白内障超声乳化术应用单方复方制剂的药物经济学评价

张荣霞，史素恩，孙　鹏，吴　静，郭春莲

(1.河北省石家庄市第三医院眼科，河北 石家庄 050011；2.石家庄爱尔眼科医院眼科，河北 石家庄050000；3.河北省石家庄市第一医院眼科，河北 石家庄 050011)

白内障超声乳化术应用单方复方制剂的药物经济学评价

张荣霞1，史素恩2，孙鹏3，吴静1，郭春莲1

(1.河北省石家庄市第三医院眼科，河北 石家庄 050011；2.石家庄爱尔眼科医院眼科，河北 石家庄050000；3.河北省石家庄市第一医院眼科，河北 石家庄 050011)

[摘要]目的评价妥布霉素地塞米松滴眼液、左氧氟沙星联合氟米龙滴眼液在治疗白内障超声乳化术后炎症反应的临床经济学效果。方法选择年龄相关性白内障行白内障超声乳化术后的患者133例(133眼)，单方组66例(66眼)给予妥布霉素地塞米松滴眼液治疗，复方组67例(67眼)给予左氧氟沙星联合氟米龙滴眼液治疗，于手术前和术后第3、7、14天观察2组症状、体征，测量房水闪辉、细胞反应及眼压，同时记录试验中出现的不良反应，计算成本效果比。结果2组术后第3天眼部症状和体征综合评分最高,第7、14天明显降低，单方组下降明显，组间、时点间和组间·时点间交互作用差异均有统计学意义(P<0.05)。2组术后第3天眼压较手术前升高，术后第7、14天降低，单方组下降明显，组间、时点间差异有统计学意义(P<0.05)，组间·时点间交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。单方组不良反应发生率低于复方组(P<0.05)。单方组每获得1个单位效果比复方组多花27.313元。结论单方组在控制白内障术后感染的有效性、安全性优于复方组，单方组用药成本-效果比复方组更具有优势，临床应用简单，更值得推广。

[关键词]超声乳化白内障吸除术；治疗；成本及成本分析

doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.07.026

白内障手术是眼科常见手术，依照眼科手术切口分类方法，该切口属于Ⅰ类(清洁)切口，需要严格控制抗菌药物的使用[1]。同时，手术本身造成的眼内组织细胞损伤，血-房水屏障的破坏，人工晶状体的植入等导致术后炎症反应的发生，需给予药物治疗[2]。妥布霉素地塞米松滴眼液(单方制剂)、左氧氟沙星联合氟米龙滴眼液(复方制剂)已成为白内障术后常用抗炎药物，被广泛应用于临床。目前已有文章评价上述2种药物在白内障超声乳化术后的有效性、安全性[3]，但药物经济学评价较少，故进行此研究，旨在为临床合理用药提供依据。报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2012年2月—2013年10月河北省石家庄市第三医院临床诊断为年龄相关性白内障患者133例(133眼)。排除全身疾病和其他眼部疾病；排除术前1周内全身应用糖皮质激素、非甾体抗炎药和免疫抑制剂者。按随机数字表法分为单方组66例(66眼)和复方组67例(67眼)。单方组男性32例，女性34例，年龄19～71岁，平均(32.25±8.35)岁；复方组男性30例，女性37例，年龄21～58岁，平均(26.52±10.23)岁。2组性别、年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1手术全部手术均由同一医师完成，术前常规散瞳，表面麻醉，透明角膜切口，连续环形撕囊，超声乳化吸出，注意吸净皮质，植入折叠式后房型人工晶状体于囊袋内。术毕球结膜下注射庆大霉素20 mg和地塞米松2 mg。

1.2.2给药单方组滴用妥布霉素地塞米松滴眼液(爱尔康公司)2周，第1周6次/d，第2周3次/d。复方组滴用左氧氟沙星滴眼液(参天制药)和0.1%氟米龙滴眼液(参天制药)2周，第1周各4次/d，第2周各3次/d。每次1滴，滴入结膜囊内，术后24 h开始滴药。

1.2.3临床评价术前1 d和术后1、3、7、14 d进行视力、裂隙灯显微镜、直接检眼镜、眼压、前房闪光值检查，询问症状，观察体征。全部患者的症状体征评分由同一位医师完成，该医师不知患者术后用药情况。评分项目包括症状(畏光、异物感、流泪、眼痛和眼痒)与体征(球结膜充血、球结膜水肿、睫状充血、纤维素样瞳孔膜和虹膜后粘连)。症状和体征的评分依据其程度以0～4分表示[4]。对每次检查结果进行综合评分，综合评分为各项症状和体征的评分乘以权数后相加所得出的分数。不同的权数反映不同症状和体征在炎症评价中的重要性。对于白内障术后患者，前房闪辉和细胞反应的权数为2，其他各项症状和体征的权数为1[5]。有效率=(术后3 d总评分-术后14 d总评分)/术后3 d总评分。记录不良事件发生率作为安全性评价方法。

1.2.4药物经济学分析采用成本效果比(C/E，单位效果所花费的成本)分析治疗成本和效果，在对不同治疗方案进行分析比较时，有的方案可能花费的成本很多而产生的效果也很好，而增加效果需要增加患者支出，这时就要考虑每增加1个单位效果所花费的成本，即增长的成本效果比(ΔC/ΔE)，它代表了一个方案的成本效果与另一个方案比较而得到的结果[6]。成本(C)分为直接成本、间接成本和隐性成本，它不仅指药物的成本，还包括检查成本、给药成本、治疗成本、时间成本等[6]。除药费成本外，其他成本几乎相同，故采用药费成本效果分析。每例药品费用(元)=疗程用药量×药品单价(元)。所有费用均按2012年的价格计算，2组疗程均为2周。单方组：前1周每天6滴，需42滴，后1周每天3滴，需21滴，合计需要63滴。复方组：前1周每天各4滴，各需28滴，后1周每天各3滴，各需21滴，合计各需49滴。根据1 mL液体大约滴20滴，5 mL瓶装滴眼液，完成上述治疗，单方组需要1瓶妥布霉素地塞米松滴眼液，复方组需1瓶左氧氟沙星滴眼液和1瓶氟米龙滴眼液。妥布霉素地塞米松滴眼液单价37元，左氧氟沙星滴眼液单价35元，氟米龙滴眼液单价22元，故单方组成本是37元，复方组成本是57元。3种进口药品已在临床应用多年，价格波动较小，可不考虑敏感度分析。

2结果

2.12组眼部症状和体征综合评分比较2组术后第3天眼部症状和体征综合评分最高,第7、14天明显降低；单方组下降明显，组间、时点间和组间·时点间交互作用差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1　2组眼部症状和体征综合评分比较　，分)

2.22组眼压比较2组术后第3天眼压较手术前升高，术后第7、14天降低；单方组下降明显，组间、时点间差异有统计学意义(P<0.05)，组间·时点间交互作用差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表22组眼压比较

组别 例数手术前术后第3天术后第7天术后第14天单方组 6615.320±1.57015.710±3.02714.140±1.31114.330±1.757复方组 6715.268±1.82216.000±2.94415.119±1.60014.903±1.347组别 F=5.821 P=0.017时点间 F=11.971 P=0.000组别·时点间F=1.671 P=0.188

2.3安全性单方组有4例患者诉轻度眼痒、异物感，2例患者诉轻度眼干，不良反应发生率为8.955%；复方组有6例患者诉滴药时有一过性刺激感，8例诉轻度眼痒、异物感，不良反应发生率为20.896%。单方组不良反应发生率低于复方组，差异有统计学意义(χ2=3.910，P=0.048)。以上不适症状均较轻，未对症处理，术后14 d访视时，不良事件消失。

2.4药物经济学以临床总有效率计，单方组、复方组的C/E分别为48.826元和76.139元，复方组治疗成本高，增长的成本效果比(ΔC/ΔE) 是27.313元，即单方组每获得1个单位效果比复方组多花27.313元，见表3。

表3　2组药物经济学比较

3讨论

白内障超声乳化设备、技术的进步使得术后并发症及眼内炎症的反应有所减少，但是物理刺激、超声作用、黏弹剂与灌注液的使用，以及人工晶状体的异物反应，仍有不同程度的炎症反应发生，需要控制[7]。上述因素会产生导致炎症反应的前列腺素，从而使房水屏障功能遭到破坏，并诱发眼前房充血，使蛋白及一些炎症细胞进入房水及房水闪辉与房水细胞反应，还可导致眼压升高、角膜水肿及虹膜粘连等，阻断前列腺素的产生是目前白内障术后用药的焦点[8-9]。

妥布霉素地塞米松滴眼液是一种复合型抗生素和糖皮质激素，是眼科的常用抗炎药[10]。妥布霉素属氨基糖苷类，抗菌谱广；地塞米松为肾上腺皮质激素，可抑制磷脂酶A2产生花生四烯酸，从而减少前列腺素和白三烯的产生而表现较强的抗炎作用，其还能抑制多种炎症因子的产生，诱导细胞凋亡。氟米龙与地塞米松均为皮质类固醇激素，但氟米龙是一合成的氟化皮质类固醇，与其他类固醇激素相比，激素性免疫反应较轻；氟米龙为中效激素，无明显的体内蓄积效果，而地塞米松是长效激素，半衰期长，药效持久，易产生蓄积作用。

本研究通过评估术后眼部症状体征评分及不良反应的发生率，比较了单方、复方制剂在白内障术后的抗炎效果，结果显示，单方组在术后眼部症状和体征总评分方面明显优于复方组，单方组的不良事件发生率也低于复方组，说明单方组在控制术后炎症反应及不良反应方面明显优于复方组。同时发现，手术前后眼压变化差异有统计学意义，术后眼压低于术前，可能与植入人工晶体镜片的厚度低于正常人晶状体有关，但不能排除测量误差、眼压本身的波动性等因素，具体原因待于进一步研究。

临床实际中，通常将用药的有效性、安全性、经济性三者结合起来评价，以求真正为临床合理治疗和用药的决策科学化提供客观依据。从成本-效果分析寻求的治疗方案看，本研究单方组的成本-效果更具优势，同时患者在用药期间易记、方便，更值得临床推广。

[参考文献]

[1]李岩,徐延山,张新升，等.眼科围手术期抗菌药物全身应用的规则探讨[J].中国实用眼科杂志,2012,30(1):25-26

[2]姜仕先,孙丹宇,陈志杰.普南扑灵滴眼剂在白内障超声乳化手术炎症控制中的临床研究[J].航空航天医学杂志,2011,22(7):787-788.

[3]吴智敏,李旭东,郭云武.老年糖尿病患者白内障围手术期感染的病原学分析及抗菌药物应用[J].中华医院感染学杂志,2014,24(6):1504-1506.

[4]赵家良,黎晓新,等.普拉洛芬滴眼液治疗白内障术后炎症和非感染性眼前段炎症的临床评价[J].眼科研究,2000,18(6):560-564.

[5]曹高忠,游逸安.普南扑灵滴眼剂合并地塞米松对白内障术后炎症的疗效[J].眼视光学杂志,2006,8(2):94-95.

[6]章桂芳,黄永健.加替沙星与左氧氟沙星滴眼液治疗急性细菌性角膜炎感染的药物经济学评价[J].海峡药学,2010,22(12):261-264.

[7]何守志.白内障手术后炎症反应及临床对策[J].中国医刊,2013,38(5):60-61.

[8]马红蕾,卫玉彩,段佳良,等.中西医结合疗法对白内障超声乳化术后并发症的防治效果分析[J].中国实验方剂学杂志,2013,19(6):326-329.

[9]张月,陈一兵,曾东兴,等.白内障术后方治疗白内障超乳术后炎症反应的临床研究[J].辽宁中医杂志,2014,41(12):2591-2594.

[10]荣飞.妥布霉素地塞米松滴眼液与氟米龙滴眼液对白内障术后眼前节反应控制及不良反应的影响[J].中国医药导刊,2014,16(2): 282-283.

(本文编辑：赵丽洁)

·论著·

--------------------

[中图分类号]R776.1

[文献标志码]B

[文章编号]1007-3205(2015)07-0832-04

[收稿日期]2014-12-25；[修回日期]2015-05-06

[作者简介]唐玲(1962-)，女，河北秦皇岛人，民航总医院副主任医师，医学学士，从事耳鼻咽喉头颈外科疾病诊治研究。