芍药苷对产后抑郁症模型大鼠行为学的影响

芍药苷对产后抑郁症模型大鼠行为学的影响

孙岩嵬兴桂华吴淑琴帅智峰胡南韩丽君

(齐齐哈尔医学院临床病理诊断中心，黑龙江齐齐哈尔161006)

摘要〔〕目的探讨芍药苷对产后抑郁症(PPD)模型大鼠行为学的影响及其作用机制。方法将40只SD大鼠随机分为空白对照组、模型组、氟西汀组、芍药苷组。观察母鼠对幼崽的关爱行为，母鼠自身积极和消极行为，应用强迫游泳实验检测母鼠自救行为持续时间。结果与空白对照组比较，模型组大鼠对幼崽关爱行为减少，自身积极活动减少，消极活动增多，母鼠挣扎自救行为持续时间和不动潜伏期缩短，绝望不动持续时间增加(均P<0.05)；与模型组大鼠比较，芍药苷组和氟西汀组大鼠对幼崽关爱行为增多，自身积极活动增多，消极活动减少，母鼠挣扎自救行为持续时间和不动潜伏期增加，绝望不动持续时间减少(均P<0.05)。结论芍药苷能够改善PPD模型大鼠的行为学指标，具有抗抑郁作用。

关键词〔〕产后抑郁;芍药苷

中图分类号〔〕R749.4〔

基金项目：黑龙江省卫生厅科研课题(No.2012-338)

通讯作者：韩丽君(1983-)，女，硕士，助教，主要从事神经精神疾病的病理学研究。

第一作者：孙岩嵬(1991-)，男，2010级临床医学在读本科，主要从事神经精神疾病的病理学研究。

产后抑郁症(PPD) 是发生于产褥期的一种抑郁症。我国PPD的发病率为10%～20%〔1〕，不仅危害产妇的健康，影响婴儿的发育，也给家庭与社会带来沉重的负担。对于PPD的治疗，西医存在药物治疗副作用大、价格昂贵等诸多缺点，因此挖掘副作用小，安全性高的中草药具有重要的研究意义和价值。

1材料与方法

1.1药物芍药苷由南京标科生物科技有限公司提供，在使用前应用蒸馏水溶解并稀释至所需浓度，浓度设定为0.75 mg/ml。氟西汀由苏州俞氏药业有限公司提供(批号：100201)，浓度设定为10 g/ml。

1.2动物与分组将40只受孕的SD大鼠180～240 g，SPF 级，由吉林大学白求恩医学院动物实验中心提供，许可证编号：〔SCXK (吉)2007-0003〕进行独笼饲养，随机分为四组，模型组大鼠自受孕第1天起，皮下注射0.2 ml·kg-1·d-1的地塞米松磷酸钠，直到产崽；芍药苷组孕全程给予20 ml/kg；氟西汀组，孕全程给予1.2 mg/kg；空白对照组自然饲养。

1.3行为学检测关爱行为：于分娩后的第4天，将幼鼠分散于鼠笼四角，将母鼠置于鼠笼中央，在鼠笼正上方100 cm处悬挂摄像机进行记录，每只母鼠记录时间为30 min。关爱幼崽行为：噙崽潜伏期：母鼠噙起第1只幼鼠的时间；集窝时间：母鼠将所有幼鼠集中的时间；舔崽时间：母鼠用舌头舔或头部在幼鼠头背和肛门生殖器周围持续3 s 以上的总时间；噙崽频率：母鼠噙起幼鼠的总次数。自身的积极行为：母鼠站立、走动、攀越等探索性行为的总时间。 自身的消极行为：母鼠不动、无方向的翻动垫料、蹲位后头、爪、尾不停骚动的总时间。

1.4强迫游泳实验在约60 cm高的水桶内放入约30 cm高度的37℃温水，于产后第5天或第6天进行游泳实验，距离桶上方100 cm处悬挂摄像机进行记录。游泳持续时间：大鼠往桶缘上爬和用前爪在水中做大幅度水平运动的时间总和；游泳不动时间：大鼠只在水中做少量轻微摆动保持头部不下沉的时间。

1.5统计学方法应运用SPSS16.0 软件进行t检验。

2结果

2.1各组母鼠关爱幼崽行为的比较与空白对照组比较，模型组母鼠噙崽潜伏期和集窝时间显著增加(P<0.05)；与模型组比较，氟西汀组和芍药苷组显著减少(P<0.05)。与空白对照组比较，模型组母鼠噙崽频率和舔崽时间显著减少(P<0.05)；与模型组比较，氟西汀组和芍药苷组显著增加(P<0.05)。见表1。

2.2各组母鼠积极行为与消极行为的比较与空白对照组比较，模型组母鼠积极行为减少，消极行为增加(P<0.05)；与模型组比较，氟西汀组和芍药苷组的积极行为增加，消极行为减少(P<0.05)。见表1。

2.3各组母鼠在强迫游泳实验中的行为比较与空白对照组比较，模型组母鼠自救持续时间和不动潜伏期均减少，而绝望不动持续时间增加(P<0.05)；与模型组比较，氟西汀组和芍药苷组的自救持续时间和不动潜伏期均增加，而绝望不动持续时间减少(P<0.05)。见表2。

表1　各组母鼠关爱幼崽行为、积极行为与消极行为的比较 ± s, n=10)

与空白对照组比较：1)P<0.05；与模型组比较：2)P<0.05；下表同

表2　各组母鼠在强迫游泳实验中的行为比较 ± s, n=10)

3讨论

芍药苷是从黑龙江省道地药材芍药中提取的中药单体，芍药具有柔肝养血、理气活血止痛的功效，是用于情绪郁闷、善叹息等症状治疗的传统入方药，同时发现芍药苷具有抗炎、抗过敏、改善认知能力和改善血循环等多种药理作用〔2〕。课题组在实验过程中发现，芍药苷能够显著缩短行为绝望模型小鼠悬尾不动时间，提示芍药苷具有一定的抗抑郁作用。

PPD不同于典型的抑郁症，临床上主要表现为焦虑、激动、易激惹、失眠和意识错乱，而抑郁的典型症状主要在疾病的后期出现。目前西医对PPD的治疗主要包括药物治疗和心理治疗，心理疗法主要是配合PPD药物发挥抗抑郁的作用，但该治疗方案和流程需要进行即时选择和调整，并且存在可控性较差和一致性不均的劣势，而且临床治疗方法难以控制，缺乏可比性，无法评判临床疗效〔3〕。

本研究主要是借助低剂量的地塞米松，对孕晚期母鼠进行短期(7 d)注射，进而成功复制出了PPD动物模型〔4〕。目前，抑郁症动物模型建立成功与否，主要依靠敞箱实验，糖水偏爱度实验和强迫游泳实验等评价指标进行评估〔5〕。该研究主要以强迫游泳实验为评定标准，同时选择母鼠关爱幼崽行为和消极行为与积极行为作为进一步评估PPD动物模型抑郁行为的标准。实验过程中发现，抑郁模型的母鼠关爱幼崽行为减弱，在行为上主要表现为：噙崽潜伏期延长，集窝速度表现缓慢，噙崽频率亦出现减少，舔崽持续时间亦出现缩短，并且呈现自身积极行为减少，消极行为增多，强迫游泳实验中自救持续时间和不动潜伏期均缩短，而绝望不动持续时间延长的抑郁症表现，母鼠的上述诸多表现说明，此次PPD模型复制是成功的。而且本研究说明芍药苷具有一定的抗抑郁作用，显示了芍药苷有开发成为新型的抗抑郁药的良好前景。因此，在未来的研究过程中，课题组将进一步揭示芍药苷抗抑郁症作用机制，为开发新型的抗抑郁药提供科学依据。

4参考文献

1Lanes A,Kuk LJ,Tamim H.Prevalence and characteristics of postpartum depression symptomatology among Canadian women:a cross-sectional study 〔J〕. BMC Public Health,2011;11(3):302.

2Chen T,Guo ZP,Jiao XY,etal.Peoniflorin suppresses tumor necrosis factor-α induced chemokine production in human dermal microvascular endothelial cells by blocking nuclear factor-κB and ERK pathway〔J〕. Arch Dermatol Res,2011;303(5):351-60.

3王丹.补益心脾法治疗产后抑郁症的临床疗效评价研究〔D〕.北京中医药大学硕士论文,2012;5.

4万小妍，张婷珍，黄凯凯，等.大鼠产后抑郁症动物模型的建立和行为学评估〔J〕. 热带医学杂志,2013;13(4)：385-9.

5Brummelte S，Galea LA．Chronic corticosterone during pregnancy and postpartum affects maternal care， cell proliferation and depressive-like behavior in the dam 〔J〕．Horm Behav，2010;58(5)：769-79．

〔2013-12-07修回〕

(编辑袁左鸣)