息风平肝合益肺固卫方对小儿多发性抽动症细胞免疫功能的影响

张晓倩隆红艳，2张 骠司振阳

息风平肝合益肺固卫方对小儿多发性抽动症细胞免疫功能的影响

张晓倩1隆红艳1，2张 骠1司振阳1

目的观察息风平肝合益肺固卫方对小儿多发性抽动症（TS）阳亢风动、肺虚卫疏证的患儿治疗前后细胞免疫功能的影响，探讨其治疗小儿多发性抽动症的作用机理。方法对31例阳亢风动、肺虚卫疏证TS患儿予以息风平肝合益肺固卫方治疗8周，分别检测TS患儿治疗前后和30例健康儿童T淋巴细胞亚群水平。结果治疗组与健康对照组比较，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平上升，两组间差异有统计学意义（P＜0．01）；治疗后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，较治疗前升高（P＜0．01），其中CD3+、CD4+已与正常体检儿童无差异。结论TS的发病与机体的细胞免疫功能紊乱有关。息风平肝合益肺固卫方能有效地持续改善小儿多发性抽动症阳亢风动、肺虚卫疏证的临床症状，可能系通过调节细胞免疫功能达到治疗作用。

小儿多发性抽动症；阳亢风动、肺虚卫疏证；息风平肝合益肺固卫方；细胞免疫功能

小儿多发性抽动症，又称抽动秽语综合征（Tourette Syndrome，简称TS），是一种儿童期起病的、通常伴有运动和行为异常的慢性神经精神障碍性疾病，其主要特征为慢性、波动性、多发性运动型抽动，并伴有不自主发声。少数患儿可在青春期自行缓解，但大多数患儿病情反复、症状难以控制，严重影响学习、生活与社交活动。本病的病因和发病机制尚未完全明确，目前认为本病的发病与中枢神经系统递质分泌异常有关。

本研究针对TS阳亢风动、肺虚卫疏证患儿，拟定息风平肝合益肺固卫的平肝、调肺同治法，选用生地、白芍、天麻、钩藤、地龙、全蝎、僵蚕、郁金、辛夷、射干、桔梗、黄芪、白术组方，该法能有效地改善TS 阳亢风动、肺虚卫疏证患儿的临床症状［1］。在研究中，检测了31例TS患儿（治疗前后）和30例健康体检患儿的T细胞亚群水平，并作比较。相关报告如下：

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 以DSM-IV[DSM-IV.Washington.DC;American Psychiatric Association]、ICD-10[世界卫生组织.国际疾病分类.精神与行为障碍分类，第10版]和CCMD-3[中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准，第3版]关于TS的诊断依据作为诊断标准，以《中医病证诊断疗效标准》为中医辨证诊断基础［2］综合拟定TS阳亢风动、肺虚卫疏证的诊断标准，即患儿具有以下症状：面部及四肢肌肉抽动，如眨眼、斜视、撅嘴、摇头、耸肩、缩颈、甩臂、挺胸、弯腰、旋转躯体，并有发声性抽动，如喉鸣、吼叫，言语怪异，严重者口出秽语；此外患儿亦有烦急易怒，多汗少寐，易感冒、咳嗽，症状多变，病势缠绵，易于复发，面白少华，大便或溏或干，小便清长等表现，体格检查可有舌淡、苔薄白或白腻，脉细无力［2］。

1.1.2 纳入标准 （1）年龄在3～18周岁；（2）符合西医诊断标准，中医辨证为阳亢风动、肺虚卫疏证；（3）开始治疗前2周停用其他治疗TS的药物；（4）家长知情同意。

1.1.3 病例排除标准 （1）试验前确诊为孤独症、强迫症、手足徐动症、舞蹈症、肝豆状核变性、癫痫及其他神经精神疾病的患者；（2）未按规定用药或资料不全等因素影响疗效判断者。

1.2 临床资料

TS组选择于2010年1月～2013年12月在门诊就诊的TS患儿31例，健康对照组选择同时期健康体检的儿童30例。TS组男22例，女9例；年龄6～14岁，平均（9.03±2.14）岁；对照组男17例，女13例；年龄6～11岁，平均（8.03±1.16）岁。二组临床资料比较差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法

正常健康儿童30例。

治疗组31例，口服中药浓缩剂：生地12 g，白芍9 g，天麻9 g，钩藤6 g，地龙9 g，全蝎3 g，僵蚕9 g，郁金9 g，辛夷9 g，射干9 g，桔梗6 g，黄芪15 g，白术9 g。上述13味中药由药剂科代为加工成浓缩液（每毫升含生药1.5 g），供临床使用。具体服法为：≤6岁者，20 ml/次，2次/日；＞6岁者，30 ml/次，2次/日。

疗程为8周，疗程结束后对治疗前后获得的检测结果进行统计、分析和总结。

1.4 观察指标

细胞免疫指标：CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。检测方法：正常儿童检测一次，治疗组治疗前后各检测一次。采集的静脉血予EDTA抗凝，于采血2小时内流式细胞仪检测T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。试剂盒购自贝克曼公司。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 各组T细胞亚群的变化

如表1所示，与对照组比较，治疗组治疗前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+上升，两组间有显著性统计学差异（P＜ 0.01）。；治疗8 W后，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平升高，其中CD3+、CD4+已与正常体检儿童无差异，但CD8+、CD4+/CD8+与对照组比较，两组间差异仍有统计学意义（P＜0.05），即仍未恢复到正常水平。

2.2 治疗前后T细胞亚群水平的变化

如表2所示，与治疗前比较，治疗8周末，随着临床症状的好转，CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+降低，两组间有显著性统计学差异（ P ＜ 0.01）。

2.3 不同病程组患儿T细胞亚群水平的变化

如表3所示，三个病程组治疗后T细胞亚群水平经检验无显著统计学差异（P＞0.05）。说明息风平肝合益肺固卫方对TS阳亢风动、肺虚卫疏证各个病程阶段在细胞免疫功能的功效方面无明显差别，提示其适用于各种病程的患儿。

表1 各组T细胞亚群水平的变化（%，x-±s）

表2 治疗组治疗前后T细胞亚群水平的变化（%，x-±s）

表3 治疗后各组T细胞亚群水平的变化（%，x-±s）

3 讨论

小儿多发性抽动症的病因和发病机制目前尚不明确，目前认为其与遗传、环境心理、神经递质失衡等因素有关。近年来，有多位国内外学者报导免疫因素可能参与了TS的发病，尤其是A族溶血性链球菌感染后致自身免疫异常而诱发TS症状［3-5］。

本研究对31例TS阳亢风动、肺虚卫疏证患儿及30例正常儿童进行T细胞亚群水平检测，发现治疗8周后，CD3+、CD4+、CD4+/ CD8+水平较治疗前升高，CD8+水平亦较治疗前降低；尤其是对于病程较短（0.5年）的患儿CD4+/CD8+比值的改善尤其明显。与正常对照组比较，除CD8+、CD4+/CD8+之外，CD3+、CD4+水平两组间差异均无统计学意义（P＞0.05），已恢复到正常健康儿童水平。

T淋巴细胞在机体免疫，特别是细胞免疫中发挥着重要作用［6］。其中，CD3+代表细胞免疫的总体水平，CD4+为辅助T细胞（helpertcell，Th），主要识别组织相容性复合物（MHC）II类分子递呈的外源性抗原，分泌细胞因子调节机体免疫，CD8+为免疫抑制细胞，主要识别MHCI类分子递呈的内源性抗原，通过负调节机制抑制免疫应答。在T淋巴细胞网络中，CD4+和CD8+细胞处于调节枢纽地位，其数量和比值变化反映免疫功能状态，CD4+/CD8+比值显著降低常被作为疾病严重或是预后不良的标志。CD3+、CD4+数量和功能的改变，又可导致细胞因子合成、分泌、释放的异常，使异常的免疫反应放大和持久化；此外CD4+、CD4+/ CD8+水平下降，则依赖免疫细胞分泌的细胞因子和表达将出现紊乱，影响细胞间信息传递，并对靶细胞调控产生相应的影响。TS阳亢风动、肺虚卫疏证患儿血清中CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平降低，CD8+水平升高，提示机体存在细胞免疫功能降低，易受病原体感染而表现为反复感冒、咳嗽，而后加剧机体细胞-体液免疫紊乱，导致“神经-内分泌-免疫网络”调节机制失衡，诱发中枢神经系统下丘脑、边缘系统单胺类神经递质代谢异常，从而表现出TS症状［7］，提示机体的细胞免疫失衡可能参与了TS的发病。

中医学文献中对本病无统一病名，大多数医者认为该病本源在肝，且与五脏密切相关，常由肺卫不固、表邪袭里，外风引动内风，发为抽动，故本病常见外感后抽动症状复发的现象，也是本病缠绵难愈的主要原因。本方有滋阴平肝止痉、补肺益气固卫之效，能持续有效缓解TS阳亢风动、肺虚卫疏证患儿临床症状［2］，并有提升TS阳亢风动、肺虚卫疏证患儿血清CD3+、CD4+，降低CD8+的治疗效果，以调节免疫平衡而达到治疗TS的作用。

［1］齐越，魏小维．多发性抽动症发病相关因素的研究进展［J］．中国儿童保健杂志，2013，21（6）：618-619，672．

［2］隆红艳，张骠，司振阳，等．息风平肝合益肺固卫方治疗小儿多发性抽动症的疗效观察及其对体液免疫功能的影响［J］．中医儿科杂志，2014，10（1）：41-44．

［3］Swedo S E，Leonard H L，Garvey M A，et al． Pediatric autoimmune Neuro psychiatric disorders associated with streptococcal infections： clinical description of the first 50 case［J］．Am Psychiatry，1998，155（2）：264-271．

［4］金嵘，徐慧琴，黄文武，等．抽动障碍患儿A族溶血性链球菌抗体测定［J］．中华精神科杂志，2003，36（4）：231-233．

［5］阮毅燕，李尔珍，陈倩，等．Tourette 综合征患儿链球菌感染及其免疫功能检测［J］．中国实用儿科杂志，2007，22（3）：182-185．

［6］Arnold PD，Richter MA． Is obsessive-compulsive disorder an autoirnune disease?［J］．CMAJ，2001，165（10）：1353-1358．

［7］Proescholdt MA， Heiss J D， Walbridge S， et a．l Vascular endothelial growth fact or modulates vascular［J］．JN europathol Exp Neurol，1999，58（6）：613-627．

Impact of Xifengpinggan Heyifeiguwei Prescription on Cellular Immune Function in Treating Pediatric Tourette Syndrome

ZHANG Xiaoqian1LONG Hongyan1，2ZHANH Biao1SI Zhenyang11 Pediatric Department of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China; 2 Central Laboratory of Nanjing Hospital of Chinese Medicine，Nanjing 210001，China

【Abstract】

ObjectiveTo explore the mechanism of Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription in treating pediatric tourette syndrome with Yang hyperactivity and Wind stirring， Lung and Wei deficiency syndrome by observing its impact on cellular immune function．MethodsA group of 31 children with TS and another group of 30 healthy children were included in the research． The TS group were treated with Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription for 8 weeks． T-cell subpopulation were detected in both TS group（ before and after the therapy） and healthy control group．Results（ 1）Compared with the healthy control group， the levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+were significantly reduced and the level of CD8+was significantly increased in TS group pretherapy（P＜0．01）．（2）The level of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+increased after therapy（ P＜0．01）， and especially there were no significant differences in the level of CD3+、CD4+between the TS group and the healthy control group．ConclusionThe effect of Xifengpinggan plus Yifeiguwei prescription in treating children with TS may due to its regulation in cellular function．

Tourette syndrome（ TS），Xifengpinggan Heyifeiguwei prescription，Yang hyperactivity and wind stirring，Lung and wei deficiency syndrome，Cellular immune function

R272．6

B

1674-9316（2015）29-0124-03

10．3969/j．issn．1674-9316．2015．29．092

1 210001南京市中医院儿科；2 210001南京市中医院中心实验室

江苏省中医药局科技项目（LZ11110），南京市医学科技发展项目（YKK11046）

隆红艳，E-mail ：hongyan3128@163．com