冠心病心气虚证患者血浆环磷酸腺苷含量变化研究

蔚 青，李晓璇，马月香，孔春明

（1.山东中医药大学第二附属医院，山东济南250001； 2.山东中医药大学，山东济南250355）

冠心病心气虚证患者血浆环磷酸腺苷含量变化研究

Study on content variation of plasma cyclic adenosine monophosphate in heart-qi deficiency patients with coronary heart disease

蔚 青1，李晓璇2，马月香2，孔春明2

（1.山东中医药大学第二附属医院，山东济南250001； 2.山东中医药大学，山东济南250355）

目的：探讨冠心病（CHD）心气虚证患者血浆环磷酸腺苷（cAMP）含量变化与CHD心气虚证发病的相关性，以揭示CHD心气虚证发病的机制。方法：选取年龄40岁~75岁的CHD心气虚证患者30例，非心气虚证患者30例，另选取正常人30例作为正常对照组，用ELISA技术测定各组血浆cAMP含量。结果：CHD心气虚证患者组的血浆cAMP水平较CHD非心气虚证组、正常对照组均有明显升高（P＜0.01）；CHD非心气虚证组与正常对照组cAMP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：冠心病患者血浆cAMP含量升高与CHD心气虚证的发病具有相关性，提示血浆cAMP水平升高是CHD心气虚证发病的微观机制之一。

冠心病；心气虚证；环磷酸腺苷；cAMP

冠心病（CHD）是临床常见病、多发病，严重危害着人类的身体健康。中医临床辨证多属于“胸痹”“心痛”等范畴。中医临床辨证治疗具有疗效显著、毒副作用小等优势，但具体作用机制不详。现代研究表明，血浆环磷酸腺苷（cAMP）与CHD的发病密切相关［1］。实验研究表明，cAMP是心功能的敏感性指标，血小板、动脉壁中cAMP减少是引起动脉粥样硬化的原因之一，急性心肌梗死初期血中cAMP增加在一定程度上可能是机体的一种代偿机制［2］。目前CHD中医辨证分型与血浆cAMP含量的关系研究较少，本研究通过测定CHD心气虚证与CHD非心气虚证患者以及正常人的血浆cAMP含量，评价血浆cAMP含量与CHD心气虚证发病的相关性，进一步探讨CHD心气虚证的发病机制。

1 资料与方法

1.1 临床资料

2013年1月至2014年1月，按照1979年上海全国中西医结合防治冠心病座谈会修订的CHD诊断标准，在山东中医药大学第二附属医院心血管内科新入院确诊为CHD的患者中，根据临床辨证，从中选取年龄在40岁~75岁之间，30例CHD心气虚证患者，30例CHD非心气虚证患者。随机选择同年龄阶段的正常人30例作为正常对照组。3组间性别、年龄及体重经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。CHD非心气虚证组与CHD心气虚证组在合并症及NYHA心功能分级方面经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。结果见表1、表2。

表1 3组间一般资料比较 （x±s）

表2 CHD两组间合并症及NYHA心功能分级比较 ［例（%）］

1.2 纳入标准

符合CHD诊断标准者；年龄为≥30岁且≤65岁者；意识清楚，具有独立的判断能力，能理解本研究的目的并自愿配合签署知情同意书者。

1.3 排除标准

不符合CHD诊断标准者；CHD合并其他严重疾病者；年龄为≤30岁或≥65岁者；哺乳、妊娠或正准备妊娠的妇女；不填写知情同意书不愿意合作者；未按要求完成研究工作者。

1.4 证候诊断标准

CHD证候诊断标准参照1990年10月中国中西医结合学会心血管学会修订的冠心病中医辨证标准。CHD心气虚证的标准为：气虚兼有心悸者。气虚的共性表现为疲乏、气短、舌质淡胖嫩或有齿痕，脉沉细。同时参照1986年5月全国中西医结合虚证与老年病研究专业委员会制定的中医虚证诊断参考标准：①心悸、胸闷；②失眠或多梦；③健忘；④脉结代或细弱。具备两项，其中第一条为必备。CHD其他证候诊断标准参照相应的标准。

1.5 研究方法

采血前嘱受试者停止喝咖啡、浓茶及服用氨茶碱等对心血管有影响的药物48 h以上，每个受试者采集2 mL血样置于肝素抗凝管中，离心后取出待测血浆，放入EP管内，置于-80℃冰箱保存。采用ELISA技术分别检测各组受试者血浆cAMP的OD值，根据样品OD值画出标准曲线，根据样品OD值分别计算出相应cAMP含量。试剂盒购自北京信力来生物科技有限公司，由山东省医科院检测。

1.6 统计学方法

计数资料使用χ2检验，计量资料用t检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，所有数据均使用统计学软件SPSS16.0进行处理分析。

2 结果

与正常对照组比较，CHD非心气虚组、CHD心气虚组血浆cAMP含量均升高，但CHD非心气虚组与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），CHD心气虚组与正常对照组及CHD非心气虚组比较差异有统计学意义（P＜0.01）。结果见表3。

表33 组研究对象血浆cAMP水平比较 （x±s）

3 讨论

cAMP以极少量普遍存在于动、植物细胞和微生物中，是组织细胞内参与调节物质代谢和生物学功能的重要因子，它的产生是由于某些激素或其他分子信号启动腺苷酸环化酶催化ATP环化而形成，故被人们称作“第二信使”。cAMP是评价心功能的敏感性指标［2］，其血浆浓度的变化在心血管疾病的发生过程中具有重要作用。cAMP通过促进钙离子向心肌细胞内流动，增强磷酸化作用，促进兴奋-收缩耦联来提高心肌收缩力，同时它还可以扩张外周血管，降低心脏前后负荷，从而改善心功能［3］。王保申等［4］在对外源性磷酸肌酸联合二丁酰环磷腺苷在不停跳冠脉搭桥术中心肌保护作用的研究发现两药联合应用能更好地保护心肌。而二丁酰环磷腺苷钙是cAMP的衍生物，细胞渗透性比环磷酸腺苷强。张丽霞［5］运用环磷酸腺苷葡甲胺治疗慢性心力衰竭64例并进行疗效观察发现其对心力衰竭的治疗作用是多方面的，是一种有效而且安全的治疗心力衰竭药物。对于心肌缺血的影响，娄之聪［6］通过研究指出cAMP的含量升高是急性心肌缺血后的第一个生化反应，可能与急性心肌缺血后内儿茶酚胺释放增多，作用于β受体，使cAMP生成增多有关。众所周知，动脉粥样硬化（AS）是冠状动脉粥样硬化性心脏病的基本病因。有动物实验研究发现动脉壁内cAMP含量的下降是促进AS进展的原因之一［1］。临床试验表明冠心病患者体内血小板中的cAMP水平明显降低［7］。邝安埅等［8］观察了40例急性心肌梗死患者的血浆cAMP、cGMP含量，结果显示起病第1天cAMP升高，cGMP升高更明显，至第2周~第3周逐渐降至正常。古乐梅［9］观察了35例冠心病患者cAMP水平却无明显统计学意义。临床研究结果不尽一致。

本研究对60例CHD患者进行中医辨证分型，因患者单纯一种中医证型者较少，因此，辨证分型以主证为分型标准。选择出30例CHD心气虚证，30例CHD非心气虚证患者，与30例正常对照组比较，结果显示，与正常对照组相比较，CHD心气虚证组及CHD非心气虚组血浆cAMP含量均升高，而CHD非心气虚证组与正常对照组相比较差异无统计学意义（P＞0.05）。本次入选的为新入院病人，多数为不稳定型心绞痛患者，少数为稳定型心绞痛及急性心肌梗死病人，入院后即抽血化验，因此多在急性心肌缺血反复发作的急性期。CHD心气虚证组患者的血浆cAMP含量升高明显，约是正常对照组的3倍。在急性心肌缺血时，机体处于应激状态，交感-肾上腺髓质系统激活，肾上腺素及去甲肾上腺素释放增加，可与细胞膜上的β受体结合，使血液中cAMP含量增加。cAMP又可通过蛋白激酶活化甘油三酯脂肪酶，促进甘油三酯水解，使脂肪酸生成增加，使心肌缺氧下仍获得一定的ATP，但对缺血心肌能量代谢不利。王萧等［10］观察了心气虚型家兔心衰模型血清cAMP、cGMP的含量，结果表明，随心衰程度加重，cGMP含量显著增加，而cAMP、cAMP/cGMP比值下降；而刘宝华等［11］对急性心肌缺血家兔血浆cAMP、cGMP含量进行了测定，结果显示心肌缺血家兔血浆cAMP含量明显升高。本研究结果提示冠心病心气虚证患者血浆cAMP含量显著升高，与非心气虚证组比较差异有统计学意义，说明血浆cAMP含量测定对冠心病心气虚患者特异性较高，可以作为冠心病心气虚证客观化指标，可能是冠心病心气虚证的发病机制之一。

［1］袁源.cAMP在冠心病中的作用［J］.第一军医大学学报，1983，3（增刊），375-376.

［2］李艳芳，张献.心脏环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷的受体调节及其交互作用［J］.中国循环杂志，2002，17（3）：238-240.

［3］王硕仁，赵明镜，吕希滢，等.冠心病心气虚证与左心室功能及心肌缺血相关性的临床研究［J］.中国中西医结合杂志，1998，18（8）：457-459.

［4］王保申，刘苏.外源性磷酸肌酸联合二丁酰环磷腺苷在不停跳冠脉搭桥术中心肌保护作用的研究［J］.北华大学学报，2014，15（4）：490-494.

［5］张丽霞.环磷酸腺苷葡甲胺治疗慢性心力衰竭64例疗效观察［J］.实用医技杂志，2011，18（4）：412-413.

［6］娄之聪.环磷酸腺苷在心血管活动调节和一些心血管疾病过程中的作用［J］.第一军医大学学报，1983，3（增刊）：342-348.

［7］孙纯莹，楼兰花，何一中，等.血小板内cAMP水平及其聚集率在冠心病患者中的变化［J］.哈尔滨医药，1994，14（3）：5-7.

［8］邝安埅，龚兰生，丁霆，等.急性心肌梗塞的中医辨证及其与血浆环核苷酸、性激素的关系［J］.中西医结合杂志，1983，3（3）：149-151.

［9］古乐梅.冠心病人血浆环磷酸腺苷cAMP的含量［J］.第一军医大学学报，1982，2（3）：255-256.

［10］王萧，许庆文，董浩然，等.cAMP、cGMP及基因表达谱在心气虚型家兔心衰模型中的变化［J］.中药新药与临床药理，2012，23（4）：387-390.

［11］刘宝华，金佳佳，周筱春，等.电针至阳穴对急性心肌缺血家兔血浆cAMP、cGMP含量的影响［J］.中国康复理论与实践，2006，12（8）：687-688.

（编辑：翟春涛）

R259.414

A

1671-0258（2015）01-0048-03

国家自然科学基金资助项目（81273625）

蔚青，副教授，E-mail：weiqingtongzhi@sina.com

马月香，教授，硕士生导师，E-mail：myx1008@126.com