氯胺酮麻醉对食蟹猴血压的影响研究

徐敏，朱建国

(1.上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室上海200240；2.美迪西普亚医药科技（上海）有限公司上海201299)

氯胺酮麻醉对食蟹猴血压的影响研究

徐敏1，2，朱建国1*

(1.上海交通大学农业与生物学院上海市兽医生物技术重点实验室上海200240；2.美迪西普亚医药科技（上海）有限公司上海201299)

目的：观察使用氯胺酮麻醉对食蟹猴血压的影响状况。方法：10只食蟹猴先在清醒状态下测量血压，再使用盐酸氯胺酮注射液10 mg/kg肌肉注射全身麻醉后，测量其麻醉后血压，比较两种状态下血压之间的差异。结果：食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后收缩压、舒张压和平均动脉压升高。结论：食蟹猴使用氯胺酮进行全身麻醉后，对血压产生明显影响。

食蟹猴；氯胺酮；麻醉；血压

灵长目动物在亲缘上和人最为接近，与人类的遗传物质有75%～98.5%的同源性，是研究人类健康和疾病的理想动物模型，被广泛的应用于传染病、遗传性疾病、心血管疾病、内分泌疾病、药理学和毒理学等研究领域[1]。食蟹猴在动物分类学上属于灵长目、类人猿亚目、猴科、猕猴属、食蟹猴种，其体型小，性格温顺，便于实验操作，因此已经由野生动物通过人工驯化转化为常用的非人灵长类实验动物，而被广泛应用于各种不同的科研目的[2]。虽然食蟹猴经过人工驯化，但仍然具有一定的攻击性，在动物实验中，常使用氯胺酮麻醉来进行保定和测量各种数据，比如进行血压测量和心电图测量等，而目前关于氯胺酮麻醉对食蟹猴血压是否有影响的相关文献较少，通过本次实验，分别测量食蟹猴麻醉前和使用氯胺酮麻醉后的血压数据，分析麻醉与非麻醉状态下血压之间是否存在差异，可以对今后进行猴相关动物实验研究提供参考。

1 材料与实验方法

1.1 材料

1.1.1 实验动物 3～4.5周岁实验用食蟹猴10只，购买自广西雄森灵长类实验动物养殖开发有限公司[SYXK桂2011-0001]，体重2.5～4.2 kg，雌雄各半，动物饲养于普通级猴房不锈钢笼内，环境温度控制在18～26℃，湿度为40%～70%，12 h/12 h明暗交替，动物经检疫合格后备用。

1.1.2 药物及试剂 盐酸氯胺酮注射液，规格为2 mL∶0.1 g，批号：KH140408,江苏恒瑞医药股份有限公司生产。

1.1.3 仪器Cardell 9401兽用血压仪，美国Midmark产品。

1.2 实验方法

1.2.1 血压测量方法 将食蟹猴仰卧保定在实验台上，将血压仪的充气套囊套在待测猴的左手上臂处，开机后至少连续测量3次以上血压，要求3次血压相互间（两两之间）平均动脉压（MAP）的差值在20 mmHg（即2.66 kPa）之内，然后选用相互间MAP差值在20 mmHg之内的血压数值，包括收缩压（SBP），舒张压（DBP）和平均动脉压（MAP）。

1.2.2 清醒状态下的血压测量 将食蟹猴仰卧保定在实验台上，保持环境安静，避免惊吓到食蟹猴，测量前轻抚其被毛，尽量使其安静。然后按照1.2.1的方法进行血压测量，血压测量后将动物放回饲养笼，休息约1 h。

1.2.3 麻醉状态下的血压测量待动物休息约1 h后，用盐酸氯胺酮注射液按照10 mg/(kg·bw)的剂量进行臀部肌肉注射，待猴子完全麻醉后过2～3 min，按照1.2.1的方法进行血压测量，血压测量后将动物放回饲养笼，持续观察直至动物苏醒。

1.3 检测结果的统计学分析

测量10只食蟹猴(公母各半)麻醉前的血压数据与麻醉后的血压数据,麻醉前后的血压数据处理以平均值±标准差(±s)表示，采用配对t检验法进行统计分析。

2 结果

食蟹猴麻醉与非麻醉状态下血压测量值见表1、表2。

3 结论

本次实验结果表明，5只雄性食蟹猴中有4只动物的收缩压、舒张压和平均动脉压在氯胺酮麻醉后出现明显升高；5只雌性食蟹猴中有3只动物的收缩压、舒张压和平均动脉压在氯胺酮麻醉后出现明显高升高。

采用配对T检验法对雌雄食蟹猴麻醉前后血压进行分析，氯胺酮对食蟹猴的血压（包括收缩压、舒张压、平均动脉压）具有显著的影响，这个影响对不同的动物个体还有所差别。

4 讨论

非人灵长类动物是人类的近属动物，在医学生物学研究领域中常作为人类的“替身”来完成各种实验，在人类疾病的病因、发病机理、诊断、治疗，疾病模型的制造，新药开发，药效评价等方面具有重要作用[3]。本实验选用的食蟹猴均为健康、营养状况良好的正常健康动物。所使用的血压仪经过计量部门的检定，以保证实验数据的可靠性。

氯胺酮作为全身麻醉药品，主要药理作用为兴奋交感神经中枢，抑制大脑联络途径和丘脑，升高血浆儿茶酚胺浓度达到麻醉效果，药物进入体内后吸收快，分布广泛，安全性能和镇痛作用特别突出，但麻醉作用短暂，不抑制牵引反射，肌松效果好，对呼吸系统影响较轻，能增强双肺顺应性，缓解支气管痉挛，不良反应较其他麻醉少。由此来看，氯胺酮比较理想的短效麻醉药[4]。其对麻醉时间要求短，要求尽快苏醒的大动物实验能取得理想的麻醉效果[5]。文献报道氯胺酮有直接心肌抑制作用，但被中枢神经系统直接刺激所引起的拟交感神经作用所对抗，对心脏主要是变时性作用，其结果是与剂量相关的心率—血压乘积的上升，但血压上升却不恒定，少数个体注射氯胺酮后血压上升不明显甚至血压反而下降，这是由于交感神经系统未能对抗它的直接抑制作用。黄国锋等人也实验证明，氯胺酮对猕猴的循环系统有兴奋作用[6]。

通过上述实验证明，食蟹猴在使用氯胺酮麻醉后，其血压值会引起不同程度的升高。在进行需要准确测量食蟹猴血压的动物实验时，不建议在氯胺酮麻醉状态后测量血压数据，建议选用其他不影响血压的麻醉剂或者在清醒状态下采集食蟹猴血压数据。■(编辑：狄慧)

[1] 魏泓.医学实验动物[M].四川:四川科学技术出版社,1998:199.

[2] 石巧娟,初明明,田朝阳,等.人工饲养食蟹猴血液常规和生化指标测定[J].实验动物与比较医学,2013,32（4）:344-370.

[3] 代解杰,孙晓梅,江勤芳,等.人工饲养条件下恒河猴血液学、血液生化正常参考值测定及分析[J].中国实验动物学报,2000,8: 224-230.

[4] 刘雪萍,谢莉萍,韦祝梅.四种麻醉药物对食蟹猴麻醉效果分析和选择应用[J].中国比较医学杂志,2010,20（2）:45-47.

[5] 李尧清,杨小玲,秦建琼,等.氯胺酮在实验动物麻醉中的应用分析[J].上海实验动物科学,2001,21（3）:169-170.

[6] 黄国锋,周慧云.氯胺酮对猕猴的麻醉保定[J].畜牧兽医师，2005（11）：36-37.

Effects of Blood Pressure in Cynomolgus Monkeys with Ketamine Anesthesia

Xu Min1,2,Zhu Jianguo1*
(1.Shanghai Jiaotong University School of Agriculture and Biology,Shanghai Key Laboratory of
Veterinary Biotechnology,Shanghai,200240;
2.Medicilon Preclinical Research(Shanghai)LLC,Shanghai,201299)

Objective To observe the effect of ketamine on blood pressure of cynomolgus monkey.Methods The Blood pressure of ten cynomolgus monkeys were measured and compared in two conditions;conscious and after 10mg/kg IM injection of ketamine.Results The blood pressures(Systolic blood pressure,Diastolic blood pressure, Mean arterial pressure)were increased after ketamine injection.Conclusion The Blood pressure was significantly changed after ketamine dose.

cynomolgus monkey;ketamine;anesthesia;blood pressure

表1 氯胺酮麻醉前后单个动物的血压测量值

表2 氯胺酮麻醉前后对食蟹猴收缩压、舒张压及平均动脉压的影响

10.3969/j.issn.1008-4754.2015.01.035

徐敏，男(1983-)，上海交通大学农业与生物学院在职研究生，从事动物实验及其管理工作。

*通讯作者：朱建国，研究员，博士生导师，E-mail:zhu_jg@sjtu.edu.cn。