研究。

2型糖尿病(T2DM)患者的致残及死亡率直接和其并发血管病相关，大血管病变是T2DM患者死亡的主要原因〔1〕。研究表明，心血管病变与血尿酸(SUA)、脂代谢紊乱、血清谷氨酰转肽酶(GGT)变化密切相关〔2,3〕，其中，高SUA为T2DM发病的一项独立危险因素，高SUA人群中患T2DM的风险比正常人群明显增加〔4〕。高尿酸血症是一种嘌呤代谢障碍性疾病，与饮食、脂代谢紊乱、高血压、心脑血管疾病及糖尿病等有关〔5,6〕。本文拟进一步探讨T2DM患者中血脂、GGT与SUA的关系。

1资料与方法

1.1研究对象选择我院2009年1月至2014年5月住院的T2DM患者1 606例，其中男912例，女694例，均符合2003年美国糖尿病协会(ADA)糖尿病诊断标准，排除有白血病、恶性肿瘤、甲状腺疾病、酸中毒、肾功能不全等影响SUA水平的疾病。根据SUA水平分5组：<240 μmol/L，240~299 μmol/L，300~359 μmol/L，360~419 μmol/L，>420 μmol/L。

1.2研究方法所有患者均于清晨空腹时采取静脉血，及时分离血清，当日完成检测。采用美国全自动生化分析仪检测SUA、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、GGT水平，分析参数按试剂盒说明设置。

2结果

2.1各组间临床资料比较在T2DM患者中，随着SUA水平逐渐升高，TG、TC、LDL-C、GGT水平逐渐升高，HDL水平逐渐下降(P<0.05)，见表1。

2.2相关性分析T2DM患者SUA与TC、TG、LDL、GGT呈正相关(女性r依次为0.300、0.110、0.179、0.139，均P<0.001；男性r依次为0.278、0.080、0.147、0.196，均P<0.05)，与HDL呈负相关(女性r=-0.187，P<0.000；男性r=-0.110，P<0.001)。

式中,m0(x)为m(x)基于p0(x,y)的先验回归函数Nadaraya-Watson核回归估计,即零阶局部多项式回归.考虑一阶局部多项式回归(局部线性回归)将会减少边界偏倚,而不增加方差[11],因此在计算中可以将式(3)中的多元Nadaraya-Watson核回归估计 ^mH(x)替换成多元局部线性回归估计

变量组别SUA<240μmol/LSUA240~299μmol/LSUA300~359μmol/LSUA360~419μmol/LSUA>420μmol/LP值TC(mmol/L)男性4.76±1.054.80±1.004.93±1.024.94±1.105.03±1.050.000女性5.02±1.095.09±1.055.10±1.055.14±1.235.15±1.210.012LDL-C(mmol/L)男性2.34±1.363.41±2.303.37±0.863.46±1.243.60±1.210.003女性3.21±0.893.43±0.903.62±1.083.63±1.033.84±0.940.000HDL-C(mmol/L)男性1.41±0.371.28±0.301.27±0.311.26±0.291.24±0.320.000女性1.49±0.351.30±0.291.34±0.321.34±0.291.27±0.200.000TG(mmol/L)男性1.55(1.12,2.45)1.63(1.07,2.56)1.93(1.28,3.41)2.38(1.51,3.79)2.63(1.87,4.31)0.000女性1.51(1.08,2.02)1.95(1.39,2.83)2.07(1.35,3.17)2.33(1.77,3.40)2.35(1.83,3.37)0.000GGT(mmol/L)男性30.00(21.00,53.00)35.00(22.00,51.75)38.50(24.00,58.75)43.00(28.00,84.25)48.00(29.00,85.00)0.000女性22.50(17.00.33.00)25.00(19.00,33.75)26.50(17.00,41.25)29.00(47.00,21.00)30.00(48.00,21.00)0.008

3讨论

尿酸是嘌呤在人体代谢的主要终产物，流行病学资料显示，SUA与多种心脑血管疾病有关，包括高血压、冠心病、脑血管疾病、血管性痴呆、肾脏疾病等〔5~7〕。一些前瞻性研究〔8~10〕提示尿酸升高在代谢综合征(MS)和非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制中发挥重要作用。对于合并MS及高心血管疾病风险的人群而言，尿酸是一项很重要的血管疾病的独立危险因子〔11~13〕。

本研究显示，随着SUA水平升高，TC、TG、LDL水平呈升高趋势，HDL水平逐渐下降。这一研究与Hikita等〔14〕的研究结果相一致， 表明在T2DM人群中合并无症状性高尿酸血症的患者通常伴有脂代谢紊乱，且SUA水平越高，对心血管具有危害作用的TC、TG、LDL越高，对心血管具有保护作用的HDL水平越低，提示发生心血管病变的风险越大。高尿酸血症合并脂代谢紊乱的可能机制为血清中升高的脂蛋白脂酶可能导致SUA清除障碍，而体内SUA水平增高可导致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解减少，使血中TG水平升高引发脂代谢紊乱，引起血液黏稠度增大，高凝状态的血液易促使微血栓形成，导致动脉粥样硬化性心脑血管疾病的发生〔15〕。本研究进一步证实了SUA水平与脂代谢紊乱的关系，提示SUA水平越高，发生脂代谢紊乱的风险越大。因此，在T2DM人群中也应该关注SUA的水平。

GGT是催化γ-谷氨酰基团转移反应的一种酶，广泛存在于肝、胆、胰、心脏、肾脏和前列腺等多种组织，在肝脏、肾脏和胰腺中含量尤其丰富，但血清中的GGT主要来源于肝胆系统。长期以来，GGT一直作为酒精性脂肪性肝病的预测指标〔16~18〕。近期研究表明GGT与NAFLD相关〔19〕。本研究提示随着SUA水平逐渐升高，GGT也逐渐升高，且SUA与GGT呈正相关。由此提示SUA水平可能与NAFLD相关，一些国外的研究证实了此推断〔20〕。NAFLD是MS的重要预测因子，与MS和其各个组分密切相关( 包括中心性肥胖、糖脂代谢紊乱、高血压、胰岛素抵抗等)。研究〔21〕发现，NAFLD患者出现明显的颈动脉粥样硬化(AS) 较非NAFLD患者提前约5～10年，在T2DM患者中，伴有NAFLD可以进一步增加冠脉血管疾病风险和糖尿病并发症的进展。这表明GGT不仅是NAFLD的预测指标，而且可以作为MS和血管病变发生的预测指标。

本研究结果显示，SUA水平升高与脂代谢紊乱、NAFLD相关，而脂代谢紊乱、脂肪肝为MS的组成部分，MS是发生血管病变的重要危险因素，提示SUA水平可以作为预测MS和血管病变发生的指标。由于SUA具有易于测定、价廉的优点，在临床工作中应该重视对SUA的监测；同时，T2DM在降糖的同时，应兼顾控制SUA、血脂、GGT水平。

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〔2014-07-15修回〕

(编辑徐杰)